超分子組合治療藥物制造技術

本公開大體上涉及超分子組合治療藥物、包括所述超分子組合治療藥物的組合物，及其用途。具體地，本公開提供了在例如脂雙層內產生超分子組裝體的疏水性紫杉烷?脂質共價綴合物，以提供額外的穩定性，使得增加瘤內濃度以及因此增加的功效。本公開也提供了超分子組合治療藥物，其中紫杉烷?脂質綴合物與鉑化合物、激酶抑制劑和免疫調節劑中的一種或更多種組合，所述鉑化合物、激酶抑制劑和免疫調節劑中的每一種任選地與脂質綴合。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】相關申請的交叉引用本申請根據U.S.C.§119(a)-119(d)中的一條或多條要求2014年4月3日提交的印度專利申請號975/DEL/2014的權益，所述專利申請的內容通過引用以其全部并入本文。
本公開一般地涉及超分子組合治療藥物、包括所述超分子組合治療藥物的組合物，及其用途。具體地，本公開提供了在脂雙層和膠束內產生超分子組裝體體的疏水性紫杉烷-脂質共價綴合物，以提供額外的穩定性，使得增加瘤內濃度以及因此增加功效。本公開還提供了超分子組合治療藥物，其中紫杉烷-脂質綴合物與鉑化合物、激酶抑制劑和免疫調節劑中的一種或更多種組合，所述鉑化合物、激酶抑制劑和免疫調節劑中的每個任選地與脂質綴合。
技術介紹
根據世界衛生組織的預期，到2030年，由于癌癥的死亡率，死亡人數將由2008年的760萬增加至1200萬。為了解決該增長問題，推動更新的治療策略的進展的兩個新興范例是：(i)更深入地理解致癌驅動因素，從而開發分子“靶向”治療藥物；以及(ii)使用納米技術，將藥物特異性遞送至腫瘤，從而提高治療指數。然而，這兩個范例之間可以為改善癌癥化療提供獨特機會的連接，目前大部分仍處在開發階段。紫杉醇、多西他賽和卡巴他賽是熟知的通常用于治療轉移性卵巢癌和乳腺癌的紫杉烷。它們獨特的抗增殖行為機制和較寬的活性范圍吸引著科學界。在分裂細胞中，紫杉烷促進微管的超穩定化，并且由此阻止細胞分裂所必需的微管解體。因為高效力，以及非特異性針對癌細胞，所述紫杉烷顯示出嚴重的不期望的副作用，如惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈或困倦等。在水性介質中的極端不溶性是另一個缺點，而在施用之前使用有效的溶劑如聚氧乙基化蓖麻油/乙醇和用適合的緩沖液稀釋，還會另外引起嚴重的過敏免疫反應。為了克服施用的挑戰，在文獻中已經報道了多種方法。膠束、脂質體和乳劑形式的改進的紫杉醇劑型1,2可以克服一些藥代動力學特性，但是在體內系統中藥物分布迅速從載體出來。在一些方法中，通過合成具有改進水溶性的新紫杉烷類似物，藥代動力學已經得到了改善2。因此，已經合成了一些紫杉烷類似物3來克服這些挑戰，但溶解性問題仍然是主要問題，效力急劇降低而選擇性并沒有得到顯著改善。為了解決劑型挑戰和改進的功效，已經合成了一些疏水性4、親脂性紫杉烷5前藥，其中增強滲透性和保留(EPR)現象被認為是針對腫瘤的有效的藥物累積方法，并且因此具有更好的體內功效。在這些前藥中使用的脂質包括磷脂、膽固醇、脂肪酸等。在超過70％的所有癌癥中，基于鉑的化學治療劑被用作一線療法。順鉑快速形成產生腎毒性的順式-[Pt(NH3)2Cl(OH2)]+和順式-[Pt(NH3)2(OH2)]2+。此外，卡鉑和奧沙利鉑兩者的水合作用都顯著更慢，使得效力降低。在最近過去的幾年間已經取得了相當大的進展，其中Dhar等(PNAS,2008,105,17356)產生了對于包封到PLGA-b-PEG納米顆粒中足夠疏水的鉑(IV)復合物(c,t,c-[Pt(NH3)2(O2CCH2CH2CH2CH2CH3)2Cl2]。然而，在這個例子中，前藥必須在細胞內被加工為順鉑。此外，與游離的順鉑相比，基于鉑綴合到聚合物(例如，聚酰胺-胺樹狀高分子-鉑復合物)的替代策略導致細胞毒性降低200-550倍。這是由于在聚合物和鉑之間形成了強鍵(JPharmSci,2009,98,2299)。另一個實例是效力不如卡鉑的AP5280，N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺共聚物-鍵合的鉑。這里，通過與四肽間隔物的COOH末端甘氨酸連接的氨基丙二酸螯合試劑保持鉑(ClinCanRes,2004,10,3386；EurJCan,2004,40,291)。
