本發明專利技術公開一種分子量可控且生物相容性好的蝌蚪形聚合物及其制備方法。本發明專利技術中利用單（６－（２－氨乙基）胺－６－脫氧）－β－環糊精作為大分子引發劑，在無水無氧的條件下，引發ε－芐氧羰基－Ｌ－賴氨酸環內酸酐聚合，得到基于β－環糊精和ε－芐氧羰基－Ｌ－賴氨酸的蝌蚪形聚合物，其組成重量百分含量為：單（６－（２－氨乙基）胺－６－脫氧）－β－環糊精４．３％－５２．８％，ε－芐氧羰基－Ｌ－賴氨酸４７．２％－９５．７％。本發明專利技術蝌蚪形聚合物不僅具有能包載非水溶性藥物的環糊精功能基團，而且聚ε－芐氧羰基－Ｌ－賴氨酸的分子量可控，具有良好的生物相容性，因此可以應用在藥物的控制釋放和靶向傳遞領域。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一種醫用高分子材料
的聚合物及其制備方法，特別涉及 一種。
技術介紹
e-環糊精是一個由7個吡喃葡萄糖組成的中空環狀低聚糖化合物，具有疏 水性的內腔、親水性的外表和良好的生物相容性。它能選擇結合多種客體分子， 是仿酶研究中不可多得的半天然受體。近年來，將環糊精引入聚合物成為環糊精 化學的研究熱點之一。通過各種技術路線(如化學鍵合、聚合物鏈或基團包結、 復合等)可將環糊精引入聚合物，制備得到一系列在生物醫學工程、分離分析技 術和環保等領域中具有廣泛應用前景的新型功能材料。經對現有技術的文獻檢索發現，Ma J.B.等報道了一種由單(6-(2-氨乙基) 胺-6-脫氧)-e-環糊精和聚乳酸經縮合反應得到的可生物降解的蝌蚪狀聚合物 (見《Journal of Controlled Release》，2005， V107， P158)。該共聚物具有 親水性的環糊精頭和憎水性的聚乳酸尾構成的雙親性結構，可在水溶液中形成納 米體，有效封裝蛋白質類藥物。但由于聚乳酸的生物相容性不是很理想，限制了 其作為藥物載體在生物體內的應用。Nagata等報道了一種末端含有環糊精的多 肽，并研究了其封裝客體分子的pH響應性(見《Bulletin of the Chemical Society of Japan》，1994， V67， 495)。即利用單-6-脫氧-6-氨基-環糊精的氨 基引發L-谷氨酸-Y-甲酯的縮聚反應，得到了以e-環糊精為端基的包含若干 L-谷氨酸-Y-甲酯單元的多肽分子，通過調節體系的pH，可實現其對客體分子 從包裹到釋放的轉變，但該多肽的平均聚合度不能調控。
技術實現思路
本專利技術的目的是針對現有技術的不足，提出一種分子量可控且生物相容性好的蝌蚪形聚合物及其制備方法，即基于環糊精和s-芐氧羰基-L-賴氨酸的蝌蚪形聚合物及其制備方法，利用改性的端氨基e-環糊精作為引發劑，引發e-芐氧羰基-L-賴氨酸環內酸酐的開環聚合，得到一系列分子量可控且具有良好生 物相容性的以e-環糊精為頭，聚e-芐氧羰基-L-賴氨酸為尾的蝌蚪形聚合物。 本專利技術是通過以下技術方案實現的本專利技術所涉及的分子量可控且生物相容性好的蝌蚪形聚合物，其包含的組分 及重量百分含量為單(6-(2-氨乙基)胺-6-脫氧)-e-環糊精4.3%-52.8%， e-芐氧羰基-L-賴氨酸47. 2%-95. 7%。所述蝌蚪形聚合物，其結構式為即以e-環糊精為頭，聚e-芐氧羰基-L-賴氨酸為尾的蝌蚪形聚合物。 本專利技術所涉及的分子量可控且生物相容性好的蝌蚪形聚合物的制備方法，是 以單(6-(2-氨乙基)胺-6-脫氧)-e-環糊精為大分子引發劑，e -芐氧羰基-L-賴 氨酸環內酸酐為單體，按摩爾比4/1 100/1配比，在強極性溶劑中，無水無氧 條件下進行聚合反應，反應產物在乙醚中沉淀洗滌后，真空干燥，得到一系列不 同分子量的基于e-環糊精和e-芐氧羰基-L-賴氨酸的蝌蚪形聚合物。 所述單體和引發劑的摩爾比介于4/1 100/1之間。所述強極性溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、 N-甲基吡咯烷酮中的一種。所述聚合反應的溫度介于O 'C 40 "C之間。 所述聚合反應的反應時間介于36 72小時之間。 所述聚合反應在惰性氣體保護下進行。所述基于e-環糊精和e-芐氧羰基-L-賴氨酸的蝌蚪形聚合物的分子量介 于1900 26900之間。本專利技術中所用引發劑單(6- (2-氨乙基)胺-6-脫氧)_ e -環糊精和單體e _芐 氧羰基-L-賴氨酸環內酸酐可以根據現有技術直接制備。