醋酸鉀注射液及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種醋酸鉀注射液及其制備方法，所述注射液包括醋酸鉀、酸堿調節劑和注射用水pH值為5.5～8.0，鉀離子濃度為2mEq/mL～4mEq/mL。所述的醋酸鉀用水溶解后，用酸堿調節劑調節pH值，加活性炭，攪拌，脫炭，定容，采用聚丙烯安瓿灌裝，最終滅菌法滅菌制得。本發明專利技術提供的注射液具有工藝簡單、成本低、安全可靠、便于臨床使用等特點。

Potassium acetate injection and preparation method thereof

The invention discloses a potassium acetate injection and a preparation method thereof, wherein the injection comprises potassium acetate, a acid-base regulator and an injection water, wherein the pH value is 5.5 to 8, and the potassium ion concentration is 2mEq/mL to 4mEq/mL. When the potassium acetate is dissolved in water, the pH value is adjusted by a pH regulator, and the activated carbon is added, stirred, carbon removed, fixed volume and filled with polypropylene ampoule, and finally sterilized and sterilized. The injection provided by the invention has the advantages of simple process, low cost, safety and reliability and convenient clinical use.

【技術實現步驟摘要】
醋酸鉀注射液及其制備方法
本專利技術屬于醫藥
，具體涉及一種醋酸鉀注射液及其制備方法。
技術介紹
醋酸鉀是一種補鉀制劑，其分子式C2H3KO2。結構式為：鉀（K）是細胞內液的主要陽離子，為細胞生存所必須，體內98%的鉀存在于細胞內，K是維持細胞內滲透壓的重要成分。心肌和神經肌肉都需要有相對恒定的K濃度來維持正常的應激性。細胞內液中鉀除以離子狀態存在外，一部分與蛋白質結合，另一部分與糖及磷酸鹽相結合。鉀在細胞代謝、維持細胞內液滲透壓、保持細胞內外酸堿平衡、神經沖動的傳遞、肌肉收縮、心肌興奮性、自律性和傳導性及正常臟器功能的維持等方面都起重要作用。臨床上多種原因可引起低鉀血癥，如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀性利尿劑、失鉀性腎病及長期應用糖皮質激素和補充高滲葡萄糖后引起的低鉀血癥等原因。低鉀可影響心肌細胞膜的靜息電位，促發差異傳導及折返現象，形成嚴重心律失常，增加洋地黃中毒的發生率；同時可導致肌無力、麻痹、呼吸功能不全等神經肌肉紊亂，還可導致橫紋肌溶解，心電圖異常和腸梗阻。長期低血鉀導致腎小管損傷(低血鉀腎病)。在國外，醋酸鉀注射液的主要生產廠家有美國HOSPIRA公司，而在國內尚無醋酸鉀注射液上市。HOSPIRA公司的醋酸鉀采用塑料西林瓶包裝，并明確規定了產品中鋁的含量不得大于200μg/L。金屬鋁作為一種對人體有害的元素，既溶于酸又溶于堿，注射液中含有的鋁離子，直接進入血液，在體內可造成蓄積，導致慢性中毒，引起卵巢萎縮、肺纖維化、血糖及肝糖原濃度下降；同時，鋁離子具有神經毒性、骨骼毒性及致畸毒性。目前國內上市的注射液多為玻璃安瓿，其主要成分含有氧化鋁，在與醋酸鉀注射液長期接觸的過程中，鋁離子可能發生游離，從而導致注射液中鋁含量超標。而HOSPIRA公司采用的塑料西林瓶經試驗不能耐受最終滅菌，需采用過濾除菌法或無菌生產工藝達到無菌保證要求，要求嚴密監控其生產環境的潔凈度和設備等許多細節，否則將帶來很大的安全隱患。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是：由于現有注射液采用西林瓶包裝，無法耐受最終滅菌，易帶來安全隱患；而且國內尚無塑料西林瓶及配套生產設備；玻璃安瓿可能洗出無機鹽離子，其中氯離子析出有毒性。為此本專利技術提供了一種工藝簡單、成本低、安全可靠、便于臨床使用的醋酸鉀注射液及其制備方法。本專利技術是通過以下技術方案實現的：一種醋酸鉀注射液，由醋酸鉀、酸堿調節劑、注射用水組成，包裝容器為聚丙烯安瓿，采用最終滅菌法。醋酸鉀注射液中鉀離子濃度為2mEq/mL～4mEq/mL，進一步優選為2mEq/mL或4mEq/mL。酸堿調節劑選擇鹽酸、硫酸、醋酸、檸檬酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀等，進一步優選為醋酸或氫氧化鉀。