本發明專利技術涉及一種樹枝狀碳十八二氧化硅微球固定相制備及其在堿性化合物分離中的應用。首先在硅球表面引入3-氨丙基，然后通過Michael加成在3-氨丙基功能化硅球表面接枝樹枝狀丙烯酸丙炔酯，再加入1-十八硫醇和光引發劑，1-十八硫醇在光引發劑的調控下進行巰基-炔加成反應，制備出表面修飾樹枝狀十八烷基的固定相。該固定相的制備過程簡單、反應條件溫和，并成功應用于堿性化合物的分離。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及堿性化合物的分離，具體地說是一種樹枝狀碳十八功能化二氧化硅微球固定相及其制備，以及其在堿性化合物分離中的應用。
技術介紹
由于超過70％的藥物是堿性化合物(文獻1.Chenet.al“Analysisoftheacid–basereactionbetweensolidindomethacinandsodiumbicarbonateusinginfraredspectroscopy,X-raypowderdiffraction,andsolid-statenuclearmagneticresonancespectroscopy”,《JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis》,2005,38(4),670-677.)，因而堿性化合物的分離是一項很有意義的工作。目前，高效液相色譜是堿性化合物分離常用的一種方式。在液相色譜中反相模式是使用最廣泛的分離模式，其原因是在反相色譜中容易實現梯度洗脫；通過調節流動相pH或者使用有機添加劑可以在分離中出現多種保留機制；豐富的知識和經驗對于分析一種指定的樣品很方便。然而，通過反相液相色譜來分離親水堿性化合物并不容易，例如，這些化合物在疏水固定相上不能充分地保留。添加強離子對試劑(如：表面活性劑)可以增強分析物的保留(文獻2.Saxeret.al“Simultaneousdeterminationoflevodopaand3-O-methyldopainhumanplasmabyliquidchromatographywithelectrochemicaldetection”《JournalofChromatographyB》,2004,802(2),299-305.文獻3.Horvathet.al“Enhancementofretentionbyion-pairformationinliquidchromatographywithnonpolarstationaryphases”《AnalyticalChemistry》,1977,49(14),2295-2305.文獻4.Molemanet.al“Applicationofasodiumgradientindynamiccation-exchangesystemsforrapidanalysisbyhigh-performanceliquidchromatographyandelectrochemicaldetectionofurinarycatecholaminesafterasinglepurificationstepwithaluminiumoxide”《JournalofChromatographyB》,1982,232(2),418-423.)。但是添加離子對試劑使得分離與質譜檢測不兼容，而且這些添加物往往會強烈地粘附在固定相上這樣色譜柱不容易恢復。雖然陽離子交換色譜也用于分離高極性堿性化合物，但是使用高濃度的鹽溶液為流動相也使得它不能與質譜檢測兼容。親水作用色譜是分析堿性化合物的另一種方法，但是高濃度有機相的使用對環境不友好，而且對于溶解高極性堿性化合物也不利。此外，在反相色譜分析堿性化合物過程中，往往會出現嚴重的色譜峰拖尾和過載現象，這些問題往往與反相填料表面結構相關。對于硅膠基質的填料來說，即使使用較小的硅烷化試劑封尾，空間位阻存在使得表面硅羥基不能被徹底反應掉，因而表面仍然會有硅羥基。這些硅羥基的pKa值大約是7.1(文獻5.McCalleyet.al“Thechallengesoftheanalysisofbasiccompoundsbyhighperformanceliquidchromatography:Somepossibleapproachesforimprovedseparations”《JournalofChromatographyA》,2010,1217(6),858-880.)，而且硅膠中的金屬雜質也會增強硅羥基的酸性。