【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥材料，具體涉及一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠及其制備方法。
技術(shù)介紹
1、目前國內(nèi)眼科市場發(fā)展迅速，其中抗菌、消炎類眼用藥繁多，市場上暢銷的品牌也較多。氯霉素及其復(fù)方滴眼液制劑眼科樣本醫(yī)院抗感染用藥中約占7％左右，在全國眼科抗感染市場約占12％～15％的份額。第三代喹諾酮類抗生素眼用制劑中，氧氟沙星滴眼液在醫(yī)院中用藥量最大，在喹諾酮類中占據(jù)85％以上的分量，左氧氟沙星滴眼液是比氧氟沙星滴眼液較新的喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜與氧氟沙星滴眼液相同，但其抗菌作用為氧氟沙星滴眼液的2倍。
2、莫西沙星(avelox，avalox)為第四代氟喹諾酮類抗生素，是新一代氟喹諾酮類抗菌藥，與老一代氟喹諾酮類抗菌藥相比，在原來優(yōu)良的抗革蘭陰性菌基礎(chǔ)上，明顯增強(qiáng)了抗革蘭陽性菌活性，對厭氧菌和非典型病原菌(支原體、衣原體)也有較強(qiáng)活性，并有良好的眼內(nèi)通透性，為治療各種感染性眼病，提供了更好的武器。自1999年德國拜耳公司獲得批準(zhǔn)上市，已成為世界十大暢銷抗生素。愛爾康原研藥物“vigmox”鹽酸莫西沙滴眼液，已在國內(nèi)上市，國產(chǎn)仿制藥也有多家獲得上市批準(zhǔn)，此藥物是單一處方滴眼液，用于治療細(xì)菌性結(jié)膜炎。其抗菌作用機(jī)理為抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶ii、拓?fù)洚悩?gòu)酶iv。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制dna拓?fù)洚悩?gòu)、dna復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中得關(guān)鍵酶。莫西沙星在體內(nèi)活性高，經(jīng)口服后可快速吸收，生物利用度高，約為90％，達(dá)峰時(shí)0.5～4小時(shí)。莫西沙星給藥方式不受進(jìn)食影響。半衰期可達(dá)12小時(shí)。不經(jīng)細(xì)胞色素p450酶代謝，減少了藥物之間相互作用的可能性，
3、地塞米松是一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏和抗毒的作用。地塞米松主要用于治療嚴(yán)重細(xì)菌性感染和嚴(yán)重過敏性疾病、各種血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、腫瘤治療及對糖皮質(zhì)激素敏感的炎癥等。它的抗炎作用可以減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)，而且它具有免疫抑制的作用。
4、臨床應(yīng)用地塞米松治療的疾病類型主要為局部炎癥治療，如眼部炎癥、腎炎、關(guān)節(jié)炎等。治療眼部炎癥用于虹膜睫狀體炎、虹膜炎、角膜炎、過敏性結(jié)膜炎、眼瞼炎、淚囊炎等，地塞米松發(fā)揮藥學(xué)作用的主要作用機(jī)理為：抗炎：糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對炎癥的反應(yīng)，從而減輕炎癥的表現(xiàn)；抗過敏、免疫抑制作用：防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng)，延遲性的過敏反應(yīng)，并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。
5、專利zl201510728459.8“含有鹽酸莫西沙星和地塞米松的滴眼液及其制備方法”，其有效成分是鹽酸莫西沙星和地塞米松，其中地塞米松不溶于水呈微粉狀，所制備溶液是混懸液，其在眼部依從性、藥物吸收速率及體驗(yàn)感上都不及水溶液，且混懸液制備難度大，產(chǎn)品質(zhì)量較難控制；而普通滴眼液生物利用度低，凝膠制劑由于其黏稠質(zhì)地，導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確等缺點(diǎn)，因此需要開發(fā)一種新型制劑，來解決以上問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于針對現(xiàn)有鹽酸莫西沙星滴眼液存在的不足，提供一種新型鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠及其制備方法，本專利技術(shù)提供的緩釋眼用凝膠具有長效緩釋、抗菌譜廣、穩(wěn)定性好、安全度高、用藥劑量準(zhǔn)確的特點(diǎn)，能夠有效預(yù)防和治療各種眼部炎癥。
2、本專利技術(shù)是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
3、一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其特征在于，由如下成分組成：鹽酸莫西沙星0.5-0.6wt％、地塞米松磷酸鈉0.07-0.1wt％、等滲調(diào)節(jié)劑0.3-0.8wt％、海藻酸鈉0.5-5.0wt％、乙基纖維素1.0-5.0wt％、依地酸二鈉0.01-0.03wt％、ph調(diào)節(jié)劑以及余量注射用水。
4、本專利技術(shù)提供的鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠中不含有防腐劑。其中：本專利技術(shù)鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠中的緩釋凝膠基質(zhì)為海藻酸鈉和乙基纖維素的組合物。本專利技術(shù)的鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠為離子敏感型原位凝膠，利用環(huán)境響應(yīng)型聚合物，使藥物以水溶液形式作用于眼部，在眼部生理環(huán)境下產(chǎn)生相變形成凝膠狀物質(zhì)，從而延長藥物在眼部的滯留時(shí)間，本專利技術(shù)提供的緩釋眼用凝膠同時(shí)解決了普通滴眼液和凝膠制劑的缺點(diǎn)，對眼部刺激性小，是一種新型的眼用制劑。
5、進(jìn)一步的，一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠：所述的緩釋眼用凝膠由如下成分組成：鹽酸莫西沙星0.54wt％、地塞米松磷酸鈉0.075-0.1wt％、等滲調(diào)節(jié)劑0.3-0.6wt％、海藻酸鈉1.0wt％、乙基纖維素2.0wt％、依地酸二鈉0.01-0.03wt％、ph調(diào)節(jié)劑以及余量注射用水。
