一種用于肝硬化食管胃靜脈曲張的診斷和分層的蛋白標記物及其應用制造技術

本發明專利技術屬于生物醫藥技術領域，公開了一種用于肝硬化食管胃靜脈曲張的診斷和分層的蛋白標記物及其應用，具體公開了檢測生物標志物的物質在制備用于肝硬化靜脈曲張診斷或預后評估的產品中的應用，所述生物標志物包括ADA2、SVEP1、VCL、LECT2和CALM3中的一種或多種。本發明專利技術通過對NVA患者和LVB患者血液進行蛋白組學分析，篩選出ADA2、SVEP1、CALM3、VCL和LECT2顯著性差異蛋白，其中ADA2和SVEP1在LVB患者中表達上調，CALM3、VCL和LECT2在LVB患者中表達下調，上述五種差異蛋白可作為生物標志物，通過檢測其表達量實現肝硬化食管胃靜脈曲張進行診斷和分層。張進行診斷和分層。

【技術實現步驟摘要】
一種用于肝硬化食管胃靜脈曲張的診斷和分層的蛋白標記物及其應用


[0001]本專利技術屬生物醫藥
，具體涉及一種用于肝硬化食管胃靜脈曲張的診斷和分層的蛋白標記物及其應用。

技術介紹

[0002]肝硬化(Cirrhosis)是由一種或多種病因引起的慢性、進行性、彌漫性肝臟疾病，肝臟彌漫性纖維化、再生結節和假小葉形成是其主要的病理特征。食管胃靜脈曲張(gastro
?
esophageal varices，GOV)是肝硬化門靜脈高壓的并發癥，肝硬化患者中每年約有3％～12％發展為GOV，8％～12％的患者由小靜脈曲張發展為大靜脈曲張。食管胃靜脈曲張破裂出血(esophageal variceal bleeding，EVB)是肝硬化患者主要的死亡原因，年發生率為5％～15％，急性出血病死率高達15％～35％。大靜脈曲張破裂出血的情況下，6周死亡率約為11.1％～40％，胃食管靜脈紅色征的存在、靜脈曲張的大小和肝硬化的嚴重程度被認為是靜脈曲張出血最重要的預測因素。自1992年第一次Baveno共識研討會以來，就對使用篩查胃鏡(esophagogastroduodenoscopy，EGD)檢測所有肝硬化患者的高風險靜脈曲張(high
?
risk varice，HRV)提出了建議，建議肝硬化患者需每年進行一次EGD檢查，從而篩查靜脈曲張。目前，EGD仍是鑒定靜脈曲張存在和判斷靜脈曲張大小的首選方法。然而，有很大比例的肝硬化患者不存在靜脈曲張或HRV，因此內鏡檢查是一種不理想的篩查試驗，而且EGD的缺點有侵入性內鏡相關的并發癥以及其相對昂貴的價格，也會造成患者得不適，這些缺陷推動了靜脈曲張檢測新方法的研究。
[0003]在過去的十年中，越來越多的注意力集中于微創或非侵入性的新方法作為EGD篩檢胃食管靜脈曲張的替代方法，以排除和納入HRV，從而減少或避免使用EGD這些侵入性方法。蛋白組學技術的運用，使得疾病生物標志物的發現和鑒定獲得長足的發展。由于血液樣本具有創傷少，獲得容易等特點，使得血液成為理想的蛋白來源。