本專利技術的原理是先用e-環糊精與對甲苯磺酰氯反應得到(6-對甲苯磺酰 基)-e -環糊精；再與乙二胺反應得到單(6- (2-氨乙基)胺-6-脫氧)-e -環糊精；該含有單伯胺基團的e -環糊精可以引發e -芐氧羰基-L-賴氨酸環內酸酐的開環 聚合。其聚合機理是伯胺作為親核試劑，進攻e-芐氧羰基-L-賴氨酸環內酸酐， 使其開環鏈增長，如果沒有副反應發生，聚合物能夠隨著單體含量增加成線性的 增長，如下反應式所示。該反應體系對雜質(如反應物的純度和水等)非常敏感， 少量的雜質就會誘發副反應的發生。反應過程中嚴格的除水和惰性氣體保護，盡 量減少副反應的發生，從而得到了分子量可控的最終產物。同時，本專利技術制得的 蝌蚪形聚合物中，作為頭的e-環糊精有著很好的生物相容性，為尾的聚e-芐氧 羰基-L-賴氨酸是生物降解高分子，對生物體無毒，無免疫源性，也具有良好的 生物相容性。綜上所述，本專利技術制得的蝌蚪形聚合物分子量可控且生物相容性好。 O<formula>formula see original document page 5</formula>本專利技術利用單(6- (2-氨乙基)胺-6-脫氧)-e -環糊精引發e -芐氧羰基-L-賴氨酸內酸酐開環聚合，得到一系列不同分子量且具有良好生物相容性的以e-環糊精為頭，聚e-芐氧羰基-L-賴氨酸為尾的蝌蚪形聚合物。基于P-環糊精單元 的功能性，該蝌蚪形聚合物可以有效的進行分子識別，包載疏水性藥物，因此可 以應用在藥物的控制釋放和靶向傳遞領域。 附圖說明圖l為實施例3 6制備得到的基于0-環糊精和e-芐氧羰基-L-賴氨酸的蝌蚪形聚合物的核磁共振氫譜(溶劑DMS0_d6);圖2為實施例3 6制備的一系列基于e-環糊精和e-節氧羰基-L-賴氨 酸的蝌鈄形聚合物的細胞培養照片；其中，A是基于13-環糊精和e-芐氧羰基-L-賴氨酸的蝌蚪形聚合物Gl; B 是基于{3-環糊精和e-芐氧羰基-L-賴氨酸的蝌蚪形聚合物G2; C是基于P-環 糊精和e-芐氧羰基-L-賴氨酸的蝌蚪形聚合物G3; D是基于e-環糊精和e-芐 氧羰基-L-賴氨酸的蝌蚪形聚合物G4。具體實施例方式以下結合附圖對本專利技術的實施例作詳細說明下述實施例在以本專利技術技術方 案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本專利技術的保 護范圍不限于下述的實施例。實施例1單(6-(2-氨乙基)胺-6-脫氧)-e-環糊精的合成。攪拌下，將30g (16. 4mmo1) P-環糊精溶于250 mL水中，然后加入10 mL 氫氧化鈉水溶液(8.2 mol/L)并冷卻至0 °C，再緩慢滴加對甲苯磺酰氯的乙腈 溶液(2.3 mol/L)，滴加完畢后在室溫下繼續反應2小時。然后用稀鹽酸 (2.6moI/L)中和至溶液pH=6，過濾得沉淀物單(6_對甲苯磺酰基)- {3-環糊精 粗產品，用高純水重結晶兩次后，在50 "C下真空干燥48小時，得到白色粉末 狀的(6-對甲苯磺酰基)_ e -環糊精12. 3 g，產率為58. 2%。取30mL乙二胺于三口燒瓶中，加入上述制得的(6-對甲苯磺酰基)-e-環糊 精5.0g，通氮氣保護，75 "C下攪拌反應4小時后，冷卻至室溫，產物在大量 丙酮中沉淀洗滌，然后在50 'C下真空干燥72小時，得到淡黃色的單(6-(2-氨 乙基)胺-6-脫氧)—{3 -環糊精4. 1 g，產率為89. 8°/0。實施例2e-節氧羰基-L-賴氨酸環內酸酐的合成將10 g e -節氧羰基-L-賴氨酸和5 g三光氣溶于150 mL四氫呋喃中，在 氮氣保護下本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種分子量可控且生物相容性好的蝌蚪形聚合物，其特征在于，包含的組分及重量百分含量分別為：單（６－（２－氨乙基）胺－６－脫氧）－β－環糊精４．３％－５２．８％，ε－芐氧羰基－Ｌ－賴氨酸４７．２％－９５．７％。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：周園園，郭哲，張永文，姚遠，黃衛，
申請(專利權)人：上海交通大學，
類型：發明
國別省市：31[中國|上海]
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