【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】成纖維細(xì)胞生長因子類似物及其應(yīng)用相關(guān)應(yīng)用的交叉引用本申請要求2018年2月13日提交的美國臨時(shí)申請第62/629,722號的權(quán)益，其全部內(nèi)容通過引用的方式包含于此。序列表本申請包含2019年2月9日創(chuàng)建的以ASCII.txt文件形式提交的，標(biāo)題為“222110-2730_ST25”的序列表。序列表的全部內(nèi)容包含于此。
技術(shù)介紹
雖然生長因子被廣泛用于治療高劑量的化學(xué)毒性，但是其對患有放射性毒性的患者僅提供了很小的益處。諸如粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)之類的藥物在緩解血糖生成指數(shù)方面相對失敗的主要原因是由于受輻射影響的不同組織的數(shù)量沒有被這種骨髓特異性生長因子所覆蓋。對小鼠FGF多能生長因子肽類似物FGF-P的研究，可以極大地影響對哪些非造血系統(tǒng)疾病可以受益于生長因子的理解。例如，F(xiàn)GF-P目前正在臨床前使用。在這些研究中，F(xiàn)GF-P預(yù)處理改善了糖尿病動物胰腺移植后胰腺β細(xì)胞的存活和增殖。FGF-P也在開發(fā)中，作為補(bǔ)足防曬保護(hù)的“曬后”護(hù)理液的添加劑。此外，F(xiàn)GF類似物還可用于改善人體中多種創(chuàng)傷類型(例如燒傷、皮膚移植、缺血性潰瘍和皮膚移植供體部位)的愈合，用于治療人類牙齦炎，以及用于缺血性疾病的心肌干細(xì)胞移植。FGF-P是為小鼠而非人類優(yōu)化的，因此，F(xiàn)GF-P在小鼠中的劑量和益處可能與在人類中觀察到的不同。因此，人類FGF的FGF類似物值得期待。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本文公開了人FGF的FGF肽類似物。與FGF-P(一種小鼠FGF肽類似物)相比，人FGF的類似物在用于人體時(shí)表現(xiàn)出了...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種具有SEQ ID NO:2序列的肽，條件是：a)SEQ ID NO:2的一個、兩個或三個氨基酸被取代；b)在SEQ ID NO:2的C端和/或N端添加氨基酸；或者c)SEQ ID NO:2的一個、兩個或三個氨基酸被取代，并且在SEQ ID NO:2的C端和/或N端添加氨基酸。/n
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】20180213 US 62/629,7221.一種具有SEQIDNO:2序列的肽，條件是：a)SEQIDNO:2的一個、兩個或三個氨基酸被取代；b)在SEQIDNO:2的C端和/或N端添加氨基酸；或者c)SEQIDNO:2的一個、兩個或三個氨基酸被取代，并且在SEQIDNO:2的C端和/或N端添加氨基酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X1被右旋酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、4-氨基苯丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、4-溴苯丙氨酸、4-碘苯丙氨酸、4-氟苯丙氨酸、4-三氟甲基苯丙氨酸、4-胍基苯丙氨酸、4-氨甲基苯丙氨酸、4-膦?；谆奖彼?、3，4-二氯苯丙氨酸、3，4-二氟苯丙氨酸、3，4-二羥基苯丙氨酸、4-苯甲酰苯丙氨酸、4-雙(2-氯乙基)氨基苯丙氨酸、3-硝基酪氨酸、3-氯酪氨酸、3-氨基酪氨酸、3-氟酪氨酸或2，6-二甲基酪氨酸所取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X2被右旋精氨酸、賴氨酸、谷氨酰胺、單甲基賴氨酸、二甲基賴氨酸、三甲基賴氨酸、5-羥基賴氨酸、5-硫酸羥基賴氨酸、5-硝酸羥基賴氨酸、5-磷酸羥基賴氨酸、單甲基精氨酸、不對稱二甲基精氨酸、對稱二甲基精氨酸、乙?；嚢彼帷⑷阴Ｙ嚢彼帷⒆貦磅Ｙ嚢彼?、瓜氨酸、鳥氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸所取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X3被右旋絲氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、2-氨基-4-羥基丁酸(高絲氨酸)、O-芐基高絲氨酸、O-甲基高絲氨酸、3-氨基-2-羥基丙酸、O-磷酸絲氨酸、O-磺基絲氨酸、O-硝基絲氨酸、β-(2-噻吩基)絲氨酸、O-磷酸蘇氨酸、O-磺基蘇氨酸、O-硝基蘇氨酸所取代。