一種地榆皂苷I乳劑及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種地榆皂苷I注射用乳劑，它是包含下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷I?1份、油相1?350份、乳化劑0.5?40份。本發明專利技術采用特定種類、配比的輔料，可將地榆皂苷I制備成質量較好的乳劑。藥效實驗中，與模型組比較，本發明專利技術地榆皂苷I乳劑能顯著升高外周血WBC、RBC、PLT、NEUT和HGB數量，且藥效明顯優于地榆皂苷I原藥，表明本發明專利技術將地榆皂苷I制備成乳劑后能夠提高主藥的生物利用度，增強其升高血細胞數量、防治骨髓抑制的作用。

A kind of sanguisorbin I emulsion and preparation method thereof

The invention discloses a sanguisorbin I emulsion for injection, it contains the weight of raw materials prepared by sanguisorbin I 1 copies, 350 copies, 1 oil emulsifier 0.5 40. The invention adopts the specific types and ratio of materials can be prepared into sanguisorbin I emulsion with good quality. In the experiment, compared with the model group, the invention of sanguisorbin I emulsion can significantly increase the peripheral blood WBC, RBC, PLT, NEUT and HGB, and the effect is obviously better than that of sanguisorbin I TC, shows that the invention will sanguisorbin I prepared by emulsion can improve drug bioavailability, enhanced the number of the increase of blood cells, the prevention and treatment of bone marrow inhibition.

