一種生產(chǎn)用于治療動(dòng)物胃腸疾病的細(xì)菌組合體的方法，它包括給動(dòng)物服用有效量的發(fā)酵乳桿菌ＡＴＣＣ５３１１３號(hào)菌株或它的突變體．（*該技術(shù)在2006年保護(hù)過(guò)期，可自由使用*）
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)與生產(chǎn)用于治療動(dòng)物如豬、牛、綿羊、山羊或馬的胃腸疾病的細(xì)菌組合體的方法有關(guān)。胃腸病是引起家畜經(jīng)濟(jì)損失的主要原因。通常，這種病在動(dòng)物新生兒發(fā)育期最易感染。這時(shí)，動(dòng)物的自身免疫系統(tǒng)還不完全能保護(hù)自由免受環(huán)境中可能存在的病源微生物的侵襲。胃腸疾病常常導(dǎo)致家畜死亡或者是減緩其生長(zhǎng)速度，以致需要更長(zhǎng)時(shí)間才能出售，從而使農(nóng)民增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。即使動(dòng)物從胃腸病中恢復(fù)過(guò)來(lái)，也耽誤了其生長(zhǎng)時(shí)間，相應(yīng)地推遲上市時(shí)間農(nóng)民為此要付出代價(jià)。據(jù)估計(jì)，動(dòng)物損失一天生長(zhǎng)時(shí)間，就需要兩到叁天的時(shí)間才能達(dá)到上市重量。盡管胃腸病可能是病毒或細(xì)菌的病因，但是由大腸桿菌(Escherichiacoli)引起的則是其中常見(jiàn)及最能引起動(dòng)物衰弱。那些引起胃腸疾病的大腸桿菌腸毒素的菌株，顯然通過(guò)質(zhì)粒編碼的細(xì)菌粘附素能夠結(jié)合在敏感動(dòng)物腸上皮細(xì)胞上。大腸桿菌的致病作用也是由它所攜帶的質(zhì)粒編碼的腸毒素引起的。過(guò)去在動(dòng)物中已采用過(guò)多種措施防止或減輕胃腸疾病，例如，(Fiarr)在美國(guó)專利3，953，609號(hào)公開(kāi)一種使動(dòng)物口服乳酸桿菌NRRL-B5628的方法，以限制消化系統(tǒng)其它細(xì)菌生長(zhǎng)。專利權(quán)獲得者聲稱，這種生物對(duì)治療豬嬰和其它動(dòng)物新生兒的痢疾，腹瀉和腸道細(xì)菌病特別有用，它能減小腸道中大腸桿菌的菌數(shù)。專利權(quán)所有人還說(shuō)這個(gè)菌株能用于減少產(chǎn)仔期母豬的腸道細(xì)菌，反過(guò)來(lái)，也就減少了新生豬仔的腸道細(xì)菌的菌數(shù)。Henry等在美國(guó)專利3，320，130號(hào)上公開(kāi)了一種藥物的制備過(guò)程，這種藥物是含有嗜酸乳桿菌(Tactobacillus Acidophilus)和非病原性大腸桿菌的混合體。Henry等指出專利技術(shù)的這種藥物對(duì)于治療嬰兒和成人的結(jié)腸炎、胃腸炎、大小腸炎都是有效的。Hata等在美國(guó)專利4，314，995號(hào)上公開(kāi)了一種治療傳染病的方法，它涉及乳酸菌(Tactobacillus FRI)菌株，1946，2779，2780，2781或是2782號(hào)，在添加或不添加抗菌素時(shí)服用。據(jù)稱這個(gè)方法可用于治療病人的胃炎和腸炎，但建議配合使用抗菌素治療這些疾病。Nouvel在美國(guó)專利3，369，969號(hào)上公開(kāi)了一種制備藥物的方法，這種藥物是由非致病性對(duì)抗菌素有抗性的腸道細(xì)菌，以及存在的或不存在有二分裂微生物或梭狀細(xì)菌組成。據(jù)稱這種藥物能用于治療與腸內(nèi)微生物區(qū)系缺乏平衡相關(guān)的疾病。專利權(quán)所有人進(jìn)一步公開(kāi)這種藥物對(duì)治療病人腹瀉的用法。在Barrou等的研究報(bào)告中(應(yīng)用細(xì)菌學(xué)雜誌48147(1980))，作者檢查了，發(fā)酵乳桿菌(Tactobacillus fermentum)和唾液鏈球菌(streptococcuo salivariuo)對(duì)豬胃上皮細(xì)胞的附著作用。