課題在于，提供促進腱損傷時的腱和腱鞘再生、減輕由腱粘連導致的手指和腳趾的活動功能損失的干燥羊膜作為新的再生材料。作為解決手段，其為通過特定的干燥處理而制造的干燥羊膜，即，將放置在處理槽內的生羊膜利用設置于處理槽內的紅外線加熱器連續加溫，在使處理槽內呈減壓狀態的減壓操作和使減壓狀態的處理槽內稍稍向大氣壓側升壓的復壓操作時，從設置于處理槽內的微波發生裝置向該生羊膜照射微波，邊對存在于羊膜中的水分子給予能量邊進行干燥。通過將該過程重復進行多次而保持了細胞和組織結構、且進行了干燥的羊膜促進腱縫合手術后的手指和腳趾的活動功能的再生，作為再生材料有用。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】腱和腱鞘的再生、修復材料及修復材料的應用
本專利技術涉及腱和腱鞘的再生和修復，詳細而言，涉及作為用于腱和腱鞘的再生和修復的醫療材料的、通過特定的干燥方法制造的干燥羊膜。
技術介紹
羊膜為由膠原蛋白和彈性纖維構成的強韌的生物膜，已提出了作為膀胱、尿道、尿管的修補材料的應用(專利文獻1)、以及在源自羊膜的兩層膠原蛋白膜之間包含由片狀的多孔中間劑形成的層疊體的腦硬膜、心包膜等代用膜(專利文獻2)。移植時，羊膜不易引發排斥反應，具有抗炎癥作用、創傷修復促進作用，一直被用于皮膚燙傷后的覆蓋、臍疝的修復、人造陰道、腹部手術時的粘連防止等。近年來，在角膜、食道、氣管、血管、皮膚、鼓膜等的再生中也使用羊膜，但是在使用羊膜本身的情況下，通常使用冷凍和解凍的羊膜。另外還報道了：將冷凍保存的羊膜解凍，包含其的有免疫相容性的羊膜組合物可以用于腱修復(專利文獻3)。另一方面，冷凍羊膜存在保存性(-80℃下3個月左右)、冷凍和解凍較為煩雜等課題。對于該課題，提出了通過特定的干燥處理而制造的干燥羊膜(專利文獻4)。現有技術文獻專利文獻專利文獻1：日本特開昭63-260549專利文獻2：日本特開平10-113384專利文獻3：WO2015/17144專利文獻4：日本特開2007-54015
技術實現思路
專利技術要解決的問題腱由于高滑動性而能夠使骨關節順利運動，但是外傷、手術容易使腱與周圍組織粘連、產生關節攣縮(jointcontracture)。關于腱粘連的預防，已進行了各種嘗試。例如，報道了：將冷凍保存的羊膜解凍，包含其的有免疫相容性的羊膜組合物用于腱修復(專利文獻3)。在腱斷裂的治療中，為了減輕后遺癥而要求維持手足關節的活動范圍。用于解決問題的方案一般認為，通過特定的干燥處理而制造的干燥羊膜具有與冷凍和解凍的羊膜同樣的抗炎癥作用、感染抑制作用、上皮化促進作用，具有促進創傷治愈的性質，因此，可以期待由腱鞘再生促進效果帶來的、腱損傷后通常會發生的腱粘連的防止，還可以期待促進從斷裂的腱脫離開的骨損傷部的治愈。即，可以期待手指和腳趾的活動功能的再生。本專利技術人們發現，將通過特定的干燥處理而制造的干燥羊膜本身用于缺損、損傷的腱鞘治療，從而抑制粘連等障礙、促進活動功能的再生，從而完成了本專利技術。專利技術的效果在使用為了易于保存羊膜而以特殊的方法干燥后的HD羊膜的腱和腱鞘的再生和修復中，不僅促進腱和腱鞘的修復，而且減輕腱縫合周圍部的粘連、而且還促進骨損傷部的治愈。其結果是，在伴有骨折的腱鞘再生中，通過使用HD羊膜，抑制包入腱縫合周圍部的骨頭的粘連、而且進行正常的骨形成，提高患者的QOL。附圖說明圖1為測定關節活動區域(ROM)而得的結果的圖。圖2為示出組織學上的HD羊膜和兔腱鞘組織的結構、免疫染色陽性細胞的分布的圖。圖3為基于拉伸試驗的腱的牽引試驗結果的圖。圖4為示出粘連評價試驗(ratingtest)的結果的圖。圖5為骨折愈合中的骨形成的X射線照片。圖6為用于制造HD羊膜的裝置的構成圖。具體實施方式通過特定的干燥處理而制造的干燥羊膜例如為專利文獻1記載的干燥羊膜(HYPER-DRY羊膜，以下記作HD羊膜)。即，將放置在處理槽內的生羊膜利用設置于處理槽內的紅外線加熱器連續加溫，在使處理槽內呈減壓狀態的減壓操作和使減壓狀態的處理槽內稍稍向大氣壓側升壓的復壓操作時，從設置于處理槽內的微波發生裝置向該生羊膜照射微波，邊對存在于羊膜中的水分子給予能量邊進行干燥。通過將該過程重復進行多次而制造的干燥羊膜雖然羊膜細胞本身失活，但是可以保持其細胞、組織結構。腱為連接肌肉和骨骼的纖維性的堅韌組織，特別地，作為與存在于手指和前臂的屈肌連接的組織的屈肌腱包括使手指屈曲的指屈肌腱、使手關節屈曲的橈側腕屈肌腱、尺側腕屈肌腱、掌長肌腱，在腱鞘中滑行。