類胡蘿卜素在衰老相關疾病的治療中的用途制造技術

本申請涉及類胡蘿卜素在衰老相關疾病的治療中的用途。本發明專利技術涉及一種組合，其包含：類胡蘿卜素、類胡蘿卜素代謝物、類胡蘿卜素衍生物、其類似物或酯或鹽，以及選自以下的第二組分：一個或更多個BCL

【技術實現步驟摘要】
類胡蘿卜素在衰老相關疾病的治療中的用途
[0001]本申請是申請日為2020年3月4日、申請號為“202080005597.2”、專利技術名稱為“類胡蘿卜素在衰老相關疾病的治療中的用途”的中國專利申請的分案申請，原申請是國際申請PCT/EP2020/055636的中國國家階段申請。


[0002]本專利技術是在醫學領域中。更具體地，是在其中衰老細胞的去除有益的疾病或病癥的治療領域中。

技術介紹

[0003]細胞衰老的特征在于增殖潛力的不可逆損失以及最終導致細胞功能受損的細胞形態和基因表達的特定變化。
[0004]鑒于衰老細胞已與年齡相關的健康下降的某些方面有因果關系并且可導致某些疾病，并且還因必要的維持生命的化學治療和放射治療而被誘導，衰老細胞的存在可對全球數百萬患者產生有害作用。
[0005]文獻US2016339019公開了BCL
?
2抗凋亡蛋白家族的抑制劑并且文獻 EP3247375A2公開了SYK的抑制劑和ASK1的抑制劑作為適合于在人中去除衰老細胞的藥劑。
[0006]在現有技術中仍然需要提供新的和現有的化合物，其治療性地靶向衰老細胞并且可用于治療與細胞衰老相關的疾病。