技術實現思路
本專利技術描述了紫杉烷的前藥可以組裝成超分子結構，其具有改進的藥代動力學特性，如長的循環時間、增強的吸收和藥物在腫瘤內的緩慢釋放。通過在水性緩沖液中制作超分子組裝體，以及添加一些輔助脂質形成平均顆粒尺寸低于300nm的納米顆粒，可以實現更大量的紫杉烷吸收到腫瘤中。超分子組裝體以及前藥的降解在細胞內釋放有效的藥物。紫杉烷的前藥的藥物組成包括接頭，其中紫杉烷通過酯、醚、酰胺或其他的共價綴合與接頭結合在一起。脂質分子可以是通過適合的接頭/間隔物綴合到藥物分子的膽固醇、α-生育酚、脂肪酸或其他天然存在的脂質分子。間隔物可以由琥珀酸、富馬酸、丙炔酸、乙二醇、二甘醇、天然或非天然氨基酸單獨或組合構成。本公開提供了一種超分子組合治療藥物(SCT)。本公開還提供了包括所述超分子組合治療藥物的組合物，例如藥物組合物。在本文中使用時，術語“超分子組合治療藥物”或“SCT”指納米或微米尺寸的結構，在所述結構中或在所述結構上，要遞送的活性劑不是共價地(或者另外以化學方式)與所述結構連接，而是以物理方式或機械方式包含在該結構中或被該結構所保持。這些結構可以被范德華力或者其他形式的非共價鍵穩定。超分子組合治療藥物可以是但不限于顆粒、脂質體、膠束、乳劑的形式。在一些實施方式中，超分子組合治療藥物是納米或微米顆粒的形式。在一些實施方式中，超分子組合治療藥物是顆粒的形式，其中顆粒具有形成內腔的脂質層，其中紫杉烷綴合物出現在脂質層中或脂質層的外表面上。某些示例性實施方式提供了超分子組合治療藥物，其中紫杉烷-脂質綴合物與鉑化合物、激酶抑制劑和免疫調節劑中的一種或更多種組合，所述鉑化合物、激酶抑制劑和免疫調節劑中的每個任選地與脂質綴合。在另一個方面，本文描述了一種治療癌癥的方法，所述方法包括向需要治療癌癥的患者施用如本文描述的超分子組合治療藥物。在一些實施方式中，所述癌癥選自由以下組成的組：乳腺癌；卵巢癌；膠質瘤；胃腸癌；前列腺癌；惡性腫瘤、肺惡性腫瘤、肝細胞惡性腫瘤、睪丸癌；宮頸癌；子宮內膜癌；膀胱癌；頭頸癌；肺癌；胃-食道癌，以及婦科癌癥。在一些實施方式中，所述方法進一步包括向所述患者共同施用一種或更多種另外的抗癌療法。在一些實施方式中，所述另外的療法選自由以下組成的組：外科手術、化學療法、放射療法、溫熱療法、免疫療法、激素療法、激光療法、抗血管生成療法，及其任何組合。在一些實施方式中，所述另外的療法包括向所述患者施用抗癌劑。本公開還提供了一種用于預測癌癥患者對自組裝的超分子顆粒表現出比對鉑酸鹽和紫杉烷增強的應答的似然度的方法。一般來說，所述方法包括測定CAV1、CAV2、CAV3、LDLR、SMAD7、SMURF2、NEDD4和PRKCA中的一個或更多個的表達水平，并且其中CAV1、CAV2、CAV3、LDLR、SMAD7、SMURF2、NEDD4、PRKCA中的至少一個的表達水平的增加指示對包括自組裝的超分子顆粒的治療的陽性應答。在一些實施方式中，樣品可以是腫瘤樣品。進一步，樣品可以是活檢樣品，或者來自腹水的細胞，或者來自胸膜積液的細胞。要測定的樣品可以是經固定、石蠟包埋的組織樣品。附圖簡述圖1示出了根據本公開的實施方式，新的超分子紫杉烷2的體外表征。圖2示出了根據本公開的實施方式，新的超分子紫杉烷16的體外表征。圖3示出了通過qPCR，CAV1mRNA在應答(非陰影)和未應答(陰影)的細胞系中的表達。圖4示出了根據本公開的實施方式，超分子組合治療藥物(SCT)的體外表征，其中新的超分子紫杉烷被連接到結合癌細胞的表面上表達的蛋白、本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種超分子組合治療藥物(SCT)，所述超分子組合治療藥物包括紫杉烷?脂質綴合物。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2014.04.03 IN 975/DEL/20141.