腱鞘包括被稱為韌帯性腱鞘的強韌的纖維部和柔軟的膜性腱鞘，從而避免從骨骼脫離。本專利技術中的腱包括上述的腱和腱鞘。屈肌腱由于外傷、運動等而部分斷裂的情況下，通常能夠采取保守療法而進行石膏固定，但是完全斷裂的情況下則需要縫合手術。腱縫合術后有時會產生粘連，本專利技術中的腱的粘連是指腱縫合術后產生的粘連。在將本專利技術的HD羊膜用于腱的修復時，例如，在斷裂的腱和/或腱鞘的周圍用適宜大小的HD羊膜打補丁即可。＜模型動物的治療效果＞使12周齡家兔的趾屈肌腱在趾骨近端水平斷裂后進行縫合，進行4周的石膏固定，將48趾分別分為3組。分為腱縫合后將HD羊膜纏繞于縫合部周圍的組(+HD羊膜組)、僅進行腱縫合的組(腱縫合組)和無處置組(對照組)。進行機械試驗(Mechanicaltest)、顯微鏡評價、組織學評價。需要說明的是，實驗動物的處理按照美國國立衛生研究院(NationalInstitutesofHealth)的指南，并且得到了富山大學動物實驗委員會的許可。另外，實驗按照富山大學動物實驗委員會的準則來進行。＜方法1＞關節活動范圍測定在全身麻醉下將其處死，收集各組的腳趾。將收集到的腳趾的趾骨近端固定于測量臺，使趾尖沿著屈曲方向/伸展方向活動并測定關節活動區域(ROM)。在將腱拉伸、定量地測定關節活動區域(ROM)時，使用了HD羊膜進行治療者(+HD羊膜組)與陽性對照(腱縫合組)相比，活動區域顯著大(圖1)。＜方法2＞組織學的(粘連的)評價進行HE染色、免疫染色，從組織學上分析HD羊膜和兔腱鞘組織的結構、免疫染色陽性細胞的分布。通過該觀察，能夠對腱鞘再生的同時、腱本身的變化及與周圍的纖維性粘連進行形態學評價。其結果是，從形態學上檢查指深屈肌腱和指淺屈肌腱之間等腱周圍的粘連時，使用HD羊膜進行治療時未見粘連(圖2)。＜方法3＞拉伸強度的測定(粘連的程度)在收集的腳趾中，從縫合部的近位(MTP部)切割屈肌腱。將趾肢的趾骨近端固定于牽引強度測定試驗機，用牽引夾握住腱的遠位側所附著的第三指節骨，以一定速度進行牽引。由此測定腱被拉伸時的強度，拉伸強度反映了粘連的程度。即，從固定的趾肢以恒定速度牽引腱，從力學上評價粘連強度。其結果是，使用HD羊膜進行治療者(+HD羊膜組)與陽性對照(腱縫合組)相比，有拉伸所需的張力小的傾向(圖3)。＜方法4＞評價骨與腱之間的粘連(粘連評價試驗)按照整形外科領域中通常使用的下述評價，在實體顯微鏡下對收集的腳趾的粘連程度進行評分。0分：正常。滑溜溜的表面。1分：容易滑動。存在不妨礙腱滑行的程度的內包物。2分：鈍性剝離。能夠用鑷子剝離。3分：銳性剝離。能夠用手術剪切開而剝離。粘連評價試驗中，使用了羊膜進行治療的組(+HD羊膜組)與陽性對照(腱縫合組)相比，顯示出顯著接近對照(對照組)的值(圖4)。＜方法5＞對屢次同時發生腱斷裂的骨折的治愈的安全性的評價臨床上，發生腱斷裂的指外傷中屢次并本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種修復材料，其特征在于，其是作為腱和腱鞘的再生材料使用的、將包裹包括人在內動物的胎兒的生羊膜進行干燥處理而得的干燥羊膜，所述干燥羊膜為經脫水干燥而能夠在無菌狀態的干燥大氣中保存、并且浸漬于水或緩沖液而復水的羊膜保持了構成所述生羊膜的上皮細胞、基膜及結締組織的干燥羊膜。/n
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】20180830 JP 2018-1742441.一種修復材料，其特征在于，其是作為腱和腱鞘的再生材料使用的、將包裹包括人在內動物的胎兒的生羊膜進行干燥處理而得的干燥羊膜，所述干燥羊膜為經脫水干燥而能夠在無菌狀態的干燥大氣中保存、并且浸漬于水或緩沖液而復水的羊膜保持了構成所述生羊膜的上皮細胞、基膜及結締組織的干燥羊膜。
2.根據權利要求1所述的修復材料，其作為腱鞘的再生材料使用。
3.一種修復材料的應用，其特征在于，所述修復材料是作為腱和腱鞘的再生材料使用的、將包裹包括人在內動物的胎兒的生羊膜進行干燥處理而得的干燥羊膜，所述干燥羊...
【專利技術屬性】
技術研發人員：吉田淑子，岡部素典，長田龍介，頭川峰志，荒川雅彥，
申請(專利權)人：櫻花精機株式會社，吉田淑子，岡部素典，長田龍介，頭川峰志，
類型：發明
國別省市：日本;JP
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