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X4被右旋精氨酸、賴氨酸、谷氨酰胺、單甲基賴氨酸、二甲基賴氨酸、三甲基賴氨酸、5-羥基賴氨酸、5-硫酸羥基賴氨酸、5-硝酸羥基賴氨酸、5-磷酸羥基賴氨酸、單甲基精氨酸、不對稱二甲基精氨酸、對稱二甲基精氨酸、乙酰賴氨酸、三氟乙酰賴氨酸、棕櫚酰賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸所取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X5被精氨酸、賴氨酸、谷氨酰胺、單甲基賴氨酸、二甲基賴氨酸、三甲基賴氨酸、5-羥基賴氨酸、5-硫酸羥基賴氨酸、5-硝酸羥基賴氨酸、5-磷酸羥基賴氨酸、單甲基精氨酸、不對稱二甲基精氨酸、對稱二甲基精氨酸、乙酰賴氨酸、三氟乙酰賴氨酸、棕櫚酰賴氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X6被右旋酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、4-氨基苯丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、4-溴苯丙氨酸、4-碘苯丙氨酸、4-氟苯丙氨酸、4-三氟甲基苯丙氨酸、4-胍基苯丙氨酸、4-氨基甲基苯丙氨酸、4-膦酰基甲基苯丙氨酸、3，4-二氯苯丙氨酸、3，4-二氟苯丙氨酸、3，4-二羥基苯丙氨酸、4-苯甲酰苯丙氨酸、4-雙(2-氯乙基)氨基苯丙氨酸、3-硝基酪氨酸、3-氯酪氨酸、3-氨基酪氨酸、3-氟酪氨酸或2，6-二甲基酪氨酸所取代。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X7被右旋蘇氨酸、絲氨酸、β-羥基正纈氨酸或O-磷酸蘇氨酸所取代。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X8被右旋絲氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、2-氨基-4-羥基丁酸(高絲氨酸)、O-芐基高絲氨酸、O-甲基高絲氨酸、3-氨基-2-羥基丙酸、O-磷酸絲氨酸、O-磺基絲氨酸、O-硝基絲氨酸、β-(2-噻吩基)絲氨酸、O-磷酸蘇氨酸、O-磺基蘇氨酸、O-硝基蘇氨酸所取代。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X9被右旋色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、1-甲基色氨酸、5-氟色氨酸、4-甲基色氨酸、6-氟色氨酸、7-氮雜色氨酸、5-芐氧基色氨酸、5-溴色氨酸、5-氯色氨酸、5-羥基色氨酸、5-甲氧基色氨酸、6-氯色氨酸、6-甲基色氨酸、7-甲基色氨酸或7-氮雜色氨酸所取代。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X10被右旋酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、4-氨基苯丙氨酸、4-氯苯丙氨酸、4-溴苯丙氨酸、4-碘苯丙氨酸、4-氟苯丙氨酸、4-三氟甲基苯丙氨酸、4-胍基苯丙氨酸、4-氨基甲基苯丙氨酸、4-膦?；谆奖彼?、3，4-二氯苯丙氨酸、3，4-二氟苯丙氨酸、3，4-二羥基苯丙氨酸、4-苯甲酰苯丙氨酸、4-雙(2-氯乙基)氨基苯丙氨酸、3-硝基酪氨酸、3-氯酪氨酸、3-氨基酪氨酸、3-氟酪氨酸或2，6-二甲基酪氨酸所取代。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X11被右旋纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、β-環(huán)己基丙氨酸、α,β-二氨基丙酸、炔丙基甘氨酸、α-氨基異丁酸、β-2-吡啶基)丙氨酸、β-3-吡啶基)丙氨酸、β-環(huán)丙基丙氨酸、β-叔丁基丙氨酸、β-烯丙氧基羰基-α,β-二氨基丙酸、4-氟代苯基甘氨酸、5，5，5-三氟亮氨酸、2-氨基-3-(二甲氨基)-丙酸或2-氨基己酸、烯丙基甘氨酸所取代。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中SEQIDNO:2的X12被右旋丙氨酸、絲氨酸、β-環(huán)己基丙氨酸、α,β二氨基丙酸、炔丙基甘氨酸、α-氨基異丁酸、β-(2-吡啶基)丙氨酸、β-(3-吡啶基)丙氨酸、β-(環(huán)丙基)丙氨酸、β-(叔丁基)丙氨酸、β-烯丙氧基羰基-α,β-二氨基丙酸、4-氟代苯基甘氨酸、5，5，5-三氟亮氨酸、2-氨基-3-(二甲氨基)-丙酸或2-氨基...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：保羅·格森·奧庫尼夫，史蒂文·G·斯瓦茨，張震寰，史蒂文·炳榮·張，
申請(專利權(quán))人：佛羅里達(dá)大學(xué)研究基金會，
類型：發(fā)明
國別省市：美國;US
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