技術實現思路

[0007]本專利技術的作者已經發現，在減輕衰老以及在癌癥治療中，類胡蘿卜素與BLC2抗凋亡家族成員的抑制劑、BCL
?
2促凋亡家族成員的活化劑、衰老細胞裂解劑(senolytic agent)和衰老表型抑制劑(senomorphic agent) 協同作用。
[0008]因此，在第一方面，本專利技術涉及一種組合，其包含：類胡蘿卜素、類胡蘿卜素代謝物、類胡蘿卜素衍生物、其類似物或酯或鹽，以及選自以下的第二組分：一個或更多個BCL
?
2抗凋亡蛋白家族成員的抑制劑、BCL
?
2 促凋亡家族成員的活化劑、衰老細胞裂解劑和衰老表型抑制劑。
[0009]在第二方面，本專利技術涉及包含本專利技術的組合的食品、藥妝品、營養品、化妝品或藥物組合物。
[0010]在第三方面，本專利技術涉及用于預防和/或降低皮膚衰老和/或用于改善老化的美容不良作用(cosmetic adverse effects ofaging)的美容方法，其包括向有此需要的對象施用根據權利要求1至4中任一項所述的組合或根據權利要求5所述的食品、藥妝品、營養品或化妝品組合物。
[0011]在第四方面，本專利技術涉及本專利技術的組合或根據本專利技術的藥物組合物，其用于醫學。
[0012]在第五方面，本專利技術涉及根據本專利技術的組合或根據本專利技術的藥物組合物，其用于治療癌癥。
[0013]在第六方面，本專利技術涉及根據本專利技術的組合或根據本專利技術的藥物組合物，其用于治療衰老相關疾病或病癥。
[0014]在第七方面，本專利技術涉及根據本專利技術的組合或根據本專利技術的食品、營養品或藥物組合物，其用于增強抗腫瘤化合物的有效性。
[0015]在第八方面，本專利技術涉及用于治療衰老相關疾病或病癥的類胡蘿卜素、類胡蘿卜素代謝物、類胡蘿卜素衍生物、其類似物或酯或鹽。
[0016]在第九方面，本專利技術涉及用于增強抗腫瘤化合物的有效性的類胡蘿卜素、類胡蘿卜素代謝物、類胡蘿卜素衍生物、其類似物或酯或鹽。
[0017]在第十方面，本專利技術涉及用于降低抗腫瘤治療的不良作用的類胡蘿卜素、類胡蘿卜素代謝物、類胡蘿卜素衍生物、其類似物或酯或鹽。
附圖說明
[0018]圖1.用帕博西尼(palbociclib)處理后SK
?
Mel
?
103細胞的IL分泌。誤差棒指示與3個技術重復的標準偏差。SC，衰老細胞；F，巖藻黃質 (fucoxanthin)。
[0019]圖2.用多柔比星(doxorubicin)處理后SK
?
Mel
?
103細胞的IL分泌。誤差棒指示與3個技術重復的標準偏差。SC，衰老細胞；F，巖藻黃質。
[0020]圖3.當與10μM的amarouciaxanthin A一起孵育時，來自肝硬化大鼠的HSC中α
?
SMA表達的倍數變化。值相對于載劑對照進行歸一化，并且誤差棒指示標準偏差。
[0021]圖4.當與10μM的amarouciaxanthin A一起孵育時，LX2細胞中COL1A1表達的倍數變化。值相對于載劑對照進行歸一化，并且誤差棒指示標準偏差。
[0022]圖5.測試巖藻黃質對衰老預防的作用的實驗程序。
[0023]圖6.測試巖藻黃質對衰老逆轉的作用的實驗程序。
具體實施方式
[0024]組合
[0025]本專利技術的作者已經發現類胡蘿卜素與BCl
?
2抑制劑在某些癌癥細胞系中表現出協同的細胞毒性作用。因此，在第一方面，本專利技術涉及組合，其包含：類胡蘿卜素、類胡蘿卜素代謝物、類胡蘿卜素衍生物、其類似物或酯或鹽，以及選自以下的第二組分：一個或更多個BCL
?
2抗凋亡蛋白家族成員的抑制劑、BCL
?
2促凋亡家族成員的活化劑、衰老細胞裂解劑和衰老表型抑制劑。
[0026]如本文中所用的，“組合”或“組合物”表明，類胡蘿卜素、類胡蘿卜素代謝物、類胡蘿卜素衍生物、其類似物或酯或鹽與一個或更多個BCL
?
2 抗凋亡蛋白家族成員、BCL
?
2促凋亡家族成員的活化劑、衰老細胞裂解劑和衰老表型抑制劑可以配制在同一藥物制劑中，或者其也可配制在不同的藥物制劑中，但是不同的藥物制劑應通過組合包裝包含在同一藥物中并且應同時、按順序或先后使用。
[0027]如本文中所用的，術語“類胡蘿卜素”是指主要由植物、酵母和藻類產生的一組天然存在的色素，其具有共同的基于聚類異戊二烯的結構、形成生色團的長的多烯鏈以及圍繞中心雙鍵的近似對稱性。兩個C
20
牻牛兒基牻牛兒基二磷酸分子的尾對尾連接產生母體C
40
碳骨架。多烯鏈還可在分子的一個或兩個端部具有環基。
[0028]類胡蘿卜素分為兩類，葉黃素類(xanthophyll)(其包含氧原子)和胡蘿卜素(其不含氧原子)。
[0029]在一個優選實施方案中，本專利技術的類胡蘿卜素是葉黃素類。在一個更優選的實施方案中，葉黃素類選自α
?
隱藻黃素(α
?
cryptoxanthin)、β
?
隱藻黃素(β
?
cryptoxanthin)、金盞花紅素(adonirubin)、金盞花黃質 (adonixanthin)、異黃素(alloxanthin)、amarouciaxanthin(特別是 amarouciaxanthin A)、環氧玉米黃質(antheraxanthin)、蝦青素(astaxanthin)、金黃質(auroxanthin)、眉藻黃素(caloxanthin)、雞油菌素(cantaxanthin)、辣椒質(ca本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.組合，其包含：類胡蘿卜素、類胡蘿卜素代謝物、類胡蘿卜素衍生物、其類似物或酯或鹽，以及選自以下的第二組分：一個或更多個BCL
?
2抗凋亡蛋白家族成員的抑制劑、BCL
?
2促凋亡家族成員的活化劑、衰老細胞裂解劑和衰老表型抑制劑。2.根據權利要求1所述的組合，其中所述類胡蘿卜素選自巖藻黃質、巖藻黃醇、amarouciaxanthin A、新黃質、蝦青素、玉米黃素和葉黃素。3.根據權利要求1所述的組合，其中所述第二組分是一個或更多個BCL
?
2抗凋亡蛋白家族成員的抑制劑。4.根據權利要求3所述的組合，其中所述一個或更多個BCL
?
2抗凋亡蛋白家族成員的抑制劑是那維克拉或維奈托克，并且所述類胡蘿卜素選自巖藻黃質、巖藻黃醇、amarouciaxanthin A和新黃質。5.食品、藥妝品、營養品或化妝品組合物，其包含權利要求1至4中任一項所述的組合。6.根據權利要求5所述的化妝品組合物，其并入織物、非織造織物、醫用裝置、繃帶、紗布、T恤衫、褲襪、襪子、內衣、腰帶、手套、尿布、衛生巾、敷料、床罩、濕巾、黏附貼劑、非黏附貼劑、閉塞性貼劑、微電貼劑或面罩。7.根據權利要求1所述的組合在制備用于預防和/或降低皮膚衰老和/或用于改善老化的美容不良作用的化妝品組合物中的用途。8.根...

【專利技術屬性】
技術研發人員：歐亨尼婭，
申請(專利權)人：阿爾加克蒂夫有限公司，
類型：發明
國別省市：