一種萬古霉素結晶的方法技術

本發明專利技術涉及抗生素生產分離純化領域，具體關于一種萬古霉素結晶的方法，其包括以下步驟：將萬古霉素粗粉溶解，調pH至2.0?4.0得溶解液；所得溶解液過濾膜，調pH至2.0?4.0，得結晶前液；加入乙醇靜置后過濾，得結晶粉；步所得結晶粉用去離子水進行溶解，利用小膜機進行趕乙醇至合格后，得趕醇液；所得趕醇液進行凍干，得到所需的萬古霉素成品粉。本發明專利技術的有益效果在于：針對現有工藝堿性條件下結晶進行改善，利用酸性結晶的方式來改善萬古霉素的絮化情況，利用乙醇對絮化的影響進行結晶，最后將得到的結晶粉進行凍干得到符合要求的萬古霉素成品粉，延長了25％濃度的萬古霉素絮化時長。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及抗生素生產分離純化領域，具體關于一種萬古霉素結晶的方法。

技術介紹

1、萬古霉素是由micormick等于1956年從一株東方擬無枝酸菌的發酵液中分離得到的一種糖肽類抗生素，由美國禮萊公司開發，1958年獲fda批準上市。20世紀80年代，隨著β-內酰胺類抗生素的大量使用，由甲氧西林耐藥金葡球菌(mrsa)所引起的感染逐漸流行。萬古霉素是目前臨床上用于治療由mrsa引起的嚴重感染疾病的重要藥物，愈來愈引起人們的重視。

2、現有技術中，萬古霉素需要經過結晶得到高純度的晶體，但是高單位條件下萬古霉素會出現絮化成凝膠狀態會造成產品質量下降。

技術實現思路

1、本專利技術所要解決的技術問題是：提供一種25％濃度的萬古霉素絮化時間長，產品質量高的萬古霉素結晶的方法。

2、為了解決上述技術問題，本專利技術采用的技術方案為：一種萬古霉素結晶的方法，包括以下步驟：

3、步驟(1)將萬古霉素粗粉用冷去離子水溶解，所述冷去離子水的溫度為2-8度，所述萬古霉素溶解單位為10-15萬，調ph至2.0-4.0得溶解液；

4、步驟(2)將步驟(1)所得溶解液過濾膜，調ph至2.0-4.0，得結晶前液；

5、步驟(3)將步驟(2)得到結晶前液升溫，加入乙醇靜置10-24h后過濾，得結晶粉；

6、步驟(4)將步驟(3)所得結晶粉用去離子水進行溶解，利用小膜機進行趕乙醇至合格后，得趕醇液；

7、步驟(5)將步驟(4)所得趕醇液進行凍干，得到所需的萬古霉素成品粉。

8、優選的，上述的萬古霉素結晶的方法中，所述步驟(1)中用濃鹽酸或者質量百分濃度4-10％氫氧化鈉進行調節ph至2.0-4.0得溶解液。

9、優選的，上述的萬古霉素結晶的方法中，所述步驟(2)具體為：將步驟(1)所得溶解液過0.22um尼龍混合濾膜，用濃鹽酸或者質量百分濃度4-10％氫氧化鈉進行調節ph至2.0-4.0得結晶前液。

10、優選的，上述的萬古霉素結晶的方法中，所述步驟(3)具體為：將步驟(2)得到結晶前液升溫至20～40度，加入質量百分濃度90-95％乙醇靜置10-24h后過濾，得結晶粉；加入的質量百分濃度90-95％乙醇的量為結晶前液體積比的4-7bv。

11、優選的，上述的萬古霉素結晶的方法中，所述步驟(4)具體為：將步驟(3)所得結晶粉用去離子水進行溶解，利用小膜機進行趕乙醇，將結晶粉溶解液濃縮至體積至五分之一，邊加水邊趕醇，保持加水量和透析液流量一致，直至檢測乙醇＜1000ppm，停止納濾，得趕醇液。

12、優選的，上述的萬古霉素結晶的方法中，所述步驟(5)具體為：將步驟(4)所得趕醇液濃縮趕醇至10萬-20萬單位，凍干結束后得到萬古霉素品粉。

13、本專利技術的有益效果在于：為了滿足萬古霉素市場日益提高的純度要求，現有生產技術無法滿足高單位條件下萬古霉素不出現絮化成凝膠狀態，因此通過改變結晶工藝對萬古霉素易絮化進行處理。本專利技術的萬古霉素結晶的方法中，針對現有工藝堿性條件下結晶進行改善，利用酸性結晶的方式來改善萬古霉素的絮化情況，利用乙醇對絮化的影響進行結晶，最后將得到的結晶粉進行凍干得到符合要求的萬古霉素成品粉能夠延長25％濃度的萬古霉素絮化時長；可有效改善萬古霉素絮化的情況，能夠滿足生產的要求。使用該工藝能夠得到符合要求的萬古霉素的成品粉。

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【技術保護點】

1.一種萬古霉素結晶的方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據權利要求1所述的萬古霉素結晶的方法，其特征在于，所述步驟(1)中用濃鹽酸或者質量百分濃度4-10％氫氧化鈉進行調節pH至2.0-4.0得溶解液。

3.根據權利要求1所述的萬古霉素結晶的方法，其特征在于，所述步驟(2)具體為：將步驟(1)所得溶解液過0.22um尼龍混合濾膜，用濃鹽酸或者質量百分濃度4-10％氫氧化鈉進行調節pH至2.0-4.0得結晶前液。

4.根據權利要求1所述的萬古霉素結晶的方法，其特征在于，所述步驟(3)具體為：將步驟(2)得到結晶前液升溫至20～40度，加入質量百分濃度90-95％乙醇靜置10-24h后過濾，得結晶粉；加入的質量百分濃度90-95％乙醇的量為結晶前液體積比的4-7bv。

5.根據權利要求1所述的萬古霉素結晶的方法，其特征在于，所述步驟(4)具體為：將步驟(3)所得結晶粉用去離子水進行溶解，利用小膜機進行趕乙醇，將結晶粉溶解液濃縮至體積至五分之一，邊加水邊趕醇，保持加水量和透析液流量一致，直至檢測乙醇＜1000ppm，停止納濾，得趕醇液。

6.根據權利要求1所述的萬古霉素結晶的方法，其特征在于，所述步驟(5)具體為：將步驟(4)所得趕醇液濃縮趕醇至10萬-20萬單位，凍干結束后得到萬古霉素品粉。

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【技術特征摘要】

1.一種萬古霉素結晶的方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據權利要求1所述的萬古霉素結晶的方法，其特征在于，所述步驟(1)中用濃鹽酸或者質量百分濃度4-10％氫氧化鈉進行調節ph至2.0-4.0得溶解液。

3.根據權利要求1所述的萬古霉素結晶的方法，其特征在于，所述步驟(2)具體為：將步驟(1)所得溶解液過0.22um尼龍混合濾膜，用濃鹽酸或者質量百分濃度4-10％氫氧化鈉進行調節ph至2.0-4.0得結晶前液。

4.根據權利要求1所述的萬古霉素結晶的方法，其特征在于，所述步驟(3)具體為：將步驟(2)得到結晶前液升溫至20～40度，加入質...

【專利技術屬性】
技術研發人員：溫軍賢，禹雅哲，劉小剛，劉文鋒，徐文燦，
申請(專利權)人：麗珠集團福州福興醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：