治療或預(yù)防關(guān)節(jié)退化的裝置和方法制造方法及圖紙

一種用于向受試者的關(guān)節(jié)遞送聚集蛋白聚糖前體的方法，其包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
一種用于將外源聚集蛋白聚糖前體遞送至受試者關(guān)節(jié)的方法和裝置。
技術(shù)介紹

技術(shù)介紹
的以下討論僅旨在促進(jìn)對本專利技術(shù)的理解。所述討論并不承認(rèn)或認(rèn)可：所提及的任何材料在截止至本申請的優(yōu)先權(quán)日時是公知常識的一部分。關(guān)節(jié)疼痛和病變常常由關(guān)節(jié)表面和關(guān)節(jié)中的軟骨的退化引起。骨關(guān)節(jié)炎(OA)比任何其他關(guān)節(jié)疾病影響更多的人。它是最普遍形式的關(guān)節(jié)炎，并且在發(fā)達(dá)國家1中是主要的殘疾來源。膝OA是第二種最常見形式的OA，在英國，與所述病狀有關(guān)的疼痛在18％-28％超過55歲的人中是普遍的。關(guān)節(jié)損傷的既往病史與OA風(fēng)險的增加有關(guān)，而肥胖癥尤其對于膝OA來說是主要的風(fēng)險因素。記錄的膝損傷病史還指示發(fā)展膝OA的風(fēng)險更大(5倍)。從約35歲開始，每年損失約1.8％軟骨的吸收力。在保護(hù)性軟骨衰減時，甚至正常水平的運動和鍛煉都可引起歸因于骨骼間(bone-on-bone)接觸的關(guān)節(jié)表面的小但不可修復(fù)性損害。然而對于所述疾病沒有治愈方法，主要治療旨在減少疼痛和改善關(guān)節(jié)活動性。因此，具有嚴(yán)重既往膝損傷的群組是靶向預(yù)防性干預(yù)的關(guān)鍵團體。OA的特征在于具有骨贅形成的關(guān)節(jié)軟骨的損失和侵蝕、滑膜的變化、受限的滑膜炎和軟骨下骨的變化。硫酸軟骨素和硫酸葡萄糖胺在其對涉及OA發(fā)展的各種細(xì)胞系(即，來自軟骨下骨的軟骨細(xì)胞、滑膜細(xì)胞和骨細(xì)胞)的代謝影響方面是有益的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些前聚集蛋白聚糖(pro-aggrecan)刺激人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中II型膠原和蛋白聚糖合成的增加，降低一些促炎因子的活性，并且降低蛋白酶活性以改善細(xì)胞外軟骨基質(zhì)的合成代謝/分解代謝平衡。一系列藥物是可用的。用于治療退行性關(guān)節(jié)疾病的當(dāng)前治療方案主要解決疼痛，但對治療或預(yù)防退化幾乎無效。此類療法包括鎮(zhèn)痛藥，諸如對乙酰氨基酚(撲熱息痛)和非甾體抗炎藥(NSAID)。注射糖皮質(zhì)激素(諸如，氫化可的松)使得可持續(xù)幾周至幾個月的短期疼痛緩解。通常施用口服硫酸軟骨素和葡萄糖胺補充劑以輔助關(guān)節(jié)再生并補充關(guān)節(jié)聚集蛋白聚糖。在治療退行性關(guān)節(jié)疾病方面不推薦口服類固醇，因為它們具有最適中益處和高不良反應(yīng)發(fā)生率。透明質(zhì)酸的關(guān)節(jié)注射尚未發(fā)現(xiàn)引起顯著改善，并且一直與顯著損害有關(guān)。聚集蛋白聚糖(也稱為軟骨特異性蛋白聚糖核心蛋白(CSPCP))是軟骨(特別是關(guān)節(jié)軟骨)的主要結(jié)構(gòu)組分，并且在關(guān)節(jié)的功能方面是關(guān)鍵的。在健康關(guān)節(jié)中發(fā)現(xiàn)的天然聚集蛋白聚糖提供了組織經(jīng)受壓縮荷載并在關(guān)節(jié)連接期間維持接近無摩擦的滑移表面的能力。聚集蛋白聚糖的合成和降解與關(guān)節(jié)損傷、疾病和衰老期間的軟骨退化有關(guān)。聚集蛋白聚糖是用硫酸軟骨素和硫酸葡萄糖胺鏈修飾的大分子量蛋白聚糖。蛋白聚糖與糖胺聚糖諸如透明質(zhì)酸(hyaluronan)(也稱為透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)或HA)聚集以形成聚集蛋白聚糖。