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種地榆皂苷I乳劑及其制備方法，屬于醫藥領域。
技術介紹
骨髓抑制是臨床上常見的造血系統疾病,它可發生于各系統腫瘤性疾病的放射治療及(或)化學治療、電離輻射引起的放射損傷、病毒性肝炎、微小病毒感染或藥物(氯霉素、苯、磺胺、抗癲癰藥、鎮靜劑、抗甲狀腺藥、抗糖尿病藥、抗瘧疾、安眠藥)等因素。骨髓抑制可引起骨髓微環境、造血干細胞、造血細胞生長因子等的損傷,粒、紅、巨核細胞系統一系、二系或三系細胞受抑制。粒細胞缺乏會引起嚴重感染；紅細胞明顯減少會引起嚴重貧血；血小板明顯下降引起嚴重出血,甚至導致死亡。目前，臨床上對于骨髓抑制尚缺乏有效的治療手段，亟需開發出藥效較好的治療藥物。地榆皂苷I，英文名ziyu-glycosideI，CAS號35286-58-9，是從薔薇科地榆屬植物地榆或長葉地榆的根中提取得到的有明顯藥理活性的化合物。CN101119740A公開了地榆皂苷I在制備升高紅細胞和血紅蛋白的藥物中的用途。然而，實際使用中發現，地榆皂苷I藥效欠佳，單獨使用時往往難以取得較好的升高血細胞水平、治療骨髓抑制的效果。因此，亟需提高地榆皂苷I的藥效，促進該藥物在臨床上的應用。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種地榆皂苷I乳劑及其制備方法。本專利技術提供了一種地榆皂苷I乳劑，它是包含下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷I1份、油相1-350份、乳化劑0.5-40份。進一步的，它是包含下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷I1份、油相300份、乳化劑20份。進一步的，所述的油相選自豆油、中鏈甘油三酯、魚油、橄欖油、油酸乙酯、蓖麻油中一種或兩種以上的混合物；所述的乳化劑選自蛋黃卵磷脂、大豆磷脂中的一種或兩種。進一步的，它還包含穩定劑0.5～5份、等滲調節劑1～10份。進一步的，所述的穩定劑為油酸；所述的等滲調節劑為甘油。進一步的，它是由下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷I1份、大豆油300份、大豆磷脂20份、油酸0.5份、甘油1份，加水至地榆皂苷I濃度為0.3mg/mL。本專利技術提供了一種所述乳劑的制備方法，包括如下步驟：a、稱取各重量配比的地榆皂苷I、油相及乳化劑，溶解于有機溶劑，混合溶液備用；b、除去a步驟混合溶液中的有機溶劑，再加入穩定劑、甘油和水；c、剪切，均質，滅菌，即得。進一步的，所述的有機溶劑為乙醇；所述的剪切條件為：10000rpm下剪切5min；所述的均質條件為：800bar壓力下均質4次。本專利技術提供了所述乳劑在制備治療和/或預防骨髓抑制的藥物的用途。本專利技術提供了所述乳劑在制備升高血細胞、血紅蛋白數量的藥物中的用途。本專利技術提供了一種地榆皂苷I乳劑。專利技術人在研究過程中發現，地榆皂苷I升高血細胞水平效果欠佳的原因在于其溶解度低、胃腸吸收率小，導致該藥物的生物利用度較低，限制其藥效的發揮。本專利技術采用特定種類、配比的輔料，可將地榆皂苷I制備成質量較好的乳劑。藥效實驗中，與模型組比較，本專利技術地榆皂苷I乳劑能顯著升高外周血WBC、RBC、PLT、NEUT和HGB數量，且藥效明顯優于地榆皂苷I原藥，表明本專利技術將地榆皂苷I制備成乳劑后能夠提高主藥的生物利用度，增強其升高血細胞數量、防治骨髓抑制的作用。顯然，根據本專利技術的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本專利技術上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本專利技術的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本專利技術上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本專利技術上述內容所實現的技術均屬于本專利技術的范圍。附圖說明圖1為各實驗組小鼠骨髓造血干細胞計數比較圖。具體實施方式本專利技術具體實施方式中使用的原料、設備均為已知產品，通過購買市售產品獲得。實施例1本專利技術地榆皂苷I乳劑的制備處方一(A)：地榆皂苷I0.6g、大豆油100g、蛋黃卵磷脂10g、甘油1g、水加至2000mL。處方二(B)：地榆皂苷I1.2g、中鏈甘油三酯300g、蛋黃卵磷脂20g、甘油5g、水加至4000mL。處方三(C)：地榆皂苷I3.6g、魚油100g、蛋黃卵磷脂20g、甘油10g、水加至12000mL。處方四(D)：地榆皂苷I4.2g、橄欖油200g、蛋黃卵磷脂20g、甘油10g、水加至14000mL。處方五(E)：地榆皂苷I4.2g、油酸乙酯200g、蛋黃卵磷脂20g、甘油5g、水加至14000mL。處方六(F)：地榆皂苷I4.2g、蓖麻油200g、蛋黃卵磷脂20g、甘油5g、水加至14000mL。處方七(G)：地榆皂苷I6g、大豆油300g、大豆磷脂30g、甘油10g、水加至20000mL。制備方法：將地榆皂苷I、油脂及磷脂混合，以乙醇溶解，減壓旋轉蒸發除去乙醇，按照地榆皂苷I︰油酸︰甘油重量配比為1:0.5:1，高速攪拌下加入油酸、甘油，加水至乳劑中地榆皂苷I的濃度為0.3mg/mL，10000rpm下高速剪切5min，800bar壓力下高壓均質4次，高壓滅菌，即得。以下通過實驗例證明本專利技術的有益效果。實驗例1采用不同輔料制備地榆皂苷I乳劑的質量評價本實驗設置9個實驗組。分別取地榆皂苷I1.0g、如表1所示的油相、乳化劑、穩定劑與等滲調節劑，然后將地榆皂苷I、油相與乳化劑按照重量配比為1:300:20混合，以乙醇溶解，減壓旋轉蒸發除去乙醇，按照重量配比地榆皂苷I︰穩定劑︰等滲調節劑為1:0.5:1高速攪拌下加入穩定劑、等滲調節劑，加水至乳劑中地榆皂苷I的濃度為0.3mg/mL，10000rpm下高速剪切5min，800bar壓力下高壓均質4次，高壓滅菌。觀察外觀有無分層、絮凝、粘壁，測定粒徑大小，測定Ke(以分光光度法測定乳劑離心前后的吸收度Ao和A進而計算穩定常數Ke＝(Ao-A)/Ao×100％。Ke值越小，說明分散相油滴在離心力作用下上浮或下沉的越少，該乳劑越穩定)，結果見表1。表1地榆皂苷I乳劑的質量評價結果注：“+”表示有；“-”表示無；與其他組比較：*P<0.05實驗結果：根據本專利技術制劑處方中所用輔料種類，均能制備得到質量較好的地榆皂苷I乳劑，乳劑外觀無分層、絮凝、粘壁等現象；其中，實驗組1與其他實驗組相比乳劑的粒徑、Ke值有顯著性減小(P<0.05)，表明制備地榆皂苷I乳劑最適宜使用的輔料種類為：豆油為油相，蛋黃卵磷脂為乳化劑，油酸為穩定劑，甘油為滲透壓調節劑。實驗例2輔料用量對地榆皂苷I乳劑質量的影響本實驗設置7個實驗組。分別按表2所示的重量配比稱取地榆皂苷I、豆油、蛋黃卵磷脂(固定地榆皂苷I重量1.0g)，以乙醇溶解，減壓旋轉蒸發除去乙醇，按照重量配比地榆皂苷I︰油酸︰甘油為1:0.5:1高速攪拌下加入油酸、甘油，加水至乳劑中地榆皂苷I的濃度為0.3mg/mL，10000rpm下高速剪切5min，800bar壓力下高壓均質4次，高壓滅菌。觀察外觀有無分層、絮凝、粘壁，測定粒徑大小，測定Ke，結果見表2。表2地榆皂苷I乳劑的質量評價結果注：“+”表示有；“-”表示無；與其他組比較：*P<0.05實驗結果：地榆皂苷I：豆油：蛋黃卵磷脂重量配比在1:1～350:0.5～40的范圍內，均能制備得到質量較好的乳劑；其中，實驗組6與其他實驗組相比乳劑的粒徑、Ke值有顯著性減小本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種地榆皂苷I乳劑，其特征是：其特征是：它是包含下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷I?1份、油相1?350份、乳化劑0.5?40份。

【技術特征摘要】
2015.10.16 CN 20151067434981.一種地榆皂苷I乳劑，其特征是：其特征是：它是包含下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷I1份、油相1-350份、乳化劑0.5-40份。2.如權利要求1所述的乳劑，其特征是：它是包含下述重量配比的原輔料制備而成：地榆皂苷I1份、油相300份、乳化劑20份。3.如權利要求1或2所述的乳劑，其特征是：所述的油相選自豆油、中鏈甘油三酯、魚油、橄欖油、油酸乙酯、蓖麻油中一種或兩種以上的混合物；所述的乳化劑選自蛋黃卵磷脂、大豆磷脂中的一種或兩種。4.如權利要求1-3任意一項所述的乳劑，其特征是：它還包含穩定劑0.5～5份、等滲調節劑1～10份。5.如權利要求4所述的乳劑，其特征是：所述的穩定劑為油酸；所述的等滲調節劑為甘油。6.如權利要...

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊世林，
申請(專利權)人：四川英路維特醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：四川;51