含酮洛芬的貼劑制造技術

本發明專利技術提供抑制酮洛芬的薄荷醇酯體的生成、抑制晶體析出并且兼具優異的皮膚透過性的貼劑。具體而言，本發明專利技術提供在膏體中包含酮洛芬、L

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】含酮洛芬的貼劑


[0001]本專利技術涉及含有酮洛芬、L
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薄荷醇、氧化鋅和脂肪酸酯的貼劑。

技術介紹

[0002]酮洛芬是發揮優異的消炎鎮痛效果的非甾體類消炎鎮痛藥之一，從以前也一直作為外用劑來使用。在貼劑中，往往摻混有作為清涼劑等的L
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薄荷醇，但從以前就已知酮洛芬等分子內具有羧酸基的非甾體類消炎鎮痛藥通過與薄荷醇反應生成薄荷醇酯體而在藥物的穩定性上產生問題。關于因分子內具有羧酸基的非甾體類消炎鎮痛藥生成薄荷醇酯體導致的穩定性問題，已經公開了通過添加金屬氧化物、金屬氫氧化物和碳酸金屬鹽等金屬化合物來改善穩定性的技術(專利文獻1～3)。然而，由于確認到上述金屬化合物的摻混會抑制藥物從貼劑中釋放，因此希望進一步改良。
[0003]現有技術文獻
[0004]專利文獻
[0005]專利文獻1：日本特開2002
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226366號公報；
[0006]專利文獻2：日本特開2005
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314328號公報；
[0007]專利文獻3：日本特開2010
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90098號公報。

