一種合成2?氰基3?氟苯硼酸工藝制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種合成2?氰基3?氟苯硼酸的工藝，以間氟溴苯為原料，在四氫呋喃溶劑中與LDA，二甲基甲酰胺反應(yīng)得到2?氟6?溴苯甲醛；接著與鹽酸羥胺，在100

A synthesis of 2 cyano 3 fluorobenzene boronic acid

The invention relates to a process for the synthesis of 2 cyano 3 3-fluorophenylboronic acid, with fluorine bromine as raw materials in tetrahydrofuran and LDA two DMF reaction 2 fluorine 6 bromobenzene formaldehyde and hydroxylamine hydrochloride; then, in 100

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸工藝
本專利技術(shù)涉及一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸工藝，屬于化工工藝領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
：Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)由于反應(yīng)底物具有較好的適應(yīng)性以及官能團(tuán)耐受性，不僅在有機(jī)合成中常被用于烯烴、聯(lián)苯等化合物的制備，而且在制藥、電子以及材料領(lǐng)域也被廣泛應(yīng)用。本申請合成的硼酸化合物2‐腈基‐3‐氟苯硼酸，目前無相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是克服上述不足問題，提供一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸的工藝，工藝穩(wěn)定性好，操作簡便，產(chǎn)率高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。本專利技術(shù)為實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案是：一種合成2‐氰基3‐氟苯硼酸的工藝，具體步驟為：a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：LDA在醚類溶劑中與間氟溴苯反應(yīng)，后加DMF得到2‐氟6‐溴苯甲醛；b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將步驟a)得到的2‐氟6‐溴苯甲醛與鹽酸羥胺在甲酸中回流反應(yīng)，得到2‐氟6‐溴苯腈。c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成：用醚類溶劑做溶劑，加入2‐氟6‐溴苯腈與硼酸三異丙酯，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至‐70℃以下，滴加正丁基鋰，得到2‐氰基3‐氟苯硼酸。所述具體步驟為：a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：‐40℃～‐50℃二異丙胺與正丁基鋰按摩爾比2:1合成LDA，在醚類溶劑中，‐70℃～‐80℃滴加間氟溴苯反應(yīng)2小時(shí)，加DMF，攪拌1小時(shí)，加酸淬滅，生成2‐氟6‐溴苯甲醛溶液，加乙酸乙酯分層，有機(jī)層旋蒸得到2‐氟6‐溴苯甲醛；b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將步驟a)得到的2‐氟6‐溴苯甲醛，按2‐氟6‐溴苯甲醛與鹽酸羥胺摩爾比1:2加入甲酸中，在溫度100℃下回流反應(yīng)2小時(shí)，減壓蒸出甲酸，加溶劑與水萃取有機(jī)層，減壓蒸餾有機(jī)層得到2‐氟6‐溴苯腈。c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成：用醚類溶劑，加入2‐氟6‐溴苯腈與硼酸三異丙酯摩爾比1:1.2，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至‐70℃以下，滴加1.2eq正丁基鋰，攪拌1小時(shí)加酸淬滅，加入乙酸乙酯萃取油層，減壓蒸餾得到2‐氰基3‐氟苯硼酸。本專利技術(shù)的合成路線如下式：式中：所述a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成中醚類溶劑包括乙醚、甲基叔丁基醚，四氫呋喃等。所述c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中溶劑包括乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃等。所述酸化采用的酸為鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸等。所述b)2‐氟6‐溴苯腈的合成中，需要先將甲酸溶劑減壓蒸餾，后用碳酸氫鈉處理凈后在進(jìn)行萃取提純操作。所述c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中，酸化后分液，水層需要再次采用乙酸乙酯萃取兩次，合并的母液干燥處理后得到粗品，經(jīng)過烷烴類溶劑打漿純化后得到2‐氰基3‐氟苯硼酸。所述整個(gè)反應(yīng)在惰性氣體如氬氣、氮?dú)獾缺Ｗo(hù)下進(jìn)行反應(yīng)。本專利技術(shù)工藝與同類工藝相比具有顯著的特點(diǎn)：反應(yīng)三步合成步驟簡單，工藝穩(wěn)定性好，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)生產(chǎn)，大大提高產(chǎn)品收率，純度高。