所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調節溶液pH值至5.5～8.0。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。本專利技術醋酸鉀注射液及其制備方法的有益效果是：工藝簡單、成本低、安全可靠、便于臨床使用，與現有的醋酸鉀注射液相比，本專利技術采用最終滅菌，有效的保證了產品的無菌水平，而且目前國內聚丙烯安瓿灌裝技術非常成熟，利于產品的產業化生產。具體實施方式實施例1醋酸鉀3.92kg醋酸0.41kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調節溶液pH值至6.2。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。檢測結果：檢驗項目標準規定檢驗結果性狀無色或幾乎無色的澄明液體無色澄明液體鑒別顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應含量標示量的95.0%~105.0%。98.2%酸堿度pH值應為5.5~8.06.17細菌內毒素符合規定符合規定無菌符合規定符合規定實施例2醋酸鉀3.92kg醋酸0.32kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調節溶液pH值至7.1。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。檢測結果：檢驗項目標準規定檢驗結果性狀無色或幾乎無色的澄明液體無色澄明液體鑒別顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應含量標示量的95.0%~105.0%。98.7%酸堿度pH值應為5.5~8.07.12細菌內毒素符合規定符合規定無菌符合規定符合規定實施例3醋酸鉀7.85kg醋酸0.78kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調節溶液pH值至6.5。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。檢測結果：檢驗項目標準規定檢驗結果性狀無色或幾乎無色的澄明液體無色澄明液體鑒別顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應含量標示量的95.0%~105.0%。99.1%酸堿度pH值應為5.5~8.06.47細菌內毒素符合規定符合規定無菌符合規定符合規定實施例4醋酸鉀7.85kg醋酸0.86kg注射用水加至20000ml制成1000支所述醋酸鉀注射液的制備方法，包括如下步驟：（1）取處方量70%注射用水，加入處方量的醋酸鉀，攪拌使溶解。（2）測定上述所得溶液pH值，以醋酸或氫氧化鉀調節溶液pH值至5.9。（3）在上述溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min，過濾脫炭。（4）將上述溶液加注射用水定容至全量。（5）將上述溶液以0.22μm微孔濾膜過濾。（6）以聚丙烯安瓿灌裝上述所得溶液。（7）將上述所得注射液熱壓滅菌，溫度121℃，時間30min。檢測結果：檢驗項目標準規定檢驗結果性狀無色或幾乎無色的澄明液體無色澄明液體鑒別顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應顯鉀鹽和醋酸鹽的鑒別反應含量標示量的95.0%~105.0%。99.4%酸堿度pH值應為5.5~8.05.88細菌內毒素符合規定符合規定無菌符合規定符合規定穩定性試驗：對實施例1～實施例4本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種醋酸鉀注射液，由醋酸鉀、酸堿調節劑、注射用水組成，其特征在于所述注射液鉀離子濃度為2mEq/mL～4mEq/mL，pH值為5.5～8.0，包裝容器為聚丙烯安瓿，采用最終滅菌法。

【技術特征摘要】
1.一種醋酸鉀注射液，由醋酸鉀、酸堿調節劑、注射用水組成，其特征在于所述注射液鉀離子濃度為2mEq/mL～4mEq/mL，pH值為5.5～8.0，包裝容器為聚丙烯安瓿，采用最終滅菌法。2.根據權利要求1所述的醋酸鉀注射液，其特征在于鉀離子濃度為2mEq/mL或4mEq/mL。3.根據權利要求1所述的醋酸鉀注射液，其特征在于酸堿調節劑選擇鹽酸、硫酸、醋酸、檸檬酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀等。4.根據權利要求3所述的酸堿調節劑為醋酸或氫氧化鉀。5.根據權利要求1所述的醋酸...

【專利技術屬性】
技術研發人員：于航，梁勝男，
申請(專利權)人：遼寧藥聯制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：遼寧,21