作者報(bào)道通過(guò)喂食發(fā)酵乳桿菌菌株14號(hào)和唾液鏈球菌菌株312號(hào)的混合物四天后，胃和十二指腸中的大腸桿菌數(shù)在統(tǒng)計(jì)上顯著下降。然而，當(dāng)發(fā)酵乳桿菌14號(hào)菌株單獨(dú)服用四天時(shí)，大腸桿菌數(shù)僅在這些動(dòng)物胃中顯著下降。作者進(jìn)一步指出，這種治療方法不大可能有效地治療由大腸桿菌引起的腹瀉，因?yàn)槭改c中的大腸桿菌菌數(shù)仍然超過(guò)每克組織106個(gè)菌。作者推測(cè)，通過(guò)給動(dòng)物喂食大量14號(hào)菌株，或是服用14號(hào)菌株所產(chǎn)生的濃縮的抑制因子，如能增強(qiáng)14號(hào)菌株的抗菌效果，則對(duì)大腸桿菌引起的痢疾應(yīng)該有些效果。Muralidhara等人在(食品保護(hù)雜誌，40288，1977)描述了喂食乳酸菌對(duì)小豬腸組織的菌區(qū)系和糞便的影響。這些作者發(fā)現(xiàn)在用產(chǎn)腸毒素的大腸桿菌感染前，只服用乳酸乳桿菌(Tactobacillus lactis)的濃縮物并不能防止動(dòng)物不得痢疾。這些動(dòng)物在接觸傳染病源前，只有在服用乳酸乳桿菌以外，還服用母豬初乳才能完全防止痢疾。總之，技術(shù)背景表明，盡管以前研究者已經(jīng)試圖用細(xì)菌的預(yù)防法去防止或消除胃腸疾病，但這種方法中所用的微生物只是部分有效的;這樣，在動(dòng)物中就繼續(xù)需要有一個(gè)簡(jiǎn)單的，無(wú)毒性的，非抗菌素性的治療胃腸疾病的方法。此專利技術(shù)是給患有或可能患有胃腸病的動(dòng)物服用治療劑量的含有發(fā)酵乳桿菌，ATCC 53113號(hào)菌株的組合體。據(jù)推測(cè)，這些微生物好象能結(jié)合在被治療動(dòng)物腸上皮細(xì)胞表面的特異受體上，因而抑制了結(jié)合在同樣受體上的有腸毒素微生物的致病作用。也可能是這種微生物產(chǎn)生的物質(zhì)抑制了腸毒素病原有的生長(zhǎng)或附著。另一方面，我們也認(rèn)為發(fā)酵乳桿菌，ATCC 53113號(hào)，通過(guò)刺激動(dòng)物的免疫系統(tǒng)以保護(hù)動(dòng)物免受產(chǎn)腸毒素微生物的侵染，或者是幫助動(dòng)物保持一個(gè)健康的腸道，使其不易發(fā)展成胃腸病。這樣，本專利技術(shù)提供了一種治療動(dòng)物胃腸疾病的方法，它包括使動(dòng)物服用有效劑量的發(fā)酵乳桿菌ATCC 53113號(hào)及其突變體。本專利技術(shù)也提供菌株及其突變體，以及包含上述菌株的組合體。胃腸疾病是指同胃腸有關(guān)或是影響胃腸的一類疾病。按照專利技術(shù)的方法，給患有胃腸病或有患腸胃病可能的動(dòng)物服用治療量的發(fā)酵乳桿菌ATCC 53113號(hào)菌或其有效的突變體。在專利技術(shù)的最佳實(shí)施方案中是用治療量的發(fā)酵乳桿菌ATCC 53113號(hào)，給剛斷奶的幼畜服用。本專利技術(shù)的方法是極有吸引力的，因?yàn)閷＠夹g(shù)的微生物是非致病性的，所以不可能由于這個(gè)微生物引起而發(fā)生任何有害影響。同樣，有意義的是，按照本專利技術(shù)治療胃腸病的方法，不需要抗菌素的補(bǔ)充使用，而防止傳染性微生物與腸膜組織的結(jié)合，寧愿依靠控制傳染性微生物的“自然”機(jī)制。在針對(duì)公眾日益增長(zhǎng)的對(duì)肉中存在抗菌素的擔(dān)心和這些抗菌素也許會(huì)對(duì)大眾健康有影響方面上是有意義的。專利技術(shù)的微生物是從健康的新生豬腸道中分離到的。這種抑制胃腸病的有效微生物是發(fā)酵乳桿菌ATCC 53113號(hào)，或其有效的突變體。這些突變體被認(rèn)為是與親株相等。在工藝中有一般技術(shù)的人都知道，自發(fā)突變?cè)谖⑸镏惺浅３３霈F(xiàn)的。并且，突變可通過(guò)多種已知的方法人為產(chǎn)生。例如，突變可用化學(xué)的，輻射的和重組的等技術(shù)誘發(fā)。