一種MAT2A抑制劑及其在抗病毒中的應用制造技術

本發明專利技術屬于抗病毒領域，公開了一種MAT2A抑制劑或其藥學上可接受的鹽、酯、異構體、前藥、多晶型物或溶劑化物及其在抗病毒中的應用。本發明專利技術還公開了含有MAT2A抑制劑相關化合物的藥物組合物在制備預防和/或治療病毒感染的疾病的藥物中的應用。所述MAT2A抑制劑作為抗病毒活性成分，能夠有效抑制病毒的復制，延長生存期，從而具有廣泛臨床應用前景。從而具有廣泛臨床應用前景。從而具有廣泛臨床應用前景。

【技術實現步驟摘要】
一種MAT2A抑制劑及其在抗病毒中的應用


[0001]本專利技術屬于抗病毒領域，涉及MAT2A抑制劑在抗病毒中的應用，本專利技術還涉及延遲、減輕或抑制病毒生長和/或功能活性的方法。

技術介紹

[0002]許多病毒是重要的人類病原體，如SARS(嚴重急性呼吸綜合征)及禽流感等之類的病毒疾病掀起全球流行風暴，流感病毒的新種出現也不斷地給人類造成威脅。目前，市場上抗病毒的藥物主要分為干擾素和核苷類藥物。干擾素作為抗病毒藥物，雖然在臨床上應用廣泛，但其毒副作用卻是普遍存在的，常見有發熱及流感樣綜合征，患者體重減輕、脫發、情緒激動血小板減少、內分泌系統功能紊亂等；此外，干擾素的價格太貴，給大多數患者帶來沉重的經濟負擔。而核苷類藥物耐藥率高，大多數患者停藥后出現反彈，療程很難確定，有些核苷類藥物還會有腎毒性，對腎上皮細胞的線粒體有毒性。
[0003]為改善治療和預防病毒感染的前景，極其需要開發能有效抵御病毒感染，如抵御與高發病率和高死亡率有關的病毒感染的新型組合物和治療方法，對付正在發生或可能發生的病毒進化。

