本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種雷諾嗪緩釋片及其制備方法，該雷諾嗪緩釋片包括緩釋片芯、包覆所述緩釋片芯的腸溶衣以及包覆所述腸溶衣的腸溶聚合物包衣；所述緩釋片芯包括以下重量百分比的組分：雷諾嗪60％～80％、填充劑5％～20％、緩釋材料10％～20％、潤滑劑2％～5％；所述填充劑選自預(yù)膠化淀粉、甘露醇、蔗糖、山梨醇中的至少一種；該緩釋片芯采用粉末直壓方法壓制而成。該方法生產(chǎn)成本低，工藝簡單；在口服給藥后，該雷諾嗪緩釋片能夠在體內(nèi)持續(xù)平穩(wěn)釋放并且減小濃度波動，從而更好地發(fā)揮藥效，達到一日一次腸道靶向給藥和局部治療效果。日一次腸道靶向給藥和局部治療效果。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
一種雷諾嗪緩釋片及其制備方法
[0001]本專利技術(shù)屬于制藥
，特別涉及一種雷諾嗪緩釋片及其制備方法。
技術(shù)介紹
[0002]雷諾嗪(Ranolazine)，是十年來FDA批準的首個治療慢性心絞痛藥物。與現(xiàn)有的抗心絞痛藥不同，雷諾嗪是部分脂肪酸氧化酶抑制劑，通過改變心臟代謝的方式，即減少脂肪酸氧化，增加葡萄糖的氧化，從而減少心臟的需氧量，緩解心絞痛。同時對血壓和心率沒有任何影響，既不減慢心率也不降低血壓，還可防止乳酸酸中毒，大大增強了使用安全性，因此雷諾嗪有很大的市場開發(fā)潛力。
[0003]專利CN101098682公開了原研CV Therapeutics上市的雷諾嗪緩釋片，將緩釋片做成一個骨架片，使用一種pH依賴型的粘合劑(甲基丙烯酸
?
丙烯酸酯共聚物1:1)和非pH依賴性粘合劑，限制了雷諾嗪在胃環(huán)境的溶解，從而實現(xiàn)延長釋放。
[0004]原研采用的甲基丙烯酸共聚物價格昂貴，且采用濕法制粒工藝，工藝較為復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，因此對于患者來講，需要花費較高的價格，治療成本高。
[0005]因此，仍需要開發(fā)一種成本低、工藝簡單的雷諾嗪制劑及其制備方法。
技術(shù)實現(xiàn)思路
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本專利技術(shù)的目的在于提供一種雷諾嗪緩釋片及其制備方法；該方法成本低，工藝簡單；在口服給藥后，該雷諾嗪緩釋片能夠在體內(nèi)持續(xù)平穩(wěn)釋放并且減小濃度波動，從而更好地發(fā)揮藥效，達到一日一次腸道靶向給藥和局部治療效果。
[0007]為實現(xiàn)上述技術(shù)目的，達到上述技術(shù)效果，本專利技術(shù)通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0008]一種雷諾嗪緩釋片，包括緩釋片芯、包覆所述緩釋片芯的腸溶衣以及包覆所述腸溶衣的腸溶聚合物包衣；所述緩釋片芯包括以下重量百分比的組分：雷諾嗪60％～80％、填充劑5％～20％、緩釋材料10％～20％、潤滑劑2％～5％；所述填充劑選自預(yù)膠化淀粉、甘露醇、蔗糖、山梨醇中的至少一種；該緩釋片芯采用粉末直壓方法壓制而成。
[0009]進一步的，所述雷諾嗪的重量百分比優(yōu)選為60％～70％。
[0010]進一步的，所述緩釋材料選自羥甲基纖維素鈉和/或海藻酸鈉。
[0011]更進一步的，所述緩釋材料選自羥甲基纖維素鈉和海藻酸鈉的混合物，且羥甲基纖維素鈉和海藻酸鈉的重量比為5～7:1。
[0012]進一步的，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、聚乙二醇或滑石粉。
[0013]進一步的，所述腸溶聚合物包衣的材料為聚丙烯酸樹脂。
[0014]進一步的，所述腸溶衣的重量為所述緩釋片芯重量的10～12％。
[0015]進一步的，所述腸溶衣包含腸溶材料、致孔劑、增塑劑、抗粘劑和無機堿。
[0016]更進一步的，所述腸溶材料為醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯或鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素，其用量占腸溶衣重量的50％～60％；所述致孔劑為聚乙二醇，其用量占腸溶衣重量的10％～20％；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯或十六醇，其用量占所述腸溶衣重量的3％～
10％；所述抗粘劑為滑石粉，其重量占所述腸溶衣重量的7％～15％；所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉，其重量占所述腸溶衣重量的0.1～0.4％。
[0017]本專利技術(shù)進一步提供了一種雷諾嗪緩釋片的制備方法，包括如下步驟：
[0018]1)將配方量的雷諾嗪、填充劑與緩釋材料過60～100目篩網(wǎng)后混合均勻；
[0019]2)加入配方量的潤滑劑，混合均勻；
[0020]3)壓片制成緩釋片芯；
[0021]4)按配方量配制腸溶衣液；將制備的緩釋片芯包覆腸溶衣；置薄膜包衣機中，使用腸溶聚合物包衣液噴液包衣，得雷諾嗪緩釋片。
[0022]本專利技術(shù)的有益效果是：
[0023](1)本專利技術(shù)以羥甲基纖維素鈉為緩釋材料，采用粉末直接壓片工藝制備雷諾嗪緩釋片，能夠避免傳統(tǒng)的濕法制粒后壓片導(dǎo)致的濕熱不穩(wěn)定雜質(zhì)增多，也改善了干法制粒中工序復(fù)雜的問題；制得的成品緩釋性能明顯，且穩(wěn)定性良好。
[0024](2)緩釋材料由現(xiàn)有的甲基丙烯酸
?
