本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種胡黃連總苷磷脂組合物，其由胡黃連總苷提取物和磷脂制備而成，其中胡黃連總苷提取物和磷脂的重量比為１∶０．５～１∶２；本發(fā)明專利技術(shù)還公開了胡黃連總苷磷脂組合物的制備方法，方法操作簡單，成本低廉，利用該發(fā)明專利技術(shù)的方法制備的胡黃連總苷磷脂組合物生物利用度高，具有保肝利膽作用；本發(fā)明專利技術(shù)還公開了一種胡黃連總苷提取物的制備方法。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥
，尤其涉及。
技術(shù)介紹
古月黃連為玄參禾斗植物西藏胡黃連(Picrorhiza scrophulariaefloraPennell.)和印度胡黃連(Picrorhiza kurrooa Royle ex Benth)的根莖，是傳統(tǒng)中藥，有明顯的保肝利膽作用。胡黃連的化學(xué)成分主要有環(huán)烯醚砲苷類、葫戸素類和酚甙類；另外還含有極少量的甘露醇、胡黃連醇、胡黃連甾醇、香莢蘭乙酮及芳香酸等。其中環(huán)烯醚萜苷類成分胡黃連苷II (picrosidell)含量最高，為主要有效成分,有明顯的保護(hù)肝臟損傷、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明胡黃連苷I (picrosidel )也具有保肝利膽的藥理作用，適用于急慢性肝損傷。文獻(xiàn)(何薇，林江濤，中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2005， 19 (6): 367-370)表明，胡黃連中對抗肝細(xì)胞毒性反應(yīng)的主要成分為環(huán)烯醚萜苷類成分picroside I II 。離體實(shí)驗(yàn)表明它們既可對抗補(bǔ)體介導(dǎo)引起的肝細(xì)胞毒性反應(yīng)，又可對抗CCl4 (四氯化碳)引起的肝細(xì)胞病毒反應(yīng)，還可治療乳氨和貝氏瘧原蟲引起的肝損傷。Rastogi等研究發(fā)現(xiàn)，口服picroliv (胡黃連中提取的環(huán)烯醚萜類物質(zhì))可顯著拮抗乙醇引起的乙醛脫氫酶、S0D、過氧化氫酶(CAT)、過氧化物酶、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)等活性下降及谷胱甘肽水平的降低，減少自由基的生成，促進(jìn)損傷細(xì)胞膜的修復(fù)。Khanna等研究還表明，picroliv等通過抑制大鼠肝臟膽固醇的生物合成，促進(jìn)其分解代謝，加速糞便中的膽酸和脫氧膽酸排泄，達(dá)到降血脂和保肝的作用。Visen等發(fā)現(xiàn)，其在清醒大鼠和麻醉豚鼠體內(nèi)均可對抗醋氨酚、乙炔雌二醇及CCl4引起的膽汁堵塞，增加膽汁分泌量，提高膽汁鹽、膽汁酸的濃度。Picroliv也可對抗黃曲霉素引起的肝臟損害，與其能抑制病變大鼠肝臟脂質(zhì)過氧化有關(guān)。磷脂(Lecithin)是具有廣泛生理活性的含磷酸根的脂類物質(zhì)的總稱，其天然 來源極為廣泛，可以從動植物原料中得到。本專利技術(shù)中所用磷脂是指來源于大豆的 大豆磷脂或來源于動物卵黃的卵磷脂。磷脂具有改善機(jī)體神經(jīng)功能障礙及紊亂、 恢復(fù)腦功能、增強(qiáng)記憶力、防止心血管系統(tǒng)疾病及抗衰老等功效，臨床主要用于 治療肝炎、脂肪肝、治療動脈粥樣硬化、小兒濕疹、神經(jīng)衰弱癥、營養(yǎng)不良、貧 血、消痩等。另外在藥物輔料中用作增溶劑、乳化劑、油脂類的抗氧化劑及脂質(zhì) 體、脂肪乳劑等。文獻(xiàn)(李濤，王天志，中藥材，2002， 25 (10): 752-755)表 明，磷脂能阻止膽固醇在心腦血管壁和肝臟的沉積，并清除部分沉積物，同時(shí)改 善脂肪的吸收利用，降低血粘度，改善血液供氧循環(huán)。磷脂能與脂肪、膽固醇及 蛋白質(zhì)一起構(gòu)成脂蛋白。脂蛋白是脂肪的運(yùn)轉(zhuǎn)形式，可使肝內(nèi)脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外， 適用于急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、防止動脈粥樣硬化等。卵磷脂能 促進(jìn)膠原酶的活性，酶解已膠原化的纖維，停止或緩解肝臟纖維化。卵磷脂能改 善線粒體的功能，促進(jìn)沉積在肝臟內(nèi)脂肪的燃燒，減少脂肪肝。膽汁中的主要成 分是膽酸、膽固醇和磷脂。當(dāng)膽汁中磷脂過低時(shí)，會造成膽汁內(nèi)膽固醇沉淀，形 成結(jié)石，經(jīng)常服用磷脂，在膽汁中磷脂與膽鹽、膽固醇一起形成膠粒，有利于膽 固醇的溶解和排泄，不但能防止結(jié)石形成，而且能使己形成的結(jié)石溶解。胡黃連苷是一類極性較大的化合物，口服給藥時(shí)吸收較差，磷脂具有兩親分 子結(jié)構(gòu)，兩個(gè)脂肪酸鏈為疏水基,磷酸及膽堿等基團(tuán)為親水基，是生物細(xì)胞膜的組 成成分，同時(shí)磷脂在保肝利膽方面都有著顯著的作用，通過將兩者制備成組合物， 使磷脂與胡黃連產(chǎn)生協(xié)同作用，可提高胡黃連總苷的生物利用度，增強(qiáng)胡黃連總 苷的保肝利膽作用。