聚集蛋白聚糖的性質(zhì)取決于由它們許多的軟骨素和硫酸角質(zhì)素鏈所賦予的高電荷密度；以及它們通過透明質(zhì)酸單元的相互作用形成大分子聚集體的能力。葡萄糖胺是硫酸角質(zhì)素的關(guān)鍵組分。此類復(fù)雜的高分子量分子由于其極差的經(jīng)皮滲透性和親脂性而不適于局部遞送，所述極差的經(jīng)皮滲透和親脂性用來使擴散限于接近零，并且因此生物利用率限于接近零。外源聚集蛋白聚糖的飲食或口服補充由于侵襲性首過代謝而一直不成功。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在關(guān)節(jié)損傷或退化時，外源聚集蛋白聚糖的口服補充引起局部聚集蛋白聚糖濃度的最小變化。可注射的聚集蛋白聚糖組合物不是可用的，因為難以獲得此類復(fù)雜分子混合物的法規(guī)性審批。因此，需要用于向關(guān)節(jié)提供聚集蛋白聚糖和/或聚集蛋白聚糖前體以治療或預(yù)防(或至少改善)退行性關(guān)節(jié)疾病的方法；或至少一種用于補充先前已知的治療方法的方法。本專利技術(shù)旨在提供用于聚集蛋白聚糖的改進(jìn)或替代遞送方法，所述方法增加聚集蛋白聚糖向關(guān)節(jié)的遞送。正是在此背景下，開發(fā)了本專利技術(shù)。專利技術(shù)概述本專利技術(shù)提供一種用于向受試者的關(guān)節(jié)遞送外源聚集蛋白聚糖前體的方法，所述方法包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。所述方法優(yōu)選地包括以下附加步驟：用敷件覆蓋所述組合物和所述柔性磁膜的至少一部分，其中所述敷件增加所述受試者的本體感受。優(yōu)選地，所述組合物包含以下組合中的一種：透明質(zhì)酸和硫酸葡萄糖胺；透明質(zhì)酸和硫酸軟骨素；硫酸葡萄糖胺和硫酸軟骨素；透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和硫酸軟骨素。優(yōu)選地，所述受試者患有關(guān)節(jié)疼痛或退化；更優(yōu)選地患有骨關(guān)節(jié)炎。本專利技術(shù)還提供一種用于增加聚集蛋白聚糖前體從組合物朝向受試者的皮膚的移動的方法，所述方法包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。本專利技術(shù)還提供一種暫時改變受試者的皮膚的滲透性以允許聚集蛋白聚糖前體滲透的方法，所述方法包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。本專利技術(shù)還提供一種用于通過以下方式來增加聚集蛋白聚糖前體滲透通過受試者的皮膚的方法：(i)增加所述聚集蛋白聚糖前體從組合物朝向皮膚的移動；以及(ii)暫時改變皮膚的滲透性以允許所述聚集蛋白聚糖前體滲透；所述方法包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。本專利技術(shù)還提供一種用于向受試者的關(guān)節(jié)遞送聚集蛋白聚糖前體的方法，所述方法包括以下步驟：a)將包含透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素中的一種或多種的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間；以及b)用敷件覆蓋包含聚集蛋白聚糖前體的所述組合物和所述柔性磁膜的至少一部分，其中所述敷件增加所述受試者的本體感受。本專利技術(shù)還提供一種用于治療或預(yù)防關(guān)節(jié)疼痛和退化的裝置，所述裝置包括：a)組合物，其包含選自包括以下的列表的一種或多種聚集蛋白聚糖前體：透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素；以及b)柔性磁膜其中所述組合物施用在皮膚與所述柔性磁膜之間。以上裝置還包括敷件，其中所述敷件增加所述受試者的本體感受，并且其中所述敷件覆蓋所述組合物和柔性磁膜的至少一部分。