流動相的pH值會影響硅羥基和堿性化合物的存在形式，例如，質子化和去質子化，因而流動相和硅膠基質固定相之間的相互作用往往涉及到疏水相互作用和離子交換相互作用。去質子化的硅羥基與質子化的堿性化合物間的強烈相互作用往往會產生慢的吸附-脫附動力學，從而造成色譜峰的拖尾。離子化羧基包埋在疏水連接劑中的硅基固定相(SiELCPrimesepTM)在低pH值分析少量樣品時，得到比固定相XTerraRP-18(包埋有中性的羧酸酯基團)更好的峰形(文獻6.Davieset.al“Astudyofretentionandoverloadingofbasiccompoundswithmixed-modereversed-phase/cation-exchangecolumnsinhighperformanceliquidchromatography”《JournalofChromatographyA》,2007,1138(1),65-72.)。由于包埋在烷基鏈中離子化基團的位置與包埋在疏水連接劑下面的離子化硅羥基位置不同，這樣兩種固定相交換的動力學也不相同。因此，在Primesep固定相中，除了有離子交換和疏水相互作用外，可能存在其它協同相互作用。受這一結果啟發，發展新作用機制的固定相對于堿性化合物的分析是很有必要的。樹枝形分子是一種非常對稱、高度分支而且末端帶有功能基團的大分子，它的多樣性是由功能單體代數和末端基團的修飾來控制的(文獻7.Tomaliaet.al“Anewclassofpolymers:starburst-dendriticmacromolecules”《PolymerJournal》,1985,17(1),117-132.)。巰基-炔點擊化學對于構建樹枝形大分子多樣性來說是一種非常有用的技術，因為該反應具有轉化率高，反應時間短以及反應條件溫和等特點。鄰二硫醚可以由巰基和炔在加熱或者紫外光照射等條件下引發合成?；跇渲π未蠓肿泳哂芯C上所述的各種優點，我們通過巰基-炔點擊化學方式制備了表面帶有樹枝形碳十八基團的硅膠固定相。用Tanaka測試評價了這一新型固定相的色譜參數，并將其應用于堿性化合物的分離，結果表明其分離效果明顯優于Waters公司的AtlantisdC18柱。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種樹枝狀碳十八二氧化硅微球固定相及其制備和應用，其可用作高效液相色譜的固定相高效快速地完成堿性化合物的分離。為實現上述目的，本本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種樹枝狀碳十八二氧化硅微球固定相，該固定相是通過二氧化硅微球表面上的硅烷化反應和點擊化學在硅膠上鍵合樹枝狀十八烷，其結構式如下，
【技術特征摘要】
1.一種樹枝狀碳十八二氧化硅微球固定相，該固定相是通過二
氧化硅微球表面上的硅烷化反應和點擊化學在硅膠上鍵合樹枝狀十
八烷，其結構式如下，
2.一種權利要求1所述樹枝狀碳十八二氧化硅微球固定相的制
備方法，其特征在于：
在二氧化硅微球表面修飾3-氨丙基后，加入丙烯酸丙炔酯，通過
Michael加成在硅球表面接枝樹枝狀丙烯酸丙炔酯，再加入巰基-炔
點擊化學反應的功能單體和引發劑，在引發劑的誘導下將功能單體接
枝到硅球表面形成樹枝狀功能單體雜化的二氧化硅微球。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：可按如下步
驟操作，
(1)二氧化硅微球表面修飾3-氨丙基：取4.0-8.0g二氧化硅微球
在超聲作用下分散在30-90mL的無水甲苯中(內含1.0-4.0mL干燥吡
啶)，在氮氣保護下，室溫滴加2-8mL3-氨丙基三乙氧基硅烷，在
120℃油浴中回流16-60h，取出二氧化硅微球用無水乙醇洗滌，然后
置于40-80℃的真空干燥箱中干燥2-24h；
(2)樹枝狀丙烯酸丙炔酯修飾的二氧化硅微球的制備：取1.0-5.0
g干燥的3-氨丙基功能化二氧化硅微球分散于20-70mL甲醇中，然
后向其中滴加丙烯酸丙炔酯0.5-2.0mL，最終的混合物在室溫下攪拌
18-48h，取出二氧化硅微球用無水乙醇洗滌，然后...
【專利技術屬性】
技術研發人員：鄒漢法，黃光，歐俊杰，
申請(專利權)人：中國科學院大連化學物理研究所，
類型：發明
國別省市：遼寧;21
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。