技術實現思路

[0004]甲硫氨酸腺苷轉移酶2A(methionine adenosyltransferase，MAT2A)是生物體內合成S
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腺苷甲硫氨酸(SAM)的關鍵酶，MAT2A催化甲硫氨酸和三磷酸腺苷(ATP)生成SAM。MAT2A抑制劑(MAT2A inhibitor)能夠抑制MAT2A的酶活，從而抑制SAM的合成。目前報道的MAT2A抑制劑可以用于抗腫瘤、抗衰老等，但尚未有報道記載MAT2A抑制劑在抗病毒中的應用。
[0005]本專利技術旨在提供MAT2A抑制劑及其在制備抗病毒藥物中的應用，并提供預防和/或治療病毒的新方法和藥物組合物。
[0006]本專利技術一方面是提供MAT2A抑制劑或其藥學上可接受的鹽、酯、異構體、前藥、多晶型物或溶劑化物及其在制備抗病毒的藥物中的應用。
[0007]進一步地，所述MAT2A抑制劑結構如式I所示：
[0008][0009]其中，R1、R2、R3、R4獨立地選自芳基、取代芳基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳烷基氧基、雜芳基氨基、雜環基、雜環基氧基、雜環基氨基、雜環基烷氧基、雜環基氧基烷氧基或雜環基氧基、烷基氨基；
[0010]其中，取代芳基的取代基選自烷基(優選C1
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C10烷基)、環烷基(優選C1
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C6環烷基)、鹵代烷基(優選C1
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C10鹵代烷基)、鹵代烷氧基(優選C1
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C10鹵代烷氧基)、烷氧基(優選C1
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C10烷氧基)、羥基、鹵素(F、Cl、Br、I)、氰基、烷氧基羰基(優選C1
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C10烷氧基羰基)、羥烷基(優選C1
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C10羥烷基)、烷氧基烷基(優選C1
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C10烷氧基烷基)或氨基烷基(優選C1
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C10氨基烷基)；
[0011]其中，雜環基或雜芳基可以被獨立地選自烷基(優選C1
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C10烷基)、環烷基(優選C1
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C6環烷基)、鹵代烷基(優選C1
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C10鹵代烷基)、鹵代烷氧基(優選C1
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C10鹵代烷氧基)、烷氧基(優選C1
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C10烷氧基)、羥基、鹵素(F、Cl、Br、I)、氰基、烷氧基羰基(優選C1
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C10烷氧基羰基)、羥烷基(優選C1
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C10羥烷基)、烷氧基烷基(優選C1
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C10烷氧基烷基)或氨基烷基(優選C1
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C10氨基烷基)取代。
[0012]本專利技術另一方面是提供一種抗病毒用組合物，所述組合物包含與至少一種藥學上可接受的賦形劑混合的治療有效量的如上所述應用中所述的MAT2A抑制劑或其藥學上可接受的鹽、酯、異構體、前藥、多晶型物或溶劑化物。
[0013]在另一優選例中，所述的組合物包括藥物組合物、食品組合物或保健品組合物。
[0014]在另一優選例中，所述組合物的劑型選自：注射劑、注射用無菌粉末、片劑、膠囊、醑劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、酊劑、氣霧劑、粉霧劑、或栓劑。
[0015]本專利技術中，所述藥物組合物還可以和至少一種免疫系統調節劑和/或至少一種抑制HCV復制的抗病毒劑進行聯合給藥。
[0016]本專利技術另一方面是提供所述藥物組合物在制備預防和/或治療病毒感染的藥劑中的應用。
[0017]本專利技術中，所述病毒為單股RNA、雙股RNA病毒、DNA病毒中的一種或幾種。在一具體實施方式中，所述病毒為水皰性口炎病毒。
[0018]本專利技術另一方面是提供一種體外(優選非治療性地)抑制病毒的方法，所述的方法包括：給予需要抑制病毒的對象有效量的如上所述的MAT2A抑制劑或其藥學上可接受的鹽、酯、異構體、前藥、多晶型物或溶劑化物。
[0019]相對于現有技術，本專利技術的有益效果在于：
[0020]本專利技術創造性地將MAT2A抑制劑用于抗病毒感染。通過體外和體內抑制病毒試驗發現，本專利技術MAT2A抑制劑產生了意想不到的好的病毒抑制效果，尤其是對VSV病毒RNA復制有很好的抑制功能，抑制其功能活性。
[0021]本專利技術的MAT2A抑制劑可有效地抗抑制病毒感染，延長生存期，具有廣譜的抗病毒效果，且對于動物體沒有毒副作用。
[0022]本專利技術擴展了MAT2A抑制劑的應用范圍，所述MAT2A抑制劑可以進一步開發為新型的抗病毒藥物。本專利技術擴展了抗病毒藥物的來源范圍。
附圖說明
[0023]圖1為MAT2A抑制劑在體外對小鼠原代腹腔巨噬細胞中病毒感染的影響。
[0024]圖2為MAT2A抑制劑在體內對小鼠病毒感染的影響。其中，A為臟器(肝、脾、肺)內的VSV病毒RNA復制；B為臟器(肝、脾、肺)半數組織培養感染量(TCID
50
)；C為肺切片H&E染色檢測病毒感染后小鼠肺部損傷情況。
[0025]圖3為MAT2A抑制劑對VSV病毒感染后小鼠的存活率的影響。
具體實施方式
[0026]本專利技術人通過對MAT2A的催化作用的多年研究，驚奇地發現通過抑制MAT2A，能夠預防病毒感染、抑制病毒復制，具有優異的抗病毒效果。本專利技術旨在提供MAT2A抑制劑在預防和/或治療病毒感染的抗病毒劑中的應用。
[0027]本專利技術提供了MAT2A抑制劑或其藥學上可接受的鹽、酯、異構體、前藥、多晶型物或溶劑化物在預防和/或治療病毒感染的藥劑中的應用。
[0028]進一步地，所述MAT2A抑制劑結構如下：
[0029][0030]式I中，R1、R2、R3、R4獨立地選自芳基、取代芳基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳烷基氧基、雜芳基氨基、雜環基、雜環基氧基、雜環基氨基、雜環基烷氧基、雜環基氧基烷氧基或雜環基氧基、烷基氨基；
[0031]其中，取代芳基的取代基本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.MAT2A抑制劑或其藥學上可接受的鹽、酯、異構體、前藥、多晶型物或溶劑化物在制備預防和/或治療病毒感染的疾病的藥物中的應用。2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述MAT2A抑制劑結構如下式I所示：式I中，R1、R2、R3、R4獨立地選自芳基、取代芳基、雜芳基、雜芳基氧基、雜芳烷基氧基、雜芳基氨基、雜環基、雜環基氧基、雜環基氨基、雜環基烷氧基、雜環基氧基烷氧基或雜環基氧基、烷基氨基；其中，取代芳基的取代基選自烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵素、氰基、烷氧基羰基、羥烷基、烷氧基烷基或氨基烷基；其中，雜環基或雜芳基被獨立地選自烷基、環烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、烷氧基、羥基、鹵素、氰基、烷氧基羰基、羥烷基、烷氧基烷基或氨基烷基取代。3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，所述烷基為C1
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C10烷基，所述環烷基為C1
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C6環烷基，所述鹵代烷基為C1
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C10鹵代烷基，所述鹵代烷氧基為C1
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C10鹵代烷氧基，所述烷氧基為C1
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C10烷氧基，所述鹵素為F、Cl、Br或I，所述烷氧基羰基為C1
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C10烷氧基羰基，所述羥烷基為C1
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【專利技術屬性】
技術研發人員：楊巍維，陳羅泉，
申請(專利權)人：中國科學院分子細胞科學卓越創新中心，
類型：發明
國別省市：