本專利技術(shù)還提供一種用于向受試者的關(guān)節(jié)遞送外源聚集蛋白聚糖前體的試劑盒，所述試劑盒包括：a)柔性磁膜，其包括至少一個部分或完全自粘表面；b)聚集蛋白聚糖前體，其選自包括以下的列表：透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素；c)使用說明書。本專利技術(shù)還提供一種用于向受試者的關(guān)節(jié)遞送外源聚集蛋白聚糖前體的試劑盒，所述試劑盒包括：a)柔性磁膜；b)聚集蛋白聚糖前體，其選自包括以下的列表：透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素；c)敷件，其具有至少一個自粘表面；d)使用說明書。附圖簡述將參考附圖來進(jìn)行描述，其中：圖1是根據(jù)本專利技術(shù)的包括復(fù)合磁場的示例性柔性磁膜的圖示。圖2是可用于幫助將本專利技術(shù)的組本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
一種用于向受試者的關(guān)節(jié)遞送聚集蛋白聚糖前體的方法，其包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2014.06.11 AU 20149022191.一種用于向受試者的關(guān)節(jié)遞送聚集蛋白聚糖前體的方法，其包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其包括以下附加步驟：b)用敷件覆蓋所述組合物和所述柔性磁膜的至少一部分，其中所述敷件增加所述受試者的本體感受。3.一種用于增加聚集蛋白聚糖前體從組合物朝向受試者的皮膚移動的方法，其包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。4.一種暫時改變受試者的皮膚的滲透性以允許聚集蛋白聚糖前體滲透的方法，其包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。5.一種用于通過以下方式來增加聚集蛋白聚糖前體滲透通過受試者的皮膚的方法：(i)增加所述聚集蛋白聚糖前體從組合物朝向皮膚的移動；以及(ii)暫時改變皮膚的滲透性以允許所述聚集蛋白聚糖前體滲透；所述方法包括以下步驟：a)將包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，所述列表包括透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間。6.一種用于向受試者的關(guān)節(jié)遞送聚集蛋白聚糖前體的方法，其包括以下步驟：a)將包含透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素中的一種或多種的組合物施用到所述受試者關(guān)節(jié)上或關(guān)節(jié)附近的皮膚，其中所述組合物施用在皮膚與柔性磁膜之間；以及b)用敷件覆蓋包含聚集蛋白聚糖前體的所述組合物和所述柔性磁膜的至少一部分，其中所述敷件增加所述受試者的本體感受。7.一種用于治療或預(yù)防關(guān)節(jié)疼痛和退化的裝置，其包括：a)組合物，其包含一種或多種選自列表的聚集蛋白聚糖前體，所述列表包括：透明質(zhì)酸、硫酸葡萄糖胺和/或硫酸軟骨素；以及b)柔性磁膜其中所述組合物施用在皮膚與所述柔性磁膜之間。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的裝置，其用于治療或預(yù)防關(guān)節(jié)疼痛和退化，其還包括：c)敷件，其中所述敷件增加受試者的本體感受其中所述敷件覆蓋所述組合物和所述柔性磁膜的至少一部分。9.一種用于向受試者的關(guān)節(jié)遞送外源聚集蛋白聚糖前體的試劑盒，其包括：a)柔性磁膜，其包括至少一個部分或完全自粘表面；b)聚集蛋...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：J·D·愛德華茲，M·麥基爾杜伊，J·莫爾索尼蒂斯，
申請(專利權(quán))人：國際科學(xué)私人有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：澳大利亞;AU