一種分子印跡材料的制備及其在辛可寧手性識別與拆分中的應用制造技術

本發明專利技術公開了一種分子印跡材料的制備及其在辛可寧手性識別與拆分中的應用，制備方法包括：（1）伯胺樹脂微球PSA的活化處理；（2）Allyl

【技術實現步驟摘要】
一種分子印跡材料的制備及其在辛可寧手性識別與拆分中的應用


[0001]本專利技術涉及一種分子印跡材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA的制備及其在辛可寧手性識別與拆分中的應用，屬于辛可寧識別與拆分


技術介紹

[0002]辛可寧（CCN）一種喹啉型生物堿，存在于茜草科金雞納屬植物中，因此又叫金雞寧，目前已應用于醫學上的發燒治療以及瘧疾的預防和控制
[1]，已知辛可寧具有抗瘧、抗血小板和抗肥胖作用。也被證明通過與腫瘤壞死因子受體相關因子結合，抑制轉化生長因子β
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活化激酶1和蛋白激酶B，可以促進腫瘤細胞凋亡，有望在今后抗腫瘤方面應用。除此之還廣泛地應用到Michanel加成反應、手性的不對稱還原反應和烯烴的不對稱雙羥基化反應等以及用于手性分離的 HPLC 固定相的制備。尤其作為手性不對稱反應的催化劑，因為其具有反應條件溫和、對環境友好等特點而受到廣大化學家的青睞。研究表明其手性對映異構體辛可尼丁（CCD）也具有一定的抗瘧作用，但過量服用CCD對心臟有更大的副作用。CCN和CCD僅具有兩個相反手性的C原子，這兩種物質的拆分非常困難。雖然金雞納生物堿是可以合成的，但從金雞納樹中提取這些生物堿比工業規模來源要便宜得多。然而，它們僅以低濃度存在于植物提取物中，通常需要有效的分離程序。已報道的拆分方法有高效液相色譜手性流動相添加劑法、高效液相色譜手性固定相法和毛細管電色譜法等，但此類方法制備的光學純物質產率普遍較低。若采用恰當的分離技術就可以得到較高產量的單一異構體。

技術實現思路

[0003]本專利技術旨在提供一種分子印跡材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA的制備及其在辛可寧手性識別與拆分中的應用。
[0004]本專利技術采用兩種功能單體：甲基丙烯酸和環糊精，制備了接枝微粒，后在交聯劑乙二醇二縮水甘油醚（EGDE）作用下，制備了辛可寧分子印跡材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA，實現對辛可寧的特異性識別與拆分。本研究為辛可寧的手性拆分提供了新方法，在醫學領域將會有一定的應用價值和發展空間。
[0005]本專利技術提供了一種分子印跡材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA的制備方法，包括以下步驟：（1）伯胺樹脂微球PSA的活化處理伯胺樹脂微球在常溫下用DMF浸泡活化10~14h，抽濾，45~55℃下在真空烘箱干燥10~14h；（2）Allyl
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β
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CD的制備向四口燒瓶中加入 2.2~2.4 g β
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CD、25~35 mL 無水 DMF，使其完全溶解，冰浴反應條件下加入 0.24~0.26 g NaH ，攪拌反應0.5~1.5 h后，逐滴加入 480~520μL3
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溴丙烯，室溫條件下反應 6~8 h；將反應液分散在 380~420 mL 丙酮中，抽濾得粗產物；用 2.0~
3.0mL 蒸餾水將固體溶解，再逐滴加入 340~360 mL 丙酮中，反復純化 2~3 次，最終抽濾得到白色固體產物Allyl
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β
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CD；(3) 制備PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA稱取0.1
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0.3g的活化后的伯胺樹脂微球于100mL的四口燒瓶中，再加入40
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60mL溶劑、加入0.05
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0.2g Allyl
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β
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CD和1
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3mL MAA，使其充分溶解，通入氮氣，水浴鍋加熱升溫至40
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80℃，加入0.05
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0.5g APS，反應6
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10h結束，用乙醇、水依次反復洗滌產物、抽濾，40
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60℃真空干燥12h。即制得接枝材料PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA；(4) MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA的制備稱取接枝微粒PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA 0.1
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0.3 g放入燒瓶中，加入3
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6g/L的辛可寧溶液40
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60mL，通氮氣，攪拌，水浴緩慢升溫至50
?
70 ℃，然后加入交聯劑EGDE 0.1
?
0.8 mL，繼續攪拌5
?
7h，倒掉上清液然后，加入配置好的V
甲醇
：V
乙酸
=（3
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6）:1的洗脫液50 mL繼續攪拌2
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4 h，倒掉上清液，用蒸餾水反復沖洗后抽濾，然后在真空烘箱中干燥10
?
14 h，即制得MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA。
[0006]上述制備方法中，步驟（3）中，溶劑種類分別為水、乙醇、DMF、二甲基亞砜、水+乙醇、二氯乙烷中的一種。
[0007]上述制備方法中，步驟（3）中，反應溫度為30℃~65℃。
[0008]上述制備方法中，步驟（3）中，過硫酸銨APS的用量為0.1
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0.5g/g伯胺樹脂微球。
[0009]上述制備方法中，步驟（4）中，交聯劑EGDE加入量為0.5
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0.8mL。
[0010]具體地，上述制備方法包括以下步驟：(1) 伯胺樹脂微球（PSA）的活化處理常溫下PSA用DMF浸泡活化12h，抽濾，50℃下在真空烘箱干燥12h；(2) Allyl
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β
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CD的制備向100mL的四口燒瓶中加入 2.3 g β
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CD、30 mL 無水 DMF中，使其完全溶解，冰浴反應條件下加入 0.25 g NaH ，攪拌反應1 h后，逐滴加入 500μL 的3
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溴丙烯，室溫條件下反應 7 h；將反應液分散在 400 mL 丙酮中，抽濾得粗產物；用 2.0~3.0mL 蒸餾水將固體溶解，再逐滴加入 350 mL 丙酮中，反復純化 2~3 次，最終抽濾得到白色固體產物Allyl
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β
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CD；(3) 制備PMAA
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(Al本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
Allyl
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β
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CD和3mL MAA，使其充分溶解，通入氮氣，水浴鍋加熱升溫至60℃，加入0.1g APS，反應8h結束，用乙醇、水依次反復洗滌產物、抽濾，50℃真空干燥12h；即制的接枝材料PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA；(4) MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA的制備稱取接枝微粒PMAA
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(Allyl
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CD)/PSA 0.2 g放入燒瓶中，加入4.5 g/L的辛可寧溶液50 mL，通氮氣，攪拌，水浴緩慢升溫至60 ℃，然后加入交聯劑EGDE 0.7 mL，繼續攪拌6 h，倒掉上清液然后，加入配置好的V
甲醇
：V
乙酸
=4:1的洗脫液50 mL繼續攪拌3 h，倒掉上清液，用蒸餾水反復沖洗后抽濾，然后在真空烘箱中干燥12 h，即制得MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA。7.一種權利要求1~6任一項所述的制備方法制得的分子印跡材料在辛可寧手性識別與拆分中的應用。8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：稱取辛可寧表面印跡材料MIP
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PMAA
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(Allyl
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β
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CD)/PSA，量取配制好的辛克寧和辛可尼丁的等濃度混合溶液于錐形瓶中，封口， 40℃...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李延斌，唐風娣，李麗榮，李俊濤，劉振興，丁銳波，
申請(專利權)人：肇慶醫學高等專科學校，
類型：發明
國別省市：