技術實現思路

[0004]本專利技術第一方面的目的，在于提供檢測生物標志物的物質在制備用于肝硬化靜脈曲張診斷或預后評估的產品中的應用。
[0005]本專利技術第二方面的目的，在于提供檢測生物標志物的物質在制備用于肝硬化靜脈曲張分層的產品中的應用。
[0006]本專利技術第三方面的目的，在于提供生物標志物作為靶點在制備治療或預防肝硬化靜脈曲張的藥物中的應用。
[0007]本專利技術第四方面的目的，在于提供一種標志物組合。
[0008]本專利技術第五方面的目的，在于提供一種產品。
[0009]本專利技術第六方面的目的，提供試劑盒的應用。
[0010]為了實現上述目的，本專利技術所采取的技術方案是：
[0011]本專利技術的第一個方面，提供檢測生物標志物的物質在制備用于肝硬化靜脈曲張診斷或預后評估的產品中的應用，所述生物標志物包括ADA2、SVEP1、VCL、LECT2和CALM3中的一種或多種。
[0012]優選地，所述檢測生物標志物的物質包含定量檢測生物標志物的物質。
[0013]優選地，所述檢測生物標志物的物質包括在基因和/或蛋白水平上檢測生物標志物的物質。
[0014]優選地，所述物質包括通過酶聯免疫吸附試驗、免疫熒光法、放射免疫測定法、免疫共沉淀法、免疫印跡法、高效液相色譜法、毛細管凝膠電泳法、近紅外光譜法、質譜法、免疫化學發光法、膠體金免疫技術、熒光免疫層析技術、表面等離子共振技術、免疫
?
PCR技術、生物素
?
親和素技術、PCR或生物芯片法檢測所述生物標志物表達量的物質。
[0015]優選地，所述檢測生物標志物的物質選自：對生物標志物具有特異性的物質、生物標志物特異性的探針、基因芯片、PCR引物。
[0016]優選地，所述對生物標志物具有特異性的物質為(b1)～(b3)中的任一種：
[0017](b1)特異性結合生物標志物的抗體；
[0018](b2)特異性結合生物標志物的配體蛋白或多肽；
[0019](b3)特異性識別生物標志物的非蛋白類化合物。
[0020]優選地，所述的抗體包括多克隆抗體、單克隆抗體、單鏈抗體、功能性抗體片段、抗體Fab區，納米抗體、嵌合抗體、多特異性抗體中的至少一種。
[0021]優選地，所述ADA2和SVEP1在肝硬化并發重度靜脈曲張患者中表達上調。
[0022]優選地，所述CALM3、VCL和LECT2在肝硬化并發重度靜脈曲張患者中表達下調。
[0023]優選地，所述生物標志物為ADA2和SVEP1。
[0024]優選地，所述生物標志物為LECT2、CALM3和VCL。
[0025]優選地，所述產品包括但不限于試劑、試劑盒、試紙、芯片。
[0026]優選地，所述產品的受試樣品選自待測對象的體液、組織、細胞、排泄物中的至少一種。
[0027]本專利技術的第二個方面，提供檢測生物標志物的物質在制備用于肝硬化靜脈曲張分層的產品中的應用，所述生物標志物包括ADA2、SVEP1、VCL、LECT2和CALM3中的一種或多種。
[0028]優選地，所述檢測生物標志物的物質包含定量檢測生物標志物的物質。
[0029]優選地，所述檢測生物標志物的物質包括在基因和/或蛋白水平上檢測生物標志物的物質。
[0030]優選地，所述物質包括通過酶聯免疫吸附試驗、免疫熒光法、放射免疫測定法、免疫共沉淀法、免疫印跡法、高效液相色譜法、毛細管凝膠電泳法、近紅外光譜法、質譜法、免疫化學發光法、膠體金免疫技術、熒光免疫層析技術、表面等離子共振技術、免疫
?
PCR技術、生物素
?
親和素技術、PCR或生物芯片法檢測所述生物標志物表達量的物質。
[0031]優選地，所述檢測生物標志物的物質選自：對生物標志物具有特異性的物質、生物標志物特異性的探針、基因芯片、PCR引物。
[0032]優選地，所述對生物標志物具有特異性的物質為(b1)～(b3)中的任一種：
[0033](b1)特異性結合生物標志物的抗體；
[0034](b2)特異性結合生物標志物的配體蛋白或多肽；
[0035](b3)特異性識別生物標志物的非蛋白類化合物。
[0036]優選地，所述的抗體包括多克隆抗體、單克隆抗體、單鏈抗體、功能性抗體片段、抗體Fab區，納米抗體、嵌合抗體、多特異性抗體中的至少一種。
[0037]優選地，所述ADA2和SVEP1在肝硬化并發重度靜脈曲張患者中表達上調。
[0038]優選地，所述CALM3、VCL和LECT2在肝硬化并發重度靜脈曲張患者中表達下調。
[0039]優選地，所述生物標志物為ADA2和SVEP1。
[0040]優選地，所述生物標志物為LECT2、CALM3和VCL。
[004本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.檢測生物標志物的物質在制備用于肝硬化靜脈曲張診斷或預后評估的產品中的應用，所述生物標志物包括ADA2、SVEP1、VCL、LECT2和CALM3中的一種或多種。2.檢測生物標志物的物質在制備用于肝硬化靜脈曲張分層的產品中的應用，所述生物標志物包括ADA2、SVEP1、VCL、LECT2和CALM3中的一種或多種。3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述檢測生物標志物的物質包含定量檢測生物標志物的物質。4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述檢測生物標志物的物質包括在基因和/或蛋白水平上檢測生物標志物的物質。5.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述物質包括通過酶聯免疫吸附試驗、免疫熒光法、放射免疫測定法、免疫共沉淀法、免疫印跡法、高效液相色譜法、毛細管凝膠電泳法、近紅外光譜法、質譜法、免疫化學發光法、膠體金免疫技術、熒光免疫層析技術、表面...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳金軍，王海玉，溫彪，宋健康，張遠鑒，周玲，蔣秀華，
申請(專利權)人：南方醫科大學南方醫院，
類型：發明
國別省市：