丙烯酸乙酯共聚物改進為羥甲基纖維素鈉和/或海藻酸鈉，生產(chǎn)成本低。
[0025](3)其中的填充劑選自預(yù)膠化淀粉、甘露醇、蔗糖、山梨醇中的至少一種，有利于壓片，可進一步提高壓片質(zhì)量。
[0026](4)該雷諾嗪緩釋片還包覆有腸溶聚合物包衣，起到耐酸效果，保證藥物在腸道定位釋放。
[0027](5)本專利技術(shù)的雷諾嗪緩釋片在口服給藥后，胃內(nèi)幾乎沒有或少有釋放，腸內(nèi)釋放時間大為延長，不會在腸內(nèi)發(fā)生激烈的崩解與溶出現(xiàn)象；本專利技術(shù)的雷諾嗪的釋放更加平緩，可以維持雷諾嗪在血漿中的有效濃度并且減小濃度波動，提高患者的順應(yīng)性，達到一日一次腸道靶向給藥和局部治療效果。
具體實施方式
[0028]下面將結(jié)合具體實施例對本專利技術(shù)中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本專利技術(shù)一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒緦＠夹g(shù)中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本專利技術(shù)保護的范圍。
[0029]本專利技術(shù)提供了一種雷諾嗪緩釋片，包括緩釋片芯、包覆所述緩釋片芯的腸溶衣以及包覆所述腸溶衣的腸溶聚合物包衣；所述緩釋片芯包括以下重量百分比的組分：雷諾嗪60％～80％、填充劑5％～20％、緩釋材料10％～20％、潤滑劑2％～5％；所述填充劑選自預(yù)膠化淀粉、甘露醇、蔗糖、山梨醇中的至少一種；該緩釋片芯采用粉末直壓方法壓制而成。
[0030]其中，所述雷諾嗪的重量百分比進一步優(yōu)選為60％～70％。
[0031]其中，所述緩釋材料選自羥甲基纖維素鈉和/或海藻酸鈉。所述緩釋材料進一步優(yōu)選為羥甲基纖維素鈉和海藻酸鈉的混合物，且羥甲基纖維素鈉和海藻酸鈉的重量比為5～7:1。
[0032]其中，所述潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂、聚乙二醇或滑石粉。
[0033]其中，所述腸溶聚合物包衣的材料優(yōu)選為聚丙烯酸樹脂。
[0034]其中，所述腸溶衣的重量為所述緩釋片芯重量的10～12％。所述腸溶衣包含腸溶
材料、致孔劑、增塑劑、抗粘劑和無機堿。
[0035]其中，所述腸溶材料優(yōu)選為醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯或鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素，其用量占腸溶衣重量的50％～60％；所述致孔劑優(yōu)選為聚乙二醇，其用量占腸溶衣重量的10％～20％；所述增塑劑優(yōu)選為檸檬酸三乙酯或十六醇，其用量占所述腸溶衣重量的3％～10％；所述抗粘劑優(yōu)選為滑石粉，其重量占所述腸溶衣重量的7％～15％；所述無機堿優(yōu)選為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉，其重量占所述腸溶衣重量的0.1～0.4％。
[0036]本專利技術(shù)進一步提供了該雷諾嗪緩釋片的制備方法，包括如下步驟：
[0037]1)將配方量的雷諾嗪、填充劑與緩釋材料過60～100目篩網(wǎng)后混合均勻；
[0038]2)加入配方量的潤滑劑，混合均勻；
[0039]3)壓片制成緩釋片芯；
[0040]4)按配方量配制本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
【技術(shù)特征摘要】
1.一種雷諾嗪緩釋片，其特征在于，包括緩釋片芯、包覆所述緩釋片芯的腸溶衣以及包覆所述腸溶衣的腸溶聚合物包衣；所述緩釋片芯包括以下重量百分比的組分：雷諾嗪60％～80％、填充劑5％～20％、緩釋材料10％～20％、潤滑劑2％～5％；所述填充劑選自預(yù)膠化淀粉、甘露醇、蔗糖、山梨醇中的至少一種；該緩釋片芯采用粉末直壓方法壓制而成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷諾嗪緩釋片，其特征在于，所述雷諾嗪的重量百分比為60％～70％。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷諾嗪緩釋片，其特征在于，所述緩釋材料選自羥甲基纖維素鈉和/或海藻酸鈉。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雷諾嗪緩釋片，其特征在于，所述緩釋材料選自羥甲基纖維素鈉和海藻酸鈉的混合物，且羥甲基纖維素鈉和海藻酸鈉的重量比為5～7:1。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷諾嗪緩釋片，其特征在于，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、聚乙二醇或滑石粉。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷諾嗪緩釋片，其特征在于，所述腸溶聚合物包衣的材料為聚丙烯酸樹脂。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷諾嗪緩釋片，其特征在于，所述腸溶衣的重量為...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：江永紅，陶冬梅，劉蕾，袁菊鳳，
申請(專利權(quán))人：江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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