一種超分子組合治療藥物(SCT)，所述超分子組合治療藥物包括紫杉烷-脂質綴合物。2.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物是脂質體、乳劑、膠束或顆粒。3.如權利要求1或2所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括約1％至約99％(w/w)的該紫杉烷綴合物。4.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中該紫杉烷綴合物是卡巴他賽-脂質綴合物、紫杉醇-脂質綴合物或多西他賽-脂質綴合物。5.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中該紫杉烷綴合物選自由綴合物1-33組成的組。6.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物進一步包括脂質綴合的PI3K抑制劑。7.如權利要求6所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括約1％至約99％(w/w)的該PI3K抑制劑綴合物。8.如權利要求6或7所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物以約10:1至約1:10的比例包括該紫杉烷綴合物和該PI3K抑制劑綴合物。9.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物進一步包括脂質綴合的鉑化合物。10.如權利要求9所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括約1％至約99％(w/w)的該鉑綴合物。11.如權利要求9或10所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物以約10:1至約1:10的比例包括該紫杉烷綴合物和該鉑綴合物。12.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物進一步包括脂質綴合的抗體。13.如權利要求12所述的超分子組合治療藥物，其中所述抗體是治療劑或靶向配體。14.如權利要求12或13所述的超分子組合治療藥物，其中所述抗體是包括抗PD-1抗體、抗PD-L1抗體及其組合的免疫調節劑。15.如權利要求12所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括約1％至約99％(w/w)的該抗體綴合物。16.如權利要求12所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物以約10:1至約1:10的比例包括該紫杉烷綴合物和該抗體綴合物。17.如權利要求1或12所述的超分子組合治療藥物，其中所述脂質選自由以下組成的組：膽固醇；1,3-丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯；10-十一碳烯酸；1-三十二烷醇；1-二十七烷醇；1-二十九烷醇；2-乙基己醇；雄烷；花生酸；花生四烯酸；花生醇；山萮酸；山萮醇；CapmulMCMC10；癸酸；癸醇；辛醇；辛酸；飽和脂肪醇C12-18的辛酸酯/癸酸酯；辛酸/癸酸甘油三酯；辛酸/癸酸甘油三酯；神經酰胺磷酰膽堿(鞘磷脂，SPH)；神經酰胺磷酰乙醇胺(鞘磷脂，Cer-PE)；神經酰胺磷酰甘油；蠟塑酸；蠟酸；蠟醇；鯨蠟硬脂醇；鯨蠟醇聚醚-10；鯨蠟醇；膽烷；膽甾烷；膽固醇；順式-11-二十烯酸；順式-11-十八烯酸；順式-13-二十二碳烯酸；二十八烷醇；二均-γ-亞麻酸；二十二碳六烯酸；蛋黃卵磷脂；二十碳五烯酸；二十碳烯酸；反式油酸；反式亞麻醇；反式亞麻醇；反式油醇；芥酸；芥醇；雌烷；乙二醇二硬脂酸酯(EGDS)；格地酸；格地醇；甘油二硬脂酸酯(I型)EP(PrecirolATO5)；甘油三辛酸酯/癸酸酯；甘油三辛酸酯/癸酸酯(355EP/NF)；甘油單辛酸