一種阿加曲班注射液檢測方法技術

本發明專利技術提供了一種阿加曲班注射液檢測方法，該檢測方法采用氣相色譜法檢測待測樣品中的甘油含量，包括供試品溶液、對照品溶液的配制方法。本發明專利技術能夠準確的測定托拉塞米注射液中甘油的量，方法專屬性強，操作簡單，靈敏度高。高。

【技術實現步驟摘要】
一種阿加曲班注射液檢測方法


[0001]本專利技術屬于化藥分析領域，具體涉及一種阿加曲班注射液檢測方法。

技術介紹

[0002]阿加曲班（Argatroban）是由日本三菱（Mitsubishi）化學研究所最早研制合成的抗血栓藥。由R
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和S
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同分異構體按65%和35%的比例組合而成。S
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同分異構體抑制凝血酶的活力為R
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同分異構體的2倍。阿加曲班為小分子物質，具有高選擇性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性，能迅速和循環中游離的和與血凝塊中的凝血酶結合，產生抗凝作用。
[0003]首次在日本上市，商品名“Novastan”，用于臨床治療周圍動脈閉塞性疾病。1990年阿加曲班被批準為治療動脈血栓，1996年被批準為急性腦血栓形成藥物和抗凝血酶不足的血液透析患者的的抗凝血藥物。2000年，阿加曲班經美國FDA批準上市，用于預防和治療II型HIT（肝素誘導的血小板減少癥）相關的血栓形成。2011年FDA首次批準了阿加曲班氯化鈉注射液上市，2011年日本厚生勞動省批準阿加曲班新的適應癥：用于II型肝素誘導血小板減少癥患者接受經皮冠狀動脈介入術（PCI）治療時抗凝血。
[0004]阿加曲班自上市以來，其臨床療效受到一致肯定，進入了多個國內外指南，如《NICE降低院內靜脈血栓栓塞癥風險指南（2010）》、《ACCP抗栓及溶栓治療循證醫學臨床實踐指南》、《NCCN靜脈血栓性疾病指南（2012）》、《中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南（2009）》等，推薦阿加曲班用于治療HIT首選藥，特別是腎功能不全HIT患者的治療。
[0005]阿加曲班水合物注射劑是三菱化學公司和神戶大學岡本浩助教授于1978年合成的世界上第一種選擇性抗凝血酶藥物。1990年1月，用于“慢性動脈閉塞（伯格氏病/阻塞性動脈粥樣硬化）”適應癥被批準。1990年6月，由日本田邊三菱株式會社研發，商品名為“Novastan”，規格20ml：10mg上市。2005年3月，田邊三菱成功開發小規格（2ml：10mg）安瓿瓶配方，并獲得批準。該配方用到了甘油，準確測定甘油的具體用量，對我們開發與原研制劑療效一致的仿制藥尤為重要。
[0006]中國藥典2020年版甘油含量測定方法，取本品0.20g，精密稱定，加水90ml，混勻，精密加入2.14%高碘酸鈉溶液50ml，搖勻，暗處放置15分鐘后，加50%（g/ml）乙二醇溶液10ml，搖勻，暗處放置20分鐘后，加酚酞指示液0.5ml，用氫氧化鈉滴定液（0.lmol/L）滴定至紅色，30秒內不褪色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每lml氫氧化鈉滴定液（O.lmol/L)相當于9.21mg的C3H803。
[0007]但是阿加曲班注射液藥液pH值范圍為5.5~6.8，用氫氧化鈉滴定，藥液本身會消耗一定氫氧化鈉滴定液，因此方法不能準確的測定甘油的量。
[0008]本專利技術提供一種阿加曲班注射液中甘油含量測定方法，能排除以上情況干擾，該方法具有專屬性強、操作簡單，靈敏度高，準確可靠的特點。

