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    一種可調(diào)節(jié)糖脂代謝的鼠李糖乳酪桿菌及其應(yīng)用制造技術(shù)

    技術(shù)編號(hào):40137526 閱讀:35 留言:0更新日期:2024-01-23 23:06
    一種可調(diào)節(jié)糖脂代謝的鼠李糖乳酪桿菌及其應(yīng)用,鼠李糖乳酪桿菌M42(Lacticaseibacillus?rhamnosus?M42)于2023年10月23日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏編號(hào)為CCTCC?NO:M?20231994。本發(fā)明專(zhuān)利技術(shù)還公開(kāi)了鼠李糖乳酪桿菌M42及其發(fā)酵組合物在制備預(yù)防和/或治療糖脂代謝病的藥物中的應(yīng)用。該鼠李糖乳酪桿菌M42可高效抑制腸鐮孢屬等有害菌,靶向富集代謝反式脂肪酸,降低了腸道通透性和結(jié)腸組織病變;改善血糖穩(wěn)態(tài),減少肝細(xì)胞出現(xiàn)壞死和脂質(zhì)空泡化,抑制高脂飲食小鼠的體重增加及體內(nèi)脂肪積累,在制備預(yù)防和/或治療糖脂代謝病的藥物中,具有巨大的應(yīng)用前景。

    【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

    本專(zhuān)利技術(shù)屬于益生菌及醫(yī)藥,尤其是涉及一種可調(diào)節(jié)糖脂代謝的鼠李糖乳酪桿菌及其應(yīng)用


    技術(shù)介紹

    1、糖脂代謝紊亂性疾病包括血糖異常、脂肪異常、非酒精性脂肪肝、超重等,其發(fā)病率居高不下,2023年8月發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊《diabetes?obesity?and?metabolism》一篇題為“中國(guó)肥胖患病率及相關(guān)并發(fā)癥:1580萬(wàn)成年人的橫斷面真實(shí)世界研究”報(bào)告,按照我國(guó)超重和肥胖的bmi(身體質(zhì)量指數(shù))分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),1580萬(wàn)成年受試者中超重人群占比34.8%,肥胖人群占比14.1%,整體人群中,最常見(jiàn)的肥胖相關(guān)并發(fā)癥中,脂肪肝占比34.9%,糖尿病前期占比27.6%,血脂異常占比24.9%,高血壓占比17.6%,因此,糖脂代謝紊亂性疾病嚴(yán)重威脅我國(guó)居民的健康,成為國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。

    2、目前,用于減重的方法有間歇禁食、運(yùn)動(dòng)、減肥手術(shù)、藥物治療,禁食和運(yùn)動(dòng)方法很多人無(wú)法長(zhǎng)期堅(jiān)持,減肥藥物副作用較大,比如司美格魯肽藥物能夠有效降低體重,有研究顯示一旦患者停用,體重反彈會(huì)在之前減重總量的三分之二左右,同時(shí)該藥副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛,還有可能會(huì)誘發(fā)胰腺炎、腎損傷、糖尿病性的視網(wǎng)膜病變等嚴(yán)重副作用,因此,提供一種不良反應(yīng)小,又能改善糖脂代謝的產(chǎn)品,是十分有必要的。

    3、近年來(lái),越來(lái)越多的研究表明糖脂代謝與腸道微生物密切相關(guān),2023年日本理化研究所的hiroshi?ohno團(tuán)隊(duì)在cell?metabolism上研究表明的腸道中的腸鐮孢屬(fusimonas?intestini,fi)在人類(lèi)和小鼠的肥胖癥和高血糖癥中高度定植,與肥胖、糖尿病正相關(guān);腸鐮孢屬(fusimonas?intestini)通過(guò)高脂飲食促進(jìn)其脂質(zhì)生成基因的表達(dá),而其產(chǎn)生的長(zhǎng)鏈脂肪酸(如反式油酸)通過(guò)損害腸道上皮完整性促進(jìn)代謝性?xún)?nèi)毒素血癥,從而促進(jìn)飲食誘導(dǎo)的肥胖癥。另一方面,反式脂肪酸促進(jìn)肥胖的力度是一般脂肪總體平均效應(yīng)的7倍,而且也不易被人體消化,在體內(nèi)代謝需要的時(shí)間長(zhǎng),容易在腹部積累,因此,反式脂肪酸直接和間接的通過(guò)腸道微生物增加糖尿病、肥胖等糖脂代謝性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

    4、益生菌近年來(lái)被認(rèn)為是一種有效的改善糖脂代謝的方法,如cn108157973b公開(kāi)了一種有益糖脂代謝功能的益生菌組合物,該組合物包括長(zhǎng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌、格式乳桿菌、鼠李糖乳桿菌等,該組合物具有調(diào)節(jié)糖脂代謝的功能,對(duì)血清總膽固醇和甘油三酯、胰島β細(xì)胞功能和糖尿病改善有一定影響;cn114717147b公開(kāi)了一種鼠李糖乳桿菌后生元,用于緩解脂肪肝與肥胖,該后生元緩解高脂飲食小鼠的體重增加,降低肝臟脂肪堆積、白色脂肪,但現(xiàn)有公開(kāi)的微生物菌株及其代謝產(chǎn)物對(duì)改善肥胖及糖脂代謝紊亂的防治效果不佳,靶向性不強(qiáng)。

