一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸及其制備方法。由內到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，所述的含藥丸芯由主料和輔料按5?20%：70?90%的比例組成。本發明專利技術不僅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷。

A microporous membrane controlled release coated amber acid sitagliptin pellet and preparation method thereof

The invention discloses a microporous membrane controlled release coated amber acid sitagliptin pellet and preparation method thereof. Includes the drug pellet and controlled release coating layer from the inside to the outside, drug pellet comprises main materials and auxiliary materials according to the proportion of 90% 20%:70 5. The invention not only can hold the bitter taste, but also can dissolve the effective component, and ensures the constant concentration of the blood drug and the long-acting effect, and avoids the defect that the medicine is discharged with the excrement before the incomplete release.

【技術實現步驟摘要】
一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸及其制備方法
本專利技術涉及動物藥品制劑領域，更具體地，涉及一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸及其制備方法。
技術介紹
曲格列?。═relagliptinsuccinate），由武田和Furiex研發，于2015年3月7日上市，商品名：Zafatek。曲格列汀是一種超長效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，通過選擇性、持續性抑制DPP-4，從而控制血糖水平，每周口服一次，而市場上同類DPP-4抑制劑需要每天口服一次，Zafatek的用藥優勢無疑將為糖尿病患者提供了更為方便的治療選擇，有望大幅改善患者的便利性和依從性。曲格列汀是一種每周一次的二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制劑，能夠引發腸促胰島素（胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和糖尿病依賴性促胰島素多肽（GIP）的失活，而這2種腸降胰島素在血糖調節中發揮著重要的作用。抑制DPP-4，能夠增加血糖水平依賴性胰島素分泌，從而控制血糖水平。世界衛生組織2011年的的報告指出全世界有約3.5億人患有糖尿病，據報道，中國就有超過1億糖尿病患者。DPP-IV抑制劑是一類新型糖尿病藥物，已上市包括西他列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等，其中首個上市的西他列汀年銷售額超過40億美元，其他同類藥物由于同質性尚未有突出表現，而曲格列汀作為首個可以實現每周一次給藥的小分子糖尿病藥物，有望在激烈競爭中有突出表現。2013年糖尿病治療相關全球醫療花費達5480億美元，占全球醫療支出的11.6%，預計到2035年，與糖尿病相關的全球醫療花費將達到6273億美元。根據IMS統計，全球糖尿病藥物市場規模在2012年突破400億美元，達到了424億美元，增長率達到了8.2%，高于全球藥物市場增速，在全球藥品市場中排第四位。隨著全球糖尿病患者人數及發病率的不斷攀升以及新藥研發的不斷推進，糖尿病用藥市場規模將逐年擴容。
技術實現思路
本專利技術為了解決上述現有技術中存在的缺陷和不足，提供了一種不僅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷的微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸及其制備方法。本專利技術的技術方案：一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸，由內到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，所述的含藥丸芯由主料和輔料按5-20%：80-95%的比例組成，所述主料為琥珀酸曲格列汀，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例組成。優選地，所述在胃腸道中不溶解的聚合物由聚甲基丙烯酸樹脂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、商品化的EudragitNE30D中的一種或一種以上組成；所述可溶解或可脫落的致孔劑由PEG、PVP、HPMC、乳糖、滑石粉中的一種或一種以上組成；所述增塑劑由檸檬酸三乙酯、苯二酸甲酯中的一種或兩種組成；所述抗黏劑由滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或兩種組成。優選地，所述的含藥丸芯由10%琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、65%乳糖組成，所述控釋包衣層由EudragitNE30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。優選地，所述的含藥丸芯由15%琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、60%乳糖組成，所述控釋包衣層由EudragitNE30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。優選地，所述的含藥丸芯由20%琥珀酸曲格列汀、10%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、65%淀粉組成，所述控釋包衣層由EudragitNE30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。優選地，所述的含藥丸芯由5%磷酸琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、70%淀粉組成，所述控釋包衣層由EudragitNE30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸的制備方法，包括下述步驟：1）制備含藥丸芯：取5-20%主料、70%-90%置混合機中混合均勻，加適量5%羥丙甲基纖維素鈉溶液作為粘合劑制作軟材，軟材經0.6-0.8mm篩網擠出、滾圓，然后經沸騰干燥，得到含藥丸芯；2）制備兩種包衣增重的包衣液體：由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例制備包衣液體A和包衣液體B，3）進行包衣：秤取100kg含藥丸芯置流化床內，在流化狀態下，分別通過噴槍噴入上述包衣液體A或包衣液體B，包衣結束后升溫烘干至水分低于10%即得微丸A和微丸B；4）將微丸A和微丸B投入V型混合機中，混合8分鐘，得到成品。本專利技術通過控制包衣膜和丸芯的組成成分而使藥物在預定時間內自動按預定速度釋放，血藥濃度在較長時間恒定維持在有效濃度范圍內的制劑。它有如下優點：有效掩蓋了琥珀酸曲格列汀的苦味，使拌料添加量輕松達到400ppm的治療量而絲毫不影響動物采食量；可以耐全價飼料的高溫制粒過程；口服之后，速釋部分在消化道前面區段包括胃和小腸快速釋放，遲釋部分在較長時間內按預定速度釋放，從而總體起到起效快、恒定藥效維持時間長的目的。全部有效成分在8-12小時內全部釋放完全，避免藥物在沒有完全釋放吸收之前被排泄掉?？偠灾?，不僅包得住苦味，而且溶得出有效成分，保證了血藥濃度恒定長效，避免了藥物在未完全釋放前就隨糞便排出的缺陷。具體實施方式下面結合實施例對本專利技術作進一步詳細的說明，但并不是對本專利技術保護范圍的限制。實施例一制備含藥丸芯：取10%琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、65%乳糖置混合機中混合均勻，加適量5%羥丙甲基纖維素鈉溶液作為粘合劑制作軟材，軟材經0.6-0.8mm篩網擠出、滾圓，然后經沸騰干燥，得到含藥丸芯。制備不同包衣增重的微丸：包衣增重A處方：EudragitNE30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg。包衣增重B處方：EudragitNE30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg。秤取100kg含藥丸芯置流化床內，在流化狀態下，通過噴槍噴入上述包衣處方A或B液體。包衣參數：風機頻率30，物料溫度25℃，噴液速度0.5kg/min。包衣結束后升溫烘干至水分低于10%即得半成品?？偦欤簩⑸鲜霭略鲋谹、B兩種微丸投入V型混合機中，混合8分鐘，得到成品。實施例二制備含藥丸芯：取15%琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、60%乳糖置混合機中混合均勻，加適量5%羥丙甲基纖維素鈉溶液作為粘合劑制作軟材，軟材經0.6-0.8mm篩網擠出、滾圓，然后經沸騰干燥，得到含藥丸芯。制備不同包衣增重的微丸：包衣增重A處方：EudragitNE30D水分散體20kg、HPMC1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg。包衣增重B處方：EudragitNE30D水分散體60kg、HPMC3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg。秤取100kg含本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸，由內到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，其特征在于：所述的含藥丸芯由主料和輔料按5?20%：80?95%的比例組成，所述主料為琥珀酸曲格列汀，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80?85%：3?5%：0.3?0.5%：10?15%的比例組成。

