蘆曲泊帕新晶型及制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及蘆曲泊帕新晶型、包含其的藥物組合物、制備方法以及所述晶型在制備用于治療血小板減少癥的藥物中的用途。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥，具體涉及蘆曲泊帕晶型及制備方法。

技術(shù)介紹

1、蘆曲泊帕可用于治療血小板減少癥，其具有如下結(jié)構(gòu)：

2、

3、化合物的固態(tài)晶型可以在本質(zhì)上影響化合物的物理性質(zhì)，固態(tài)晶型的選擇和控制對(duì)于作為藥學(xué)制劑的化合物特別重要。對(duì)固態(tài)晶型進(jìn)行仔細(xì)選擇并進(jìn)行控制可以減少與該化合物相關(guān)的合成、加工、配制或給藥難題。cn1419547a公開了該化合物的合成。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本專利技術(shù)涉及蘆曲泊帕晶型ⅰ，所述晶型ⅰ的x射線粉末衍射(xrpd)圖譜包括在約3.5±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

2、在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述晶型ⅰ的的x射線粉末衍射(xrpd)圖譜包括在約3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

3、在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述晶型ⅰ的xrpd圖譜包括在約3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、25.3±0.2°、26.2±0.2°、27.4±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

4、在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述晶型ⅰ的xrpd圖譜包括如下表所示衍射角(2θ)處的峰：

5、表1晶型i的xrpd衍射峰解析數(shù)據(jù)

6、

7、

8、在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅰ的的xrpd圖譜包括與圖1所示基本上相同的衍射角(2θ)處的峰。

9、在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅰ的xrpd圖譜峰位與圖1所示基本上相同。

10、在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅰ的xrpd圖譜如圖1所示。

11、在更進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅰ的tga-dsc圖譜如圖2所示。

12、本專利技術(shù)涉及蘆曲泊帕晶型ⅱ，所述晶型ⅱ的x射線粉末衍射(xrpd)圖譜包括在約11.0±0.2°、22.1±0.2°、22.4±0.2°、23.2±0.2°、24.3±0.2°、25.4±0.2°、26.1±0.2°、的衍射角(2θ)處的峰。

13、在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述晶型ⅱ的x射線粉末衍射(xrpd)圖譜包括在約11.0±0.2°、20.3±0.2°、21.0±0.2°、22.1±0.2°、22.4±0.2°、23.2±0.2°、24.1±0.2°、24.3±0.2°、25.4±0.2°、26.1±0.2°、27.1±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

14、在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述晶型ⅱ的xrpd圖譜包括在約11.0±0.2°、17.2±0.2°、20.3±0.2°、21.0±0.2°、22.1±0.2°、22.4±0.2°、23.2±0.2°、24.1±0.2°、24.3±0.2°、25.4±0.2°、26.1±0.2°、27.1±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

15、在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述晶型ⅱ的xrpd圖譜包括如下表所示衍射角(2θ)處的峰：

16、表2晶型ⅱ的xrpd衍射峰解析數(shù)據(jù)

17、

18、

19、在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅱ的的xrpd圖譜包括與圖3所示基本上相同的衍射角(2θ)處的峰。

20、在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅱ的xrpd圖譜峰位與圖3所示基本上相同。

21、在更進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅱ的xrpd圖譜如圖3所示。

22、本專利技術(shù)涉及蘆曲泊帕晶型ⅲ，所述晶型ⅲ的x射線粉末衍射(xrpd)圖譜包括在約8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、的衍射角(2θ)處的峰。

23、在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述晶型ⅲ的x射線粉末衍射(xrpd)圖譜包括在約8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、25.9±0.2°、29.4±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

24、在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述晶型ⅲ的xrpd圖譜包括在約8.6±0.2°、13.2±0.2°、13.7±0.2°、14.3±0.2°、15.4±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、25.9±0.2°、29.4±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

25、在一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述晶型ⅲ的xrpd圖譜包括如下表所示衍射角(2θ)處的峰：

26、表3晶型ⅲ的xrpd衍射峰解析數(shù)據(jù)

27、

28、

29、在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅲ的的xrpd圖譜包括與圖4所示基本上相同的衍射角(2θ)處的峰。

30、在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅲ的xrpd圖譜峰位與圖4所示基本上相同。

31、在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅲ的xrpd圖譜如圖4所示。

32、在更進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述晶型ⅲ的tga-dsc圖譜如圖5所示。

33、本專利技術(shù)的另一方面涉及一種藥物組合物，其包含本專利技術(shù)的晶型ⅰ、ⅱ或ⅲ，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。

34、本專利技術(shù)的又一方面涉及本專利技術(shù)的晶型ⅰ、ⅱ或ⅲ或者本專利技術(shù)的藥物組合物在制備用于預(yù)防或治療血小板減少癥的藥物中的用途。

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【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

1.蘆曲泊帕晶型Ⅰ，其特征在于所述晶型的X射線粉末衍射圖譜包括在約3.5±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

2.如權(quán)利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于所述晶型的X射線粉末衍射圖譜包括在約3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

3.如權(quán)利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于所述晶型的X射線粉末衍射圖譜在約3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、25.3±0.2°、26.2±0.2°、27.4±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

4.如權(quán)利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于所述晶型的的XRPD圖譜包括與圖1所示基本上相同的衍射角(2θ)處的峰。

5.如權(quán)利要求1所述的晶型Ⅰ，所述晶型的XRPD圖譜峰位與圖1所示基本上相同。

6.如權(quán)利要求1所述的晶型Ⅰ，所述晶型的XRPD圖譜如圖1所示。

7.蘆曲泊帕晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的X射線粉末衍射圖譜包括在約8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

8.如權(quán)利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的X射線粉末衍射圖譜在約8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、25.9±0.2°、29.4±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

9.如權(quán)利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的X射線粉末衍射圖譜在約8.6±0.2°、13.2±0.2°、13.7±0.2°、14.3±0.2°、15.4±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、25.9±0.2°、29.4±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

10.如權(quán)利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的的XRPD圖譜包括與圖4所示基本上相同的衍射角(2θ)處的峰。

11.如權(quán)利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的XRPD圖譜峰位與圖4所示基本上相同。

12.如權(quán)利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的XRPD圖譜如圖4所示。

13.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)所述的晶型以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。

14.權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)所述的晶型或者權(quán)利要求13的藥物組合物在制備用于預(yù)防或治療血小板減少癥的藥物中的用途。

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【技術(shù)特征摘要】

1.蘆曲泊帕晶型ⅰ，其特征在于所述晶型的x射線粉末衍射圖譜包括在約3.5±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

2.如權(quán)利要求1所述的晶型ⅰ，其特征在于所述晶型的x射線粉末衍射圖譜包括在約3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

3.如權(quán)利要求1所述的晶型ⅰ，其特征在于所述晶型的x射線粉末衍射圖譜在約3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、25.3±0.2°、26.2±0.2°、27.4±0.2°的衍射角(2θ)處的峰。

4.如權(quán)利要求1所述的晶型ⅰ，其特征在于所述晶型的的xrpd圖譜包括與圖1所示基本上相同的衍射角(2θ)處的峰。

5.如權(quán)利要求1所述的晶型ⅰ，所述晶型的xrpd圖譜峰位與圖1所示基本上相同。

6.如權(quán)利要求1所述的晶型ⅰ，所述晶型的xrpd圖譜如圖1所示。

7.蘆曲泊帕晶型ⅲ，其特征在于所述晶型的x射線粉末衍射圖譜包括在約8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、17....

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：信連鑫，閏玉震，付強(qiáng)，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：齊魯制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：