酯(CapmulMCMC8EP)；甘油三乙酸酯；甘油三辛酸酯；甘油三辛酸酯/癸酸酯/月癸酸酯；甘油三辛酸酯/三癸酸酯；甘油三棕櫚酸酯(三棕櫚精)；三十一烷酸；二十一烷醇；二十一烷酸；二十七烷酸；十七烷酸；十七烷醇；三十六燒酸；異硬脂酸；異硬脂醇；紫膠蟲酸；月桂酸；月桂醇；二十四烷酸；二十四烷醇；反式亞油酸；亞油酸；亞麻醇；亞麻醇；十七烷酸；順5,8,11-二十碳三烯酸；蜂花酸；蜂花醇；褐煤酸；褐煤醇；三十烷醇；肉豆蔻酸；肉豆蔻腦酸；肉豆蔻醇；新癸酸；新庚酸；新壬酸；神經酸；二十九烷酸；十九烷醇；十九烷酸；十九烷酸；油酸；油醇；棕櫚酸；棕櫚油酸；棕櫚油醇；壬酸；壬醇；二十五烷酸；十五烷醇；十五烷酸；磷脂酸(磷脂酸酯，PA)；磷脂酰膽堿(卵磷脂；PC)；磷脂酰乙醇胺(腦磷脂，PE)；磷脂酰肌醇(PI)；磷脂酰肌醇二磷酸酯(PIP2)；磷脂酰肌醇磷酸酯(PIP)；磷脂酰肌醇三磷酸酯(PIP3)；磷脂酰絲氨酸(PS)；聚甘油基-6-二硬脂酸酯；孕烷；丙二醇二癸酸酯；丙二醇二辛基癸酸酯；丙二醇二辛基癸酸酯；三十三烷酸；蓖麻油酸；蓖麻油醇；十六碳烯酸；大豆卵磷脂；硬脂酸；十八碳四烯酸；硬酯醇；三十三烷酸；十三烷醇；十三烷酸；三油精；十一烷醇；十一碳烯酸；十一烷酸；異油酸；α-亞麻酸；以及γ-亞麻酸。18.如權利要求1或12所述的超分子組合治療藥物，其中所述脂質是膽固醇、α-生育酚或脂肪酸。19.如權利要求6所述的超分子組合治療藥物，其中該PI3K抑制劑綴合物是20.如權利要求9所述的超分子組合治療藥物，其中該鉑綴合物是IO-125：21.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中除該紫杉烷綴合物之外，所述超分子組合治療藥物進一步包括第一脂質。22.如權利要求21所述的超分子組合治療藥物，其中所述第一脂質是磷脂。23.如權利要求21所述的超分子組合治療藥物，其中所述組合物進一步包括第二脂質。24.如權利要求23所述的超分子組合治療藥物，其中所述第二脂質是磷脂。25.如權利要求22或24所述的超分子組合治療藥物，其中所述磷脂選自由以下組成的組：磷脂酰膽堿、酰基具有6至22個碳原子的磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂、磷脂酰甘油，及其任何組合。26.如權利要求22或24所述的超分子組合治療藥物，其中所述磷脂選自由以下組成的組：磷脂酰膽堿、磷脂酰甘油、卵磷脂、β,γ-二棕櫚酰-α-卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸、磷脂酸、N-(2,3-二(9-(Z)-十八碳烯基氧基))-丙-1-基-N,N,N-三甲基氯化銨、磷脂酰乙醇胺、溶血卵磷脂、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、腦磷脂、心磷脂、腦苷脂、磷酸二鯨蠟酯、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、棕櫚酰-油酰-磷脂酰膽堿、二-硬脂酰-磷脂酰膽堿、硬脂酰-棕櫚酰-磷脂酰膽堿、二-棕櫚酰-磷脂酰乙醇胺、二-硬脂酰-磷脂酰乙醇胺、二-肉豆蔻酰-磷脂酰絲氨酸、二-油烯基-磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)、卵磷脂酰膽堿(EPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、二油酰磷脂酰膽堿(DOPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二棕櫚酰磷脂酰甘油(DPPG)、磷脂酰乙醇胺(POPE)、二油酰-磷脂酰乙醇胺4-(N-馬來酰亞胺甲基)-環己烷-1-羧酸酯(DOPE-mal)、1-硬脂酰-2-油酰磷脂酰膽堿(SOPC)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺(DSPE)，及其任何組合。27.