本發明專利技術屬于天然產物改性藥物技術領域，公開了一種促進細胞葡萄糖消耗的木犀草素?Zn配合物及制備與應用。所述制備方法為：取木犀草素溶于無水乙醇中，然后加入乙酸鋅，用鹽酸調節反應液pH為4～6，升溫至50～65℃回流攪拌反應4～6h，固體產物經分離、洗滌、干燥，得到木犀草素?Zn配合物固體粉末。本發明專利技術所得木犀草素?Zn配合物相比單獨的木犀草素在降糖能力等生物活性方面得到明顯提升，可用于降血糖藥物或保健食品的開發。
For promoting cell glucose consumption of luteolin Zn complexes and preparation and Application
The invention belongs to the technical field of modified natural product drugs, discloses a promoting cell glucose consumption of luteolin Zn complexes and preparation and application. The preparation method is: luteolin dissolved in anhydrous ethanol, then adding zinc acetate, using hydrochloric acid to adjust pH of the reaction liquid is 4 ~ 6, heating to 50 to 65 DEG C reflux stirring for 4 ~ 6h, solid product after separation, washing and drying, get luteolin Zn complex solid powder. The invention of the Zn complexes of luteolin compared with luteolin improved significantly in hypoglycemic ability of biological activity, can be used to hypoglycemic drugs or health food.
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于天然產物改性藥物
，具體涉及一種促進細胞葡萄糖消耗的木犀草素-Zn配合物及制備與應用。
技術介紹
木犀草素又名藤黃菌素、黃色黃素、毛地黃、黃示靈，是一種天然的弱酸性四羥基黃酮類化合物。木犀草素具有多種生理活性，如抗氧化作用、抗菌作用、抗病毒作用、消炎作用、抗腫瘤作用等，在醫藥、保健等領域應用廣泛，但在降血糖方面效果并不明顯。微量元素Zn是人體代謝必不可少的組成部分，但單獨補充時容易引發毒副作用。目前，對于微量元素的補充大都采取配合物的形式，如桑色素-鐵配合物、葛根素-Cu配合物、高良姜素-鋅配合物等，在保證原化合物優勢的同時，又通過配位方式補充了人體所需的微量元素，甚至通過二者的協同作用增強原化合物的生物活性或產生其他一些活性功能。由黃酮的結構式可知，苯環與羰基上的氧原子構成了大π鍵共軛體系，具有很好的超離域度，且C環中羰基的氧原子有很強的配位能力，可與金屬元素離子發生絡合反應。黃酮化合物中通常含有酚羥基或羰基，能提供一對或多對孤對電子與含有空軌道的金屬元素離子發生反應，同時，黃酮的空間結構有利于配合物的形成，從而得到穩定的黃酮配合物。
技術實現思路
為了解決以上現有技術的缺點和不足之處，本專利技術的首要目的在于提供一種促進細胞葡萄糖消耗的木犀草素-Zn配合物的制備方法。本專利技術的另一目的在于提供一種通過上述方法制備得到的木犀草素-Zn配合物。本專利技術的再一目的在于提供上述木犀草素-Zn配合物在制備降血糖藥物或保健食品中的應用。本專利技術目的通過以下技術方案實現：一種促進細胞葡萄糖消耗的木犀草素-Zn配合物的制備方法，包括如下制備步驟：取木犀草素溶于無水乙醇中，然后加入乙酸鋅，用鹽酸調節反應液pH為4～6，升溫至50～65℃回流攪拌反應4～6h，固體產物經分離、洗滌、干燥，得到木犀草素-Zn配合物固體粉末。優選地，所述木犀草素與乙酸鋅加入的物質的量之比為(2～4):1。優選地，所述的洗滌是指用無水乙醇進行洗滌。優選地，所述的干燥是指真空干燥。一種木犀草素-Zn配合物，通過上述方法制備得到。上述木犀草素-Zn配合物在制備降血糖藥物或保健食品中的應用。本專利技術針對木犀草素的特點，以木犀草素為原料，無水乙醇為溶劑，通過與金屬鋅離子發生配位反應制備木犀草素-Zn配合物。該配合物在以配位離子方式補充人體微量元素鋅的同時，還促進細胞葡萄糖的消耗，增強了其降血糖作用，可應用于新型降血糖藥物或保健食品的開發。本專利技術具有如下優點及有益效果：(1)配位后的木犀草素具有顯著的降血糖效果，對肝癌HepG2細胞的降糖能力等生物活性方面得到明顯提升；其中，在無地塞米松條件下，木犀草素-Zn配合物對HepG2細胞的葡萄糖消耗能力高達2.26±0.21；在有地塞米松條件下，木犀草素-Zn配合物對細胞的葡萄糖消耗能力高達1.64±0.67。(2)本專利技術通過配位反應將金屬鋅離子引入至木犀草素分子中，簡單易行，成本低；該法不僅改善了木犀草素的理化性質，促進人體對木犀草素、對微量金屬鋅元素的吸收利用，而且通過協同作用，增強并產生新的生物活性。