具體實(shí)施方式：下面通過實(shí)施例詳述本專利技術(shù)；但本專利技術(shù)并不限于下述的實(shí)施例。實(shí)施例1：a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：將氮?dú)獗Ｗo(hù)四口瓶加入二異丙胺0.66mol，無水乙醚50g，降溫到‐40℃～‐50℃滴加1.25mol正丁基鋰，攪拌保溫1小時(shí)，原料反應(yīng)完畢。降溫至‐70℃～‐80℃，滴加0.29mol間氟溴苯與120g無水乙醚混合溶液，滴加完畢攪拌2小時(shí)。之后滴加二甲基甲酰胺0.38mol，攪拌1小時(shí)，醋酸淬滅pH＝1～2。甲基叔丁基醚萃取油層真空減壓蒸餾，得到中間體2‐氟6‐溴苯甲醛，GC純度99％。b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將0.2mol的2‐氟6‐溴苯甲醛，0.4mol的鹽酸羥胺，150g甲酸加入到1L單口瓶中，升溫100℃回流2小時(shí)，原料反應(yīng)完，減壓蒸餾出甲酸，用碳酸鈉水溶液調(diào)pH值7左右。加入甲基叔丁基醚萃取油層，減壓蒸餾得中間體2‐氟6‐溴苯腈，GC純度97％。c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中：將0.18mol的2‐氟6‐溴苯腈，0.22mol硼酸三異丙酯和80g無水乙醚溶液加入反應(yīng)釜中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至‐70℃以下，滴加0.22mol正丁基鋰，攪拌1小時(shí)取樣原料無，醋酸淬滅pH＝2。加入甲基叔丁基醚萃取油層，減壓蒸餾得到產(chǎn)品，GC98.5％。1HNMR與標(biāo)準(zhǔn)譜圖一致。實(shí)施例2：a)2‐氟6‐溴苯甲醛的合成：將氮?dú)獗Ｗo(hù)四口瓶加入二異丙胺268g，四氫呋喃100g，降溫到‐40℃～‐50℃，在‐40℃～‐50℃滴加340g正丁基鋰，攪拌保溫1小時(shí)，原料反應(yīng)完畢。降溫至‐70℃～‐80℃，滴加200g間氟溴苯與100g四氫呋喃混合溶液，滴加完畢攪拌2小時(shí)。之后滴加二甲基甲酰胺112g，攪拌1小時(shí)，鹽酸淬滅pH＝1～2。乙酸乙酯萃取油層真空減壓蒸餾，得到2‐氟6‐溴苯甲醛165g，GC純度98％。b)2‐氟6‐溴苯腈的合成：將165g2‐氟6‐溴苯甲醛，鹽酸羥胺114g，450g甲酸加入到2L單口瓶中，升溫100℃回流2小時(shí)，原料反應(yīng)完，減壓蒸餾出甲酸，用碳酸鈉水溶液調(diào)pH值7左右。加入乙酸乙酯萃取油層，減壓蒸餾得2‐氟6‐溴苯腈152g，GC純度98％。c)2‐氰基3‐氟苯硼酸的合成中：將2‐氟6‐溴苯腈152g，158g硼酸三異丙酯和450g四氫呋喃溶液加入反應(yīng)釜中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至‐70℃以下，滴加543g正丁基鋰，攪拌1小時(shí)取樣原料無，鹽酸淬滅pH＝2。加入乙酸乙酯萃取油層，減壓蒸餾得到98g產(chǎn)品，GC98.4％，1HNMR與標(biāo)準(zhǔn)譜圖一致。本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種合成2?氰基3?氟苯硼酸的工藝，其特征是：具體步驟為：a)?2?氟6?溴苯甲醛的合成：?LDA在醚類溶劑中與間氟溴苯反應(yīng)，后加DMF得到2?氟6?溴苯甲醛；b)?2?氟6?溴苯腈的合成：將步驟a）得到的2?氟6?溴苯甲醛與鹽酸羥胺在甲酸中回流反應(yīng)，得到2?氟6?溴苯腈；c)?2?氰基3?氟苯硼酸的合成：用醚類溶劑做溶劑，加入2?氟6?溴苯腈與硼酸三異丙酯，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至?70℃以下，滴加正丁基鋰，得到2?氰基3?氟苯硼酸。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種合成2-氰基3-氟苯硼酸的工藝，其特征是：具體步驟為：a)2-氟6-溴苯甲醛的合成：LDA在醚類溶劑中與間氟溴苯反應(yīng)，后加DMF得到2-氟6-溴苯甲醛；b)2-氟6-溴苯腈的合成：將步驟a）得到的2-氟6-溴苯甲醛與鹽酸羥胺在甲酸中回流反應(yīng)，得到2-氟6-溴苯腈；c)2-氰基3-氟苯硼酸的合成：用醚類溶劑做溶劑，加入2-氟6-溴苯腈與硼酸三異丙酯，氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至-70℃以下，滴加正丁基鋰，得到2-氰基3-氟苯硼酸。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-氰基3-氟苯硼酸的工藝，其特征是：步驟a)中，間氟溴苯、LDA、DMF的摩爾比為1:2.3:1.3。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-氟6-溴苯硼酸的新工藝，其特征是：步驟b)中，2-氟6-溴苯甲醛與鹽酸羥胺的摩爾比為1:2。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-氰基3-氟苯硼酸的工藝，其特征是：步驟c)中，2-氟6-溴苯腈、丁基鋰與硼酸三異丙酯摩爾比為1:1.2:1.2。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-氰基3-氟苯硼酸的工藝，其特征是：步驟b)中，萃取溶劑為乙酸乙酯、甲基叔丁基醚。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成2-氰基3-氟苯硼酸的工藝，其特征是：步驟a)和c)合成中...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉啟賓，王忠興，
申請(專利權(quán))人：大連聯(lián)化化學(xué)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：遼寧,21