如權利要求22或24所述的超分子組合治療藥物，其中所述磷脂是SOPC。28.如權利要求24所述的超分子組合治療藥物，其中所述第一和第二脂質的比例為約10:1至約1:10。29.如權利要求21所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括約1％至約99％的總脂質。30.如權利要求21所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物以約10:1至約1:10的比例包括所述綴合物和總脂質。31.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物進一步包括聚乙二醇(PEG)。32.如權利要求31所述的超分子組合治療藥物，其中所述PEG與所述超分子組合治療藥物的組分綴合。33.如權利要求31所述的超分子組合治療藥物，其中所述PEG綴合到脂質。34.如權利要求33所述的超分子組合治療藥物，其中所述PEG綴合的脂質選自由以下組成的組：PEG綴合的二酰基甘油和二烷酯甘油、PEG綴合的磷脂酰乙醇胺和磷脂酸、PEG綴合的神經酰胺、PEG綴合的二烷基胺、PEG綴合的1,2-二酰氧基丙烷-3-胺，及其任何組合。35.如權利要求34所述的超分子組合治療藥物，其中所述PEG綴合的脂質是1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺-N-[氨基(聚乙二醇)-2000](DSPE-PEG2000)。36.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，進一步包括靶向配體。37.如權利要求36所述的超分子組合治療藥物，其中所述靶向配體選自由以下組成的組：肽、多肽、蛋白、酶、擬肽、糖蛋白、抗體(單克隆抗體或多克隆抗體)及其部分和片段、凝集素、核苷、核苷酸、核苷和核苷酸類似物、核酸、單糖、二糖、三糖、寡糖、多糖、脂多糖、維生素、類固醇、激素、輔酶因子、受體、受體配體，及其類似物和衍生物。38.如權利要求37所述的超分子組合治療藥物，其中所述靶向配體結合癌細胞的表面上表達的蛋白、受體或標志物。39.如權利要求36所述的超分子組合治療藥物，其中所述靶向配體與所述組合物的組分綴合。40.如權利要求39所述的超分子組合治療藥物，其中所述靶向配體與脂質或PEG綴合。41.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中除該紫杉烷綴合物之外，所述超分子組合治療藥物進一步包括化學治療劑。42.如權利要求41所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括約1％至約99％(w/w)的所述化學治療劑。43.如權利要求41所述的超分子組合治療藥物，其中所述化學治療劑選自由以下組成的組：PI3K抑制劑；鉑化合物；拓撲異構酶I和II抑制劑；烷化劑；微管抑制劑；血管生成抑制劑；及其任何組合。44.如權利要求41所述的超分子組合治療藥物，其中所述化學治療劑選自由以下組成的組：PI3K抑制劑、鉑化合物、吉西他濱；阿地白介素；阿侖單抗；阿利維甲酸；別嘌呤醇；六甲蜜胺；氨磷汀；阿那曲唑；三氧化二砷；天冬酰胺酶；注射用卡介苗；貝沙羅汀膠囊；貝沙羅汀凝膠；博來霉素；靜脈用白消安；口服白消安；卡普睪酮；卡倍他濱；鉑酸鹽；卡莫司汀；具有卡莫司汀植入劑的聚苯丙生；塞來昔布；苯丁酸氮芥；克拉屈濱；環磷酰胺；阿糖胞苷；阿糖胞苷脂質體；達卡巴嗪；更生霉素；放線菌素D；阿法達貝泊汀；柔紅霉素脂質體；柔紅霉素、道諾霉素；地尼白介素、右雷佐生；多西他賽；多柔比星；多柔比星脂質體；屈他雄酮丙酸酯；Elliott’sB溶液；表柔比星；阿法依泊汀雌莫司汀；磷酸依托泊苷；依托泊苷(VP-16)；依西美坦；非格司亭；氟尿苷(動脈內)；氟達拉濱；氟尿嘧啶(5-FU)；氟維司群；吉妥單抗奧唑米星；乙酸戈舍瑞林；羥基脲；替伊莫單抗；伊達比星；異環磷酰胺；甲磺酸伊馬替尼；干擾素α-2a；干擾素α-2b；伊立替康；來曲唑；甲酰四氫葉酸；左旋咪唑；洛莫司汀(CCNU)；二氯甲基二乙胺(