The present invention provides a preparation method for the substitution of isaindoline compounds, in particular, providing a preparation method of halogen substituted isoindoline compounds, and more specifically, a preparation method of fluoro substituted isaindoline compounds. The position of the single substituent on the isoindoline benzene ring can be 4 or 5, and the position of the disubstituted group can be 4,5 or 5,6.
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種取代異吲哚啉化合物的制備方法
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及取代異吲哚啉化合物的制備方法。
技術(shù)介紹
取代異吲哚啉化合物與異吲哚啉化合物一樣，是醫(yī)藥化工上用途廣泛的中間體。在期刊文獻(xiàn)Bioorganic&MedicinalChemistryLetters18(2008)4159–4162中公開了一種單取代異吲哚啉化合物的制備方法，反應(yīng)試劑和條件分別為：(a)NH4OH,THF加熱脫水(95–99％)；(b)硼烷，THF。在專利申請，申請?zhí)枺?00880007634.2中，公開了氟取代異吲哚啉化合物的制備方法，具體為：3-氟鄰苯二甲酸酐和氨水在280℃反應(yīng)后，冷卻到室溫，分離得到黃色狀的化合物13，化合物13與甲硼烷的THF溶液在回流溫度下反應(yīng)，制備得到化合物14。在國際申請WO2005037214(國際公開日：2005-4-28)中，也公開了一條胺化環(huán)合，以及進(jìn)一步的還原反應(yīng)，上述反應(yīng)工藝中，均使用氨水進(jìn)行胺化環(huán)合反應(yīng)，使用硼烷進(jìn)行還原反應(yīng)。但胺化環(huán)合反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為280℃，太高的溫度使得反應(yīng)路線在工業(yè)化生產(chǎn)中并不適用。使用硼烷進(jìn)行還原反應(yīng)的步驟中，由于F原子的位置與其中一個(gè)羰基較近，使得還原反應(yīng)的進(jìn)行會(huì)有副反應(yīng)，且形成復(fù)雜副產(chǎn)物。考慮到取代異吲哚啉化合物是醫(yī)藥化工上非常重要的中間體，因而，有必要開發(fā)更加具備優(yōu)勢化的該中間體的制備工藝，以用于工業(yè)化生產(chǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了一種取代異吲哚啉化合物的制備方法，特別是，提供了鹵素取代異吲哚啉化合物的制備方法，更具體地，提供了氟取代異吲哚啉化合物的制備方法。該方法異吲哚啉苯環(huán)上單取代...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種單取代異吲哚啉化合物的制備方法，其特征在于，由單取代異吲哚酮化合物經(jīng)還原反應(yīng)制備單取代異吲哚啉化合物：
【技術(shù)特征摘要】
1.一種單取代異吲哚啉化合物的制備方法，其特征在于，由單取代異吲哚酮化合物經(jīng)還原反應(yīng)制備單取代異吲哚啉化合物：其中R為鹵素，烷基，鹵素取代的烷基，硝基，氰基或氫。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的單取代異吲哚啉化合物的制備方法，其特征在于，所述R為氟，3.一種二取代的異吲哚啉化合物的制備方法，其特征在于，由二取代的異吲哚酮化合物經(jīng)還原反應(yīng)制備，其中R與R1相同或不同地為鹵素，烷基，鹵素取代的烷基，硝基，氰基或氫。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述取代異吲哚酮化合物由氮上帶保護(hù)基的取代異吲哚酮化合物經(jīng)去烷基化脫除保護(hù)基制備，反應(yīng)式為：其中R為鹵素，烷基...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：沈杞容，原祥祥，葉文發(fā)，高紅軍，李原強(qiáng)，
申請(專利權(quán))人：浙江九洲藥物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：浙江,33
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