【技術特征摘要】
1.一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸，由內到外依次包括含藥丸芯和控釋包衣層，其特征在于：所述的含藥丸芯由主料和輔料按5-20%：80-95%的比例組成，所述主料為琥珀酸曲格列汀，所述輔料包括微晶纖維素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述控釋包衣層由在胃腸道中不溶解的聚合物、可溶解或脫落的致孔劑、增塑劑和抗黏劑按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例組成。2.根據權利要求1所述的一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸，其特征在于：所述在胃腸道中不溶解的聚合物由聚甲基丙烯酸樹脂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸丁酯共聚物、商品化的EudragitNE30D中的一種或一種以上組成；所述可溶解或可脫落的致孔劑由PEG、PVP、HPMC、乳糖、滑石粉中的一種或一種以上組成；所述增塑劑由檸檬酸三乙酯、苯二酸甲酯中的一種或兩種組成；所述抗黏劑由滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或兩種組成。3.根據權利要求2所述的一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸，其特征在于：所述的含藥丸芯由10%琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、65%乳糖組成，所述控釋包衣層由EudragitNE30D水分散體20kg、PVP1kg、滑石粉3kg、檸檬酸三乙酯0.1kg組成。4.根據權利要求2所述的一種微孔膜控釋包衣琥珀酸曲格列汀微丸，其特征在于：所述的含藥丸芯由15%琥珀酸曲格列汀、20%微晶纖維素、5%羧甲淀粉鈉、60%乳糖組成，所述控釋包衣層由EudragitNE30D水分散體60kg、PVP3kg、滑石粉9kg、檸檬酸三乙酯0.3kg組成。5.根據權利要求2所述...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王雪峰，
申請(專利權)人：佛山市騰瑞醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東,44