技術實現思路

[0009]本專利技術旨在提供一種專屬性強、操作簡單，靈敏度高，準確可靠的阿加曲班注射液
檢測方法。
[0010]為實現上述專利技術目的，本專利技術一種阿加曲班注射液檢測方法，具體實施方案為：本專利技術所述一種阿加曲班注射液檢測方法，該檢測方法采用氣相色譜法檢測待測樣品中的甘油含量，包括供試品溶液、對照品溶液的配制方法。
[0011]本專利技術所述一種阿加曲班注射液檢測方法，所述氣相色譜法色譜條件為：毛細管柱，起始溫度為60
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100℃，升溫速率為5
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30℃每分鐘，升溫至200
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300℃；進樣口溫度為150
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300℃，檢測器溫度為200
?
300℃。
[0012]本專利技術所述一種阿加曲班注射液檢測方法，所述供試品溶液的配制方法為：精密量取阿加曲班注射液，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，精密量取上述溶液，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，作為供試品溶液。
[0013]本專利技術所述一種阿加曲班注射液檢測方法，所述對照品溶液的配制方法為取甘油對照品，精密稱定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，作為對照品溶液。
[0014]本專利技術所述一種阿加曲班注射液檢測方法，所述毛細管柱固定液為苯基
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二甲基聚硅氧烷，起始溫度為70
?
80℃，升溫速率為10
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20℃每分鐘，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃。
[0015]本專利技術所述一種阿加曲班注射液檢測方法，該檢測方法具體為：1）色譜條件：以苯基
?
二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱；起始溫度70
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80℃，維持2
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8分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至200
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300℃，維持5
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18min；進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃；2）精密量取阿加曲班注射液，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，精密量取上述溶液，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，作為供試品溶液；3）取甘油對照品，精密稱定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，作為對照品溶液；4）精密量取對照品溶液和供試品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。
[0016]本專利技術所述一種阿加曲班注射液檢測方法，該檢測方法步驟1）：色譜條件：以苯基
?
二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱；起始溫度70
±
5℃，維持4
?
5分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至220℃，維持10
?
15min；進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃。
[0017]本專利技術所述一種阿加曲班注射液檢測方法，該檢測方法步驟4）：對照品溶液和供試品溶液量取比例為1：1。
[0018]甘油測定方法驗證研究1線性研究稱取甘油對照品約90mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液；分別量取3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml，置20ml量瓶中，用稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，即得濃度為60%、80%、100%、120%、140%的線性供試品溶液。精密量取線性供試品溶液各1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。
[0019]線性試驗結果
?
2重復性試驗平行配制2份對照品溶液，6份供試品溶液，第一份對照品溶液重復進樣5次，第二份對照品溶液及供試品溶液分別進樣2次。精密量取對照品溶液及供試品溶液各1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。
[0020]重復性試驗結果 3中間精密度試驗照重復性試驗進行，由不同分析人員于不同日期使用不同設備重復測定6份樣品。計算12個數據的平均值及RSD。
[0021]中間精密度試驗結果 4準確度試驗按處方量配制除加甘油外的注射液溶液，取注射液本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種阿加曲班注射液檢測方法，其特征在于，該檢測方法采用氣相色譜法檢測待測樣品中的甘油含量，包括供試品溶液、對照品溶液的配制方法。2.根據權利要求1所述一種阿加曲班注射液檢測方法，其特征在于，所述氣相色譜法色譜條件為：毛細管柱，起始溫度為60
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100℃，升溫速率為5
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30℃每分鐘，升溫至200
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300℃；進樣口溫度為150
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300℃，檢測器溫度為200
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300℃。3.根據權利要求1所述一種阿加曲班注射液檢測方法，其特征在于，所述供試品溶液的配制方法為：精密量取阿加曲班注射液，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，精密量取上述溶液，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，作為供試品溶液。4.根據權利要求1所述一種阿加曲班注射液檢測方法，其特征在于，所述對照品溶液的配制方法為取甘油對照品，精密稱定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，作為對照品溶液。5.根據權利要求2所述一種阿加曲班注射液檢測方法，其特征在于，所述毛細管柱固定液為苯基
?
二甲基聚硅氧烷，起始溫度為70
?
80℃，升溫速率為10
?
20℃每分鐘，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃。6.根據權利要求1
?
5任一項...

【專利技術屬性】
技術研發人員：曾文潔，賀蓮，楊世平，張靜，劉娟，
申請(專利權)人：漢壽康運醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：