如表Ⅰ所示，根據(jù)突變劑的活性可把化學(xué)誘變劑分為4個(gè)主要組，其中任何一種都能在本專利技術(shù)中應(yīng)用。可用象紫外線和X-射線這樣因素產(chǎn)生輻射引發(fā)突變，切補(bǔ)，或通過(guò)重組的復(fù)制后修復(fù)是引起突變的初步機(jī)制。此外，突變也可通過(guò)用限制性內(nèi)切確的重組技術(shù)產(chǎn)生。使用這種技術(shù)對(duì)于大片段DAN的缺失和插入特別有價(jià)值。不論誘發(fā)突變的方式如何，關(guān)鍵之點(diǎn)是突變體的治療功能要和親株一樣。換句話說(shuō)，本專利技術(shù)的突變包括例如分類特征的微小改變象某些糖的發(fā)酵，一些微小變化的突變。另外，本專利技術(shù)包括表Ⅰ活性 實(shí)例堿基類似物 5-溴尿嘧啶2-氨基嘌呤脫氨試劑 亞硝酸羥胺烷基化試劑 硫酸二乙酯亞硝亞胍吖啶衍生物 吖啶橙溴化乙啶的突變其中遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移使突變體在表型上表現(xiàn)出能與不同腸上皮細(xì)胞受體結(jié)合的多點(diǎn)決定族，而腸上皮細(xì)胞受體是各種胃腸疾病原的附著點(diǎn)。本專利技術(shù)對(duì)一些胃腸病，只要其基本病原是微生物，如細(xì)菌和病毒都是有效的。另一方面，當(dāng)動(dòng)物腸內(nèi)正常菌區(qū)系被清除或不平衡時(shí)，如得嚴(yán)重的病毒性胃腸炎或用高劑量的抗生素治療后，為了幫助恢復(fù)正常的腸內(nèi)菌落區(qū)系和防止乘虛而入的病原(菌)繁殖，本專利技術(shù)同樣是有用的。用本專利技術(shù)能治療的胃腸病有，腹瀉，腸道細(xì)菌病和痢疾。腹瀉包括許多不同致病因素，其中有實(shí)質(zhì)上是細(xì)菌和病毒的。這種疾病的特征為不正常的排便次數(shù)和液體狀的糞便。腸道細(xì)菌病，這里所指的是由于感染大腸桿菌而引起的腸胃病。痢疾是一種嚴(yán)重的腸本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
生產(chǎn)一種用于治療動(dòng)物胃腸疾病的細(xì)菌組合體的方法，這種組合體包括有效數(shù)量的發(fā)酵乳桿菌，ＡＴＣＣ５３１１３號(hào)菌株或它的突變體與一種非藥用性載性。
【技術(shù)特征摘要】
US 1985-5-29 738,978;US 1985-5-4 863,0551.生產(chǎn)一種用于治療動(dòng)物胃腸疾病的細(xì)菌組合體的方法，這種組合體包括有效數(shù)量的發(fā)酵乳桿菌，ATCC53113號(hào)菌株或它的突變體與一種非藥用性載性。2.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中所說(shuō)胃腸疾病是指痢疾、腹瀉或腸道細(xì)菌病。3.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中所說(shuō)動(dòng)物是指豬、牛、綿羊、山羊或馬。4.按照權(quán)利要求3所述的方法，其中所說(shuō)動(dòng)物是新出生動(dòng)物。5.按照權(quán)利要求1所述的方法，其中所說(shuō)，組合體是在腸道中應(yīng)用的。6.按照權(quán)利要求5所述的方法，其中所說(shuō)藥用載體是液體或固體。7.按照權(quán)利要求6所述的方法，其中所說(shuō)液體載體是水溶液或非水溶液。8.按照...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：約翰E黑爾，威廉姆L馬沙爾，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：海布雷德國(guó)際先鋒公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：US[美國(guó)]
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