技術實現思路

[0008]專利技術所要解決的課題
[0009]本專利技術以提供抑制酮洛芬的薄荷醇酯體的生成、抑制晶體析出并且兼具優異的皮膚透過性的貼劑為課題。
[0010]用于解決課題的手段
[0011]為了解決上述課題，本專利技術人反復進行了深入研究，結果發現了在含有酮洛芬和L
?/>薄荷醇的貼劑中，通過與氧化鋅同時地摻混脂肪酸酯，不僅可抑制酮洛芬的薄荷醇酯體的生成，還顯示優異的皮膚透過性，從而完成了本專利技術。另外，還意外地明確了本專利技術還可抑制酮洛芬隨時間推移的晶體析出。
[0012]本專利技術提供外用貼劑，其特征在于含有酮洛芬、L
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薄荷醇、氧化鋅和脂肪酸酯。
[0013]即，本專利技術涉及以下內容。
[0014][1]貼劑(以下也稱為本專利技術的貼劑)，其在膏體中包含酮洛芬、L
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薄荷醇、氧化鋅和脂肪酸酯。
[0015][2][1]所述的貼劑，其中脂肪酸酯為選自肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、己二酸二異丙酯和癸二酸二乙酯的1種或2種以上。
[0016][3][1]或[2]所述的貼劑，其中脂肪酸酯為選自肉豆蔻酸異丙酯和己二酸二異丙酯的1種或2種。
[0017][4][1]～[3]中任一項所述的貼劑，其中脂肪酸酯為脂肪酸二酯與脂肪酸單酯的組合。
[0018][5][1]～[4]中任一項所述的貼劑，其中相對于膏體重量，酮洛芬的含量為0.1～10重量％，L
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薄荷醇的含量為0.1～10重量％，氧化鋅的含量為0.03～0.5重量％，脂肪酸酯的含量為0.1～20重量％。
[0019][6][1]～[5]中任一項所述的貼劑，其中酮洛芬的含量與氧化鋅的含量的重量比為1:0.03～1:0.1。
[0020][7][1]～[6]中任一項所述的貼劑，其中在膏體中進一步包含選自基礎聚合物、增粘樹脂和軟化劑的1種或2種以上的成分。
[0021][8][7]所述的貼劑，其中基礎聚合物為苯乙烯
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異戊二烯
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苯乙烯嵌段共聚物；
[0022]增粘樹脂為選自氫化松香甘油酯、脂環族飽和烴樹脂和萜烯樹脂的1種或2種以上；
[0023]軟化劑為選自聚丁烯和液體石蠟的1種或2種。
[0024][9][7]或[8]所述的貼劑，其中增粘樹脂為選自氫化松香甘油酯和脂環族飽和烴樹脂的1種或2種。
[0025][10][7]～[9]中任一項所述的貼劑，其中相對于膏體重量，基礎聚合物的含量為5～50重量％，增粘樹脂的含量為10～60重量％，軟化劑的含量為10～60重量％。
[0026][11][1]～[10]中任一項所述的貼劑，其在膏體中進一步包含抗氧化劑。
[0027][12][11]所述的貼劑，其中抗氧化劑為二丁基羥基甲苯。
[0028][13][11]或[12]所述的貼劑，其中相對于膏體重量，抗氧化劑的含量為0.05～5重量％。
[0029][14][1]～[13]中任一項所述的貼劑，其用于在炎癥或疼痛的預防或治療中使用。
[0030]專利技術效果
[0031]根據本專利技術，可提供抑制酮洛芬的薄荷醇酯體的生成、抑制晶體析出同時顯示優異的皮膚透過性的貼劑。
具體實施方式
[0032]在本說明書中，“含有”或“包含”可與“摻混”互換使用。另外，在本說明書中，“含量”可與“摻混量”互換使用。
[0033]本專利技術的貼劑在膏體中包含酮洛芬、L
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薄荷醇、氧化鋅和脂肪酸酯。膏體通常是含有以粘合劑為主要成分的粘合基質和藥物的膏狀組合物，可被稱為粘合劑組合物。
[0034]對本專利技術的貼劑中作為有效成分而摻混的酮洛芬的含量只要為可進行制劑化的含量則沒有特別限定，但通常相對于膏體重量為0.1～10重量％、優選為0.5～8重量％、更優選為1～5重量％的范圍。膏體中的酮洛芬的含量若不足0.1重量％，則經皮吸收性不充分，若超過10重量％，則不僅損害貼劑的物性，在經濟上也不利，不優選。
[0035]本專利技術的貼劑中所摻混的L
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薄荷醇具有作為經皮吸收促進劑和清涼劑的功能。
[0036]對本專利技術的貼劑中所摻混的L
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薄荷醇的含量只要為可進行制劑化的含量則沒有特別限定，但相對于膏體重量通常為0.1～10重量％、優選為0.5～8重量％、更優選為1～5重量％的范圍。膏體中的L
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薄荷醇的含量若不足0.1重量％，則經皮吸收性不充分，若超過10重量％，則會損及貼劑的物性，不優選。
[0037]本專利技術的貼劑中所摻混的氧化鋅具有抑制酮洛芬的酯化反應的功能和抑制結晶
化的功能。
[0038]本專利技術的貼劑中所摻混的氧化鋅的含量相對于膏體重量通常為0.03～0.5重量％、優選為0.06～0.3重量％、更優選為0.1～0.2重量％的范圍。
[0039]本專利技術的貼劑中所摻混的氧化鋅的含量優選根據酮洛芬的含量而變化以抑制酮洛芬的酯化反應和結晶化，以酮洛芬的含量為1時，氧化鋅的含量的重量比優選為0.03～0.1的范圍、更優選為0.04～0.1的范圍、進一步優選為0.05～0.1的范圍。氧化鋅與酮洛芬的含量的重量比若不足0.03，則晶體析出或酯化反應的抑制效果不充分，若超過0.1，則藥物的皮膚透過性被抑制，不優選。
[0040]另外，氧化鋅在制劑中不溶解，以分散狀態存在。考慮到制造時的分散性，本專利技術的貼劑中所摻混的氧化鋅優選粒徑為1～100nm。
[0041]本專利技術的貼劑中所摻混的脂肪酸酯具有提高氧化鋅在制造時的分散性的功能和抑制因摻混氧化鋅而導致的藥物透過性下降的功能。
[0042]作為本專利技術的貼劑中使用的脂肪酸酯，優本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.貼劑，其在膏體中包含酮洛芬、L
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薄荷醇、氧化鋅和脂肪酸酯。2.根據權利要求1所述的貼劑，其中脂肪酸酯為選自肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、異硬脂酸異丙酯、己二酸二異丙酯和癸二酸二乙酯的1種或2種以上。3.根據權利要求1或2所述的貼劑，其中脂肪酸酯為選自肉豆蔻酸異丙酯和己二酸二異丙酯的1種或2種。4.根據權利要求1～3中任一項所述的貼劑，其中脂肪酸酯為脂肪酸二酯與脂肪酸單酯的組合。5.根據權利要求1～4中任一項所述的貼劑，其中相對于膏體重量，酮洛芬的含量為0.1～10重量％，L
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薄荷醇的含量為0.1～10重量％，氧化鋅的含量為0.03～0.5重量％，脂肪酸酯的含量為0.1～20重量％。6.根據權利要求1～5中任一項所述的貼劑，其中酮洛芬的含量與氧化鋅的含量的重量比為1:0.03～1:0.1。7.根據權利要求1～6中任一項所述的貼劑，其中在膏體中進一步包含選自基礎聚合物、增粘樹脂和軟化劑的1種或2...

【專利技術屬性】
技術研發人員：豬尾勝幸，
申請(專利權)人：帝國制藥株式會社，
類型：發明
國別省市：