本發明專利技術公開了一種立他司特和茶多酚滴眼組合物；包括如下重量百分比含量的各組分：立他司特4.5％～5.5％，緩沖劑0.09％～0.11％，滲透壓調節劑0.65％～0.85％，茶多酚0.3％～0.9％，pH值調節劑適量，注射用水余量。本發明專利技術的立他司特滴眼組合物的質量不低于參比制劑Xiidra，穩定性與參比制劑Xiidra相當，且非臨床小鼠模型表現出更優于立他司特和茶多酚單獨用藥的療效。獨用藥的療效。
【技術實現步驟摘要】
一種立他司特和茶多酚滴眼組合物
[0001]本專利技術屬于藥物制劑
，涉及一種立他司特滴眼液的組合物，具體涉及一種立他司特和茶多酚滴眼組合物。
技術介紹
[0002]干眼病(DED)是一種眼表炎癥性疾病，可導致嚴重殘疾，尤其是在老年人群中。治療的主要手段包括人工淚液、淚管栓塞、外用抗炎藥和皮質類固醇。在過去的幾年里，只有環孢素
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A乳劑被添加到現有的治療中，但由于它會引起眼睛灼熱感，大多數患者都停止使用。因此，為更好的治療選擇而進行的新研究，導致發現了淋巴細胞功能相關抗原1(LFA
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1)拮抗劑，立他司特。它阻礙T細胞活化、炎癥介質的釋放，從而抑制DED中的炎癥通路。它于2016年7月獲得美國食品和藥物管理局批準用于治療DED。過去13年里干眼病治療領域的首個新藥,亦是FDA批準的首個治療干眼病的淋巴細胞功能相關抗原1(LFA
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1)拮抗劑類新藥。
[0003]EMA認為Xiidra(5％濃度的lifitegrast眼用溶液)的有效性未在干眼病的不同癥狀中得到證實，諾華于6月18日撤回了該申請。EMA表示：“雖然在減少眼干方面看到了一些效果，但這種改善在臨床上并不顯著。”EMA還指出，盡管眼干是一種慢性疾病，但沒有關于Xiidra長期治療效果的數據。
[0004]立他司特易被氧化，相對穩定的pH值范圍為7.0
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8.0，更優的pH值范圍為7.2
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7.5。因該產品易被氧化，需添加抗氧化劑和充氮保護。按照本專利技術處方組成，無需額外添加抗氧化劑，可制備出穩定性不低于參比制劑(商品名為：Xiidra)的制劑產品，且動物模型表現出更優于立他司特和茶多酚單獨用藥的療效。
技術實現思路
[0005]本專利技術的目的在于提供一種克服上述問題或者至少部分地解決上述問題的立他司特和茶多酚滴眼組合物。
[0006]本專利技術的目的是通過以下技術方案實現的：
[0007]本專利技術涉及一種立他司特和茶多酚組合物，所述組合物包括如下重量百分比含量的各組分：
[0008][0009][0010]作為一個優選方案，立他司特和茶多酚組合物包括如下重量百分比含量的各組分：
[0011][0012]作為本專利技術的一個實施方案，所述緩沖劑選自無水磷酸氫二鈉、無水磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鉀、無水磷酸二氫鉀中至少一種。
[0013]作為本專利技術的一個實施方案，所述滲透壓調節劑選自氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽或枸櫞酸鹽。
[0014]作為本專利技術的一個實施方案，所述pH值調節劑選擇稀鹽酸、氫氧化鈉中至少一種。
[0015]作為本專利技術的一個實施方案，所述pH值調節劑調節組合物pH值至7.0～8.0。
[0016]本專利技術還涉及一種立他司特和茶多酚組合物的制備方法，所述方法包括如下步驟：
[0017]S1、取所述緩沖劑、滲透壓調節劑、茶多酚和注射用水，攪拌溶解；
[0018]S2、加入所述立他司特攪拌溶解后，加入pH值調節劑調節pH值至7.0～8.0；
[0019]S3、過濾，灌裝，即得立他司特和茶多酚組合物。
[0020]作為本專利技術的一個實施方案，步驟S1中，升溫至30
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60℃后進行攪拌溶解。
[0021]作為本專利技術的一個實施方案，步驟S3中，所述過濾采用0.22μmPES濾膜。
[0022]本專利技術還涉及一種立他司特和茶多酚組合物在制備治療眼科疾病的藥物中的用途，尤其是制備治療干眼癥中藥物中的用途。
[0023]作為本專利技術的一個實施方案，所述藥物的劑型包括滴眼劑、膜劑、凝膠劑。
[0024]與現有技術相比，本專利技術具有如下有益效果：