6、進(jìn)一步的，一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠：所述的等滲調(diào)節(jié)劑選自甘露醇、山梨醇、丙二醇中至少一種。
7、進(jìn)一步的，一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠：所述的ph調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、碳酸鈉、氫氧化鈉、硼酸中至少一種。
8、進(jìn)一步的，一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠：所述ph調(diào)節(jié)劑的加入量為：使該緩釋眼用凝膠的ph為7.0-8.5。
9、進(jìn)一步的，一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠：所述ph調(diào)節(jié)劑的加入量為：使該緩釋眼用凝膠的ph為7.5-8.5。
10、一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：
11、(1)將配方量的海藻酸鈉和乙基纖維素?cái)嚢枞苡?0-60％體積的注射用水中，獲得反應(yīng)液a；
12、(2)將配方量的鹽酸莫西沙星、地塞米松磷酸鈉、等滲調(diào)節(jié)劑、依地酸二鈉攪拌溶于10-30％體積的注射用水中，獲得反應(yīng)液b；
13、(3)將所述反應(yīng)液b與所述反應(yīng)液a混合均勻，然后加入ph調(diào)節(jié)劑調(diào)劑體系的ph為7.0-8.5，并補(bǔ)足注射用水，獲得混合液；
14、(4)對所述混合液進(jìn)行蒸汽滅菌，獲得鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠。
15、進(jìn)一步的，一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠的制備方法：步驟(1)中的攪拌速度≥6000rpm。
16、進(jìn)一步的，一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠的制備方法：步驟(4)用105-110℃流通蒸汽滅菌20-40分鐘。
17、本專利技術(shù)的有益效果：
18、(1)本專利技術(shù)提供的鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其具有長效緩釋、抗菌譜廣、穩(wěn)定性好、安全度高、用藥劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，能夠有效預(yù)防和治療各種眼部炎癥。本專利技術(shù)的組分采用了地塞米松磷酸鈉，可以制備成水溶液，其眼部穿透性顯著優(yōu)于混懸液。
19、(2)本專利技術(shù)的鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠中添加了緩釋凝膠基質(zhì)(海藻酸鈉和乙基纖維素的組合物)，可延長藥物在眼部停留時(shí)間，延長藥物起效時(shí)間，減少每日滴眼次數(shù)，可由每日3次減少為每日2次，滴注劑量準(zhǔn)確，顯著改善患者便利性和依從性。
20、(3)本專利技術(shù)的鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其特征在于，由如下成分組成：鹽酸莫西沙星0.5-0.6wt％、地塞米松磷酸鈉0.07-0.1wt％、等滲調(diào)節(jié)劑0.3-0.8wt％、海藻酸鈉0.5-5.0wt％、乙基纖維素1.0-5.0wt％、依地酸二鈉0.01-0.03wt％、pH調(diào)節(jié)劑以及余量注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其特征在于，所述的緩釋眼用凝膠由如下成分組成：鹽酸莫西沙星0.54wt％、地塞米松磷酸鈉0.075-0.1wt％、等滲調(diào)節(jié)劑0.3-0.6wt％、海藻酸鈉1.0wt％、乙基纖維素2.0wt％、依地酸二鈉0.01-0.03wt％、pH調(diào)節(jié)劑以及余量注射用水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其特征在于，所述的等滲調(diào)節(jié)劑選自甘露醇、山梨醇、丙二醇中至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其特征在于，所述的pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、碳酸鈉、氫氧化鈉、硼酸中至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑的加入量為：使該緩釋眼用凝膠的pH為7.5-8.5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(1)中的攪拌速度≥6000rpm。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(4)用105-110℃流通蒸汽滅菌20-40分鐘。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其特征在于，由如下成分組成：鹽酸莫西沙星0.5-0.6wt％、地塞米松磷酸鈉0.07-0.1wt％、等滲調(diào)節(jié)劑0.3-0.8wt％、海藻酸鈉0.5-5.0wt％、乙基纖維素1.0-5.0wt％、依地酸二鈉0.01-0.03wt％、ph調(diào)節(jié)劑以及余量注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其特征在于，所述的緩釋眼用凝膠由如下成分組成：鹽酸莫西沙星0.54wt％、地塞米松磷酸鈉0.075-0.1wt％、等滲調(diào)節(jié)劑0.3-0.6wt％、海藻酸鈉1.0wt％、乙基纖維素2.0wt％、依地酸二鈉0.01-0.03wt％、ph調(diào)節(jié)劑以及余量注射用水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米松磷酸鈉緩釋眼用凝膠，其特征在于，所述的等滲調(diào)節(jié)劑選自甘露醇、山梨醇、丙二醇中至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星地塞米...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：周曉惠，張軍東，徐靜博，江奇，韓超，
申請(專利權(quán))人：上海昊海生物科技股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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