    5、現(xiàn)有技術(shù)未見(jiàn)高效抑制腸鐮孢屬且靶向富集代謝反式脂肪酸的益生菌及其后生元在糖脂代謝病的防治與管理方面的報(bào)道,因此,開(kāi)發(fā)高效對(duì)糖脂代謝病的預(yù)防有防治功效的新菌株及其組合物,用于制備一種安全、可高效防治糖脂代謝病的預(yù)防的微生態(tài)制劑、或藥物,具有重要的意義和市場(chǎng)價(jià)值。


    技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

    1、本專(zhuān)利技術(shù)要解決的技術(shù)問(wèn)題是:克服現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供鼠李糖乳酪桿菌m42及其代謝產(chǎn)物的新應(yīng)用,具體為在防治糖脂代謝病的應(yīng)用,尤其是通過(guò)抑制腸鐮孢屬有害菌并靶向富集代謝反式脂肪酸,鼠李糖乳酪桿菌m42與其代謝產(chǎn)物組合應(yīng)用至糖脂代謝病的防治與管理,顯著提高了減重效果。

    2、本專(zhuān)利技術(shù)解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案之一是:

    3、一種可調(diào)節(jié)糖脂代謝的鼠李糖乳酪桿菌,所述鼠李糖乳酪桿菌m42(lacticaseibacillus?rhamnosus?m42)于2023年10月23日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏編號(hào)為cctcc?no:m?20231994。

    4、鼠李糖乳酪桿菌m42分離自云南大理酸湯水,將分離純化的菌株進(jìn)行16srrna鑒定,該菌株的16s?rrna鑒定序列如seq?id?no:1所示,命名為鼠李糖乳酪桿菌m42(lacticaseibacillus?rhamnosus?m42)。將測(cè)得的16s?rrna序列進(jìn)行ncbi?blast比對(duì),與genebank中的鼠李糖乳酪桿菌(lacticaseibacillus?rhamnosus)相似度大于99%,可鑒定該菌株為鼠李糖乳酪桿菌(lacticaseibacillus?rhamnosus),基于16s?rrna基因序列比對(duì)結(jié)果以b.subtilis?ncdo?1769(nr118972)為外枝構(gòu)建的neighbor-joining系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)。

    5、鼠李糖乳酪桿菌m42在mrs培養(yǎng)基上培養(yǎng)形成的菌落呈近圓形,菌落大小中等,乳白色,向上凸起,較濕潤(rùn)。革蘭氏染色后呈陽(yáng)性,桿狀,其適宜的生長(zhǎng)溫度為30~40℃,生長(zhǎng)ph為3.0-7.0。

    6、本專(zhuān)利技術(shù)進(jìn)一步解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案之一是:

    7、一種發(fā)酵組合物,通過(guò)使用權(quán)利要求1所述的鼠李糖乳酪桿菌m42發(fā)酵生產(chǎn)制得。所述發(fā)酵組合物包括鼠李糖乳酪桿菌m42活菌、鼠李糖乳酪桿菌m42滅活菌體、代謝產(chǎn)物和鼠李糖乳酪桿菌m42后生元中的一種或多種。

    8、優(yōu)選,所述鼠李糖乳酪桿菌m42后生元為鼠李糖乳酪桿菌m42在mrs培養(yǎng)基中發(fā)酵培養(yǎng)結(jié)束后,通過(guò)細(xì)胞裂解、滅活、離心、濃縮、噴霧干燥含有鼠李糖乳酪桿菌m42及其代謝產(chǎn)物的固體粉末,包括死細(xì)胞、菌體裂解物和/或發(fā)酵液。

    9、本專(zhuān)利技術(shù)進(jìn)一步解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案之一是:

    10、鼠李糖乳酪桿菌m42和/或上述發(fā)酵組合物在制備用于腸道調(diào)節(jié)的生物制劑或藥物中的應(yīng)用。

    11、所述腸道調(diào)節(jié)至少包括以下一種:

    12、a)抑制腸鐮孢屬、脫硫弧菌屬或白色念珠菌中的一種或多種有害菌生長(zhǎng),降低其豐度;

    13、b)促進(jìn)乳桿菌屬、雙歧桿菌屬或嗜黏蛋白阿克曼菌中的一種或多種有益菌生長(zhǎng),增加其豐度。

    14、c)富集代謝反式脂肪酸,促進(jìn)腸道屏障及結(jié)構(gòu)的恢復(fù)。

    15、鼠李糖乳酪桿菌m42作為發(fā)酵劑在泡菜、酸菜等發(fā)酵食品中的應(yīng)用。

    16、本專(zhuān)利技術(shù)進(jìn)一步解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的另一技術(shù)方案是:

    17、鼠李糖乳酪桿菌m42和/或上述發(fā)酵組合物在制備用于預(yù)防和/或治療糖脂代謝病的藥物中的應(yīng)用。

    18、所述糖脂代謝紊亂性疾病包括肥胖癥、高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、脂肪肝和糖尿病。