[0025]本專利技術的立他司特滴眼組合物的質量不低于參比制劑Xiidra，穩定性與參比制劑Xiidra相當，且非臨床小鼠模型表現出更優于立他司特和茶多酚單獨用藥的療效。
具體實施方式
[0026]下面結合實施例對本專利技術進行詳細說明。以下實施例將有助于本領域的技術人員進一步理解本專利技術，但不以任何形式限制本專利技術。應當指出的是，對本領域的普通技術人員來說，在不脫離本專利技術構思的前提下，還可以做出若干調整和改進。這些都屬于本專利技術的保護范圍。
[0027]實施例1
?3[0028]制備方法:稱取處方量(表1)的無水磷酸氫二鈉、氯化鈉、茶多酚、注射用水中，升溫至40℃，攪拌溶解后，加入處方量的立他司特原料藥，攪拌溶解，用適量鹽酸或者氫氧化鈉，調節pH值7.0～8.0，經0.22μmPES濾膜過濾，灌裝，即得立他司特
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茶多酚滴眼液。
[0029]表1
[0030][0031]對比例1(參照參比制劑配方制備)
[0032]制備方法:稱取處方量(表2)的無水磷酸氫二鈉、氯化鈉、五水合硫代硫酸鈉、注射用水中，升溫至40℃，攪拌溶解后，加入處方量的立他司特原料藥，攪拌溶解，用適量鹽酸或者氫氧化鈉，調節pH值7.0～8.0，經0.22μmPES濾膜過濾，灌裝，即得立他司特滴眼液。
[0033]表2
[0034][0035]對比例2
[0036]制備方法:稱取處方量(表3)的無水磷酸氫二鈉、氯化鈉、五水合硫代硫酸鈉、4注射用水中，升溫至40℃，攪拌溶解，加入處方量的立他司特原料藥，攪拌溶解，用適量鹽酸或者氫氧化鈉，調節pH值7.0～8.0，經0.22μmPES濾膜過濾，灌裝，即得立他司特滴眼液。
[0037]表3
[0038][0039]對比例3、茶多酚滴眼液
[0040]制備方法:稱取處方量(表4)的無水磷酸氫二鈉、氯化鈉、茶多酚、95％的注射用水中，攪拌溶解后，用適量鹽酸或者氫氧化鈉，調節pH值7.0～8.0，經0.22μmPES濾膜過濾，灌裝，即得滴眼液。
[0041]表4
[0042][0043]實施例4、質量和穩定性研究
[0044]按照實施例1
?
3、對比例1制備的樣品和參比制劑進行性狀、pH值、滲透壓、有關物質、含量檢測，具體結果見表5：
[0045]表5
[0046][0047]穩定性研究
[0048]取按照實施例2
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3、對比例1制備的樣品和參比制劑放置于溫度：4042℃，濕度：RH25％45％條件下，分別于1月、2月、3月取樣，檢測性狀、pH值、滲透壓、有關物質、含量。具體結果見表6、表7：
[0049]表6實施例2
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3穩定性數據匯總表
[0050][0051]表7、對比例1和參比制劑穩定性數據匯總表
[0052][0053][0054]實施例5、非臨床小鼠模型的療效的評價
[0055]干眼病患者的淚液滲透壓顯著升高，其滲透壓為326422.1mOsmol/L，正常人淚液滲透壓為30249.7mOsmol/L。故用滲透壓作為干眼病的診斷指標，其敏感性和特異性均優于任何其他本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.一種立他司特和茶多酚組合物，其特征在于，所述組合物包括如下重量百分比含量的各組分：2.根據權利要求1所述的立他司特和茶多酚組合物，其特征在于，述組合物包括如下重量百分比含量的各組分：3.根據權利要求1所述的立他司特和茶多酚組合物，其特征在于，所述緩沖劑選自無水磷酸氫二鈉、無水磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鉀、無水磷酸二氫鉀中至少一種。4.根據權利要求1所述的立他司特和茶多酚組合物，其特征在于，所述滲透壓調節劑選自氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽或枸櫞酸鹽。5.根據權利要求1所述的立他司特和茶多酚組合物，其特征在于，所述pH值調節劑選擇稀鹽酸、氫氧化鈉中至少一種。6.根據權利要求1所述的立他司特和茶多酚組合物，其特征在于，所述pH值調節劑調節組合物pH值至7.2
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【專利技術屬性】
技術研發人員：華麗，姜春陽，謝軍，李惠，朱燁，劉憧憬，
申請(專利權)人：上海博悅生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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