尋求一種簡單的工藝，將胡黃連苷與磷脂制備成一種具有保 肝利膽作用的高效、高生物利用度的藥物，具有重要的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了一種胡黃連總苷磷脂組合物，其中胡黃連總苷提取物和磷脂的 重量比為l: 0.5 1: 2，優(yōu)選重量比為l: 1。所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷 脂，優(yōu)選使用大豆卵磷脂。所述胡黃連苷提取物中含胡黃連苷I和胡黃連苷II總含量和為30% 80%。本專利技術(shù)還提供了胡黃連總苷磷脂組合物的制備方法，其可由下列方法A或方法 B中的任一方法制得。 方法A步驟如下(1) 按所述重量比，分別稱取胡黃連總苷提取物和磷脂。(2) 將步驟(1)中的胡黃連總苷提取物加入適當(dāng)溶劑中，攪拌或加熱使其溶 解，得胡黃連總苷提取物溶液。(3) 將步驟(1)中的磷脂加入適當(dāng)溶劑中，攪拌或加熱使其溶解，得磷脂溶 液。(4) 將步驟(2)和步驟(3)制得的胡黃連總苷提取物溶液和磷脂溶液合并，混勻，將溶液液減壓濃縮至干，即得胡黃連總苷磷脂組合物。 方法B步驟如下(1) 按權(quán)利要求l中所述重量比，分別稱取胡黃連總苷提取物和磷脂。(2) 將步驟(1)中的磷脂加入溶劑中，攪拌加熱使其溶解，得磷脂溶液。(3) 將步驟(1)中的胡黃連總苷提取物加入步驟(2)中的磷脂溶液中，混 勻，將溶液減壓濃縮至干，即得胡黃連總苷磷脂組合物。如上所述方法，所有溶劑選甲醇、乙醇、乙醚、己烷及其含有上述溶劑的 各種比例的混合溶劑。溶解胡黃連總苷提取物或磷脂所用溶劑量為相應(yīng)溶質(zhì)總 重量的5 10倍。在上述試驗(yàn)方法中，所用溶劑優(yōu)選為95%乙醇，溶解用溶劑用量為相應(yīng)溶 質(zhì)重量的6-8倍。本專利技術(shù)還提供了一種胡黃連總苷提取物的制備方法，步驟如下(1) 將0—70%的乙醇和胡黃連按重量比5 12: 1置提取器中，回流提取 l-3次，每次1 3小時(shí)，將提取液過濾，濃縮至含醇5%以下，得胡黃連 提取濃縮液。(2) 將步驟(l)制得的胡黃連提取濃縮液經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，用水或含濃 度為15。％以下的乙醇溶液洗脫除雜后，用30% 50%的乙醇進(jìn)行洗脫。(3) 將步驟(2)的30% 50%乙醇洗脫液濃縮、干燥，得胡黃連總苷提取物。 本專利技術(shù)所提供的一種胡黃連總苷磷脂組合物，可用其制備成常見口服制劑，例如片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸等。該組合物具有保肝利膽作用，可用于 治療各種原因引起的肝損傷、肝硬化、肝纖維化、肝炎、膽囊炎、膽汁淤積及膽 結(jié)石等肝膽疾病。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對本專利技術(shù)的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳 細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本專利技術(shù)上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本 專利技術(shù)上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本專利技術(shù)的范圍。 實(shí)施例l胡黃連總苷磷脂組合物對小鼠酒精性肝損傷治療作用的研究。 小鼠酒精性肝損傷模型由喂食酒精混合飼料制成。實(shí)驗(yàn)組用樣品為胡黃連總苷提取物及用同批次胡黃連總苷提取物與磷脂制備 的胡黃連總苷磷脂組合物。酒精混合飼料配方為脫脂奶粉50g，玉米胚芽油40g，酪蛋白25g，混合維 生素2g，混合無機(jī)鹽5g， 95y。乙醇50g，水300g,吐溫80 2g。8實(shí)驗(yàn)用ICR小鼠，體重18 22g,雌雄各半，隨機(jī)分組，每組10只，分為陰 性對照組，模型組，胡黃連總苷提取物組，胡黃連總苷磷脂組合物組。除陰性對 照組外，均用酒精混合飼料配制成的混懸液喂食小鼠，酒精含量開始占總熱量的 20%，以后每周增加5%的酒精用量。陰性對照組喂食等熱量的碳水化合物替代酒精。 胡黃連總苷提取物組和胡黃連總苷磷脂組合物組為按喂食飼料重量的1%添加相本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種胡黃連總苷磷脂組合物，其特征在于，由胡黃連總苷提取物和磷脂組成，胡黃連總苷提取物與磷脂的重量比為１∶０．５－１∶２。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張樹祥，范宇寧，
申請(專利權(quán))人：北京星昊醫(yī)藥股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：11[中國|北京]
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