    19、所述組合物中鼠李糖乳酪桿菌m42活菌的用量為5*109~5*1010cfu/day,鼠李糖乳酪桿菌m42滅活菌體的用量為3~8*1010個(gè)/day,鼠李糖乳酪桿菌m42代謝產(chǎn)物為100~1000mg/day,鼠李糖乳酪桿菌m42后生元為5.0*109~1*1011個(gè)/day。

    20、本專(zhuān)利技術(shù)提供了一種用于預(yù)防和/或治療糖脂代謝病的藥物,所述藥物包含上述鼠李糖乳酪桿菌m42和/或上述發(fā)酵組合物。

    21、所述藥物通過(guò)如下本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

    【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

    1.一種可調(diào)節(jié)糖脂代謝的鼠李糖乳酪桿菌,其特征在于,所述鼠李糖乳酪桿菌M42(Lacticaseibacillus?rhamnosus?M42)于2023年10月23日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏編號(hào)為CCTCC?NO:M?20231994。

    2.如權(quán)利要求1所述可調(diào)節(jié)糖脂代謝的鼠李糖乳酪桿菌,其特征在于,所述鼠李糖乳酪桿菌M42的16S?rRNA鑒定序列如SEQ?ID?NO:1所示,所述鼠李糖乳酪桿菌M42通過(guò)靶向富集代謝反式油酸,并抑制腸鐮孢屬和/或白色念珠菌有害菌,進(jìn)而調(diào)節(jié)糖脂代謝和/或調(diào)節(jié)腸道菌群及腸道結(jié)構(gòu)修復(fù)。

    3.一種含鼠李糖乳酪桿菌的發(fā)酵組合物,其特征在于,所述發(fā)酵組合物通過(guò)使用權(quán)利要求1所述的鼠李糖乳酪桿菌M42發(fā)酵生產(chǎn)制得。

    4.如權(quán)利要求3所述的一種含鼠李糖乳酪桿菌的發(fā)酵組合物,其特征在于,所述發(fā)酵組合物包括如權(quán)利要求1所述可調(diào)節(jié)糖脂代謝的鼠李糖乳酪桿菌M42活菌、鼠李糖乳酪桿菌M42滅活菌體、代謝產(chǎn)物和鼠李糖乳酪桿菌M42后生元中的一種或多種。

    5.如權(quán)利要求1所述鼠李糖乳酪桿菌在制備用于腸道調(diào)節(jié)的生物制劑或藥物中的應(yīng)用。

    6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所述腸道調(diào)節(jié)至少包括以下一種:

    7.如權(quán)利要求1所述鼠李糖乳酪桿菌M42作為發(fā)酵劑在泡菜、酸菜發(fā)酵食品中的應(yīng)用。

    8.如權(quán)利要求1所述鼠李糖乳酪桿菌和/或如權(quán)利要求3或4所述含鼠李糖乳酪桿菌的發(fā)酵組合物在制備用于預(yù)防和/或治療糖脂代謝病的藥物中的應(yīng)用。

    9.一種用于預(yù)防和/或治療糖脂代謝病的藥物,其特征在于,所述藥物包含如權(quán)利要求1所述的鼠李糖乳酪桿菌M42和/或如權(quán)利要求3或4所述發(fā)酵組合物。

    10.如權(quán)利要求9所述的用于預(yù)防和/或治療糖脂代謝病的藥物,其特征在于,所述藥物包括如下至少一種作用:

    ...

    【技術(shù)特征摘要】

    1.一種可調(diào)節(jié)糖脂代謝的鼠李糖乳酪桿菌,其特征在于,所述鼠李糖乳酪桿菌m42(lacticaseibacillus?rhamnosus?m42)于2023年10月23日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏編號(hào)為cctcc?no:m?20231994。

    2.如權(quán)利要求1所述可調(diào)節(jié)糖脂代謝的鼠李糖乳酪桿菌,其特征在于,所述鼠李糖乳酪桿菌m42的16s?rrna鑒定序列如seq?id?no:1所示,所述鼠李糖乳酪桿菌m42通過(guò)靶向富集代謝反式油酸,并抑制腸鐮孢屬和/或白色念珠菌有害菌,進(jìn)而調(diào)節(jié)糖脂代謝和/或調(diào)節(jié)腸道菌群及腸道結(jié)構(gòu)修復(fù)。

    3.一種含鼠李糖乳酪桿菌的發(fā)酵組合物,其特征在于,所述發(fā)酵組合物通過(guò)使用權(quán)利要求1所述的鼠李糖乳酪桿菌m42發(fā)酵生產(chǎn)制得。

    4.如權(quán)利要求3所述的一種含鼠李糖乳酪桿菌的發(fā)酵組合物,其特征在于,所述發(fā)酵組合物包括如權(quán)利要求1所述可調(diào)節(jié)糖脂代...

    【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:蒲小平舒梨謝建將景曉青
    申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人:四川高福記生物科技有限公司
    類(lèi)型:發(fā)明
    國(guó)別省市:

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