具體實施方式下面結合實施例對本專利技術作進一步詳細的描述，但本專利技術的實施方式不限于此。實施例1稱取0.286g木犀草素溶于100mL的無水乙醇中，振蕩，超聲溶解。加入物質的量比為2:1(木犀草素:Zn2+＝2:1)的乙酸鋅，使用1mmol/L的HCl調節溶液為pH5，在60℃恒溫條件下，水浴回流磁力攪拌，反應5h，使其充分反應生成沉淀。真空抽濾，將所得固體用無水乙醇反復洗滌，直至洗液變成無色為止，真空干燥后得到粉末狀的木犀草素-Zn配合物。實施例2稱取0.286g木犀草素溶于100mL的無水乙醇中，振蕩，超聲溶解。加入物質的量比為3:1(木犀草素:Zn2+＝3:1)的乙酸鋅，使用1mmol/L的HCl調節溶液為pH＝4，在55℃恒溫條件下，水浴回流磁力攪拌，反應6h，使其充分反應生成沉淀。真空抽濾，將所得固體用無水乙醇反復洗滌，直至洗液變成無色為止，真空干燥后得到粉末狀的木犀草素-Zn配合物。實施例3稱取0.286g木犀草素溶于100mL的無水乙醇中，振蕩，超聲溶解。加入物質的量比為4:1(木犀草素:Zn2+＝4:1)的乙酸鋅，使用1mmol/L的HCl調節溶液為pH＝6，在65℃恒溫條件下，水浴回流磁力攪拌，反應4h，使其充分反應生成沉淀。真空抽濾，將所得固體用無水乙醇反復洗滌，直至洗液變成無色為止，真空干燥后得到粉末狀的木犀草素-Zn配合物。本專利技術所得木犀草素-Zn配合物促進細胞葡萄糖消耗能力測試：待測藥物樣品制備：分別稱取100mg木犀草素和本專利技術實施例所得木犀草素-Zn配合物，用1％的DMSO充分溶解，用細胞生長培養液定容在100mL的容量瓶中，制備出1mg/mL待測藥物母液。不斷稀釋成不同濃度的待測藥物樣品，混勻備用。HepG2細胞培養：肝癌HepG2細胞來自廣州中醫藥大學，細胞生長培養液為RPMI1640培養基+10％的胎牛血清FBS。胰酶消化收獲對數生長期的HepG2細胞，以細胞生長培養液懸浮，按8000個/孔接種于96孔板，在細胞培養箱孵育24h使貼壁。相對葡萄糖消耗的測定：將細胞生長培養液更換為含有不同濃度待測藥物的新鮮培養液100μL/孔，同時設立不含待測藥物的細胞對照組，每個濃度四個復孔。為了誘導細胞的胰島素抵抗，加入1μmol/L的DXMS(地塞米松)到待測藥物的培養液中，同時設立不加DXMS的對照組，將細胞置于培養箱中孵育48h后取出。采用葡萄糖檢測試劑盒測定各孔培養液中剩余葡萄糖的濃度，計算出藥物作用孔細胞相對于對照孔細胞的相對葡萄糖消耗(RGC，RelativeGlucoseConsumption)。其中，不含待測藥物的細胞對照組的RGC為100％。細胞葡萄糖消耗能力的計算：通過建立DXMS誘導的胰島素抵抗HepG2細胞模型，測定出細胞葡萄糖消耗能力(GCA，GlucoseConsumptionAbility)，作為抗胰島素抵抗的生物活性的評價指標，可用于治療糖尿病的相關癥狀。GCA按公式下列計算：當GCA≥1時，表示待測藥物增強了IR細胞的葡萄糖消耗能力，具有明顯的生物活性。通過上述方法測試，不同濃度木犀草素對HepG2細胞增殖和葡萄糖消耗能力的影響結果如表1所示；不同濃度木犀草素-Zn配合物對HepG2細胞增殖和葡萄糖消耗能力的影響結果如表2所示。表1表2表1和表2結果表明：當木犀草素-Zn配合物無論是單獨存在還是與地塞米松共存時，均能刺激HepG2細胞對葡萄糖的消耗。在無地塞米松條件下，木犀草素-Zn配合物對HepG2細胞的葡萄糖消耗能力高達2.26±0.21；在有地塞米松條件下，木犀草素-Zn配合物對細胞的葡萄糖消耗能力高達1.64±0.67。相比單獨的木犀草素，Zn配位后的木犀草素在降糖能力的生物活性方面得到明顯提升，可用于新型降血糖藥物或保健食品的開發。上述實施例為本專利技術較佳的實施方式，但本專利技術的實施方式并不受上述實施例的限制，其它的任何未背離本專利技術的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本專利技術的保護范圍之內。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種促進細胞葡萄糖消耗的木犀草素?Zn配合物的制備方法，其特征在于包括如下制備步驟：取木犀草素溶于無水乙醇中，然后加入乙酸鋅，用鹽酸調節反應液pH為4～6，升溫至50～65℃回流攪拌反應4～6h，固體產物經分離、洗滌、干燥，得到木犀草素?Zn配合物固體粉末。
【技術特征摘要】
1.一種促進細胞葡萄糖消耗的木犀草素-Zn配合物的制備方法，其特征在于包括如下制備步驟：取木犀草素溶于無水乙醇中，然后加入乙酸鋅，用鹽酸調節反應液pH為4～6，升溫至50～65℃回流攪拌反應4～6h，固體產物經分離、洗滌、干燥，得到木犀草素-Zn配合物固體粉末。2.根據權利要求1所述的一種促進細胞葡萄糖消耗的木犀草素-Zn配合物的制備方法，其特征在于：所述木犀草素與乙酸鋅加入的物質的量之比為(2～4):...
【專利技術屬性】
技術研發人員：肖凱軍，龔斌，朱良，李華玉，
申請(專利權)人：華南理工大學，廣州德工明信環保科技有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東;44
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