氮芥)；乙酸甲地孕酮；美法侖(L-PAM)；巰基嘌呤(6-MP)；美司鈉；氨甲喋呤；甲氧沙林；絲裂霉素C；米托坦；米托蒽醌；苯丙酸諾龍；若莫單抗；LOddC；奧普瑞白介素；帕米膦酸鹽；培加酶；培門冬梅；乙二醇化非格司亭；噴司他丁；哌泊溴烷；普卡霉素；光神霉素；卟吩姆鈉；丙卡巴肼；阿的平；拉布立酶；利妥昔單抗；沙格司亭；鏈脲菌素；替比夫定(LDT)；滑石；他莫昔芬；替莫唑胺；替尼泊苷(VM-26)；睪內酯；硫鳥嘌呤(6-TG)；噻替派；拓撲替康；托瑞米芬；托西莫單抗；曲妥珠單抗；維A酸(ATRA)；烏拉莫司汀；戊柔比星；伐托他濱(monovalLDC)；長春花堿；長春瑞濱；唑來膦酸鹽；及其任何混合物。45.如權利要求43所述的超分子組合治療藥物，其中所述PI3K抑制劑選自由以下組成的組：PI103；P1828；LY294002；渥曼青霉素；脫甲綠膠酶素；IC486068；IC87114；GDC-0941；哌立福辛；CAL101；PX-866；IPI-145；BAY80-6946；BEZ235；P6503；TGR1202；SF1126；INK1117；BKM120；IL147；XL765；Palomid529；GSK1059615；ZSTK474；PWT33597；TG100-115；CAL263；GNE-447；CUDC-907；和AEZS-136，及其任何組合。46.如權利要求41所述的超分子組合治療藥物，其中所述化學治療劑與所述組合物的組分綴合。47.如權利要求46所述的超分子組合治療藥物，其中所述化學治療劑與脂質或PEG綴合。48.如權利要求47所述的超分子組合治療藥物，其中所述化學治療劑與膽固醇綴合。49.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物進一步包括中性脂質、陽離子脂質、陰離子脂質、兩親性脂質、類固醇、可編程融合脂質，或其任何組合。50.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括至少一種紫杉烷綴合物和至少一種PI3K抑制劑-脂質綴合物。51.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括至少一種紫杉烷綴合物和至少一種(例如，一種、兩種、三種、四種、五種、六種、七種、八種、九種、十種或更多種不同的)鉑-脂質綴合物。52.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括至少一種紫杉烷綴合物和至少一種抗體-脂質綴合物。53.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物包括：(i)至少一種紫杉烷綴合物；以及(ii)磷脂和PEG綴合的脂質。54.如權利要求53所述的超分子組合治療藥物，其中所述組合物以約10-0.1:10-0.1:10-0.1的比例包括所述綴合物、所述磷脂和所述PEG綴合的脂質。55.如權利要求53所述的超分子組合治療藥物，其中所述磷脂是磷脂酰膽堿，并且所述PEG綴合的脂質是DSPE-PEG2000。56.如權利要求53所述的超分子組合治療藥物，其中所述磷脂是磷脂酰膽堿。57.如權利要求56所述的超分子組合治療藥物，其中所述磷脂酰膽堿選自由SOPC、POPC、卵磷脂酰膽堿、HSPC及其任何組合組成的組。58.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述超分子組合治療藥物是納米顆粒。59.如權利要求58所述的超分子組合治療藥物，其中所述納米顆粒的直徑為約5nm至約500nm。60.如權利要求59所述的超分子組合治療藥物，其中所述納米顆粒的直徑為約5nm至約200nm。61.如權利要求1所述的超分子組合治療藥物，其中所述組合物進一步包括藥學上可接受的載體。62.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向需要治療癌癥的受試者施用權利要求1所述的超分子組合治療藥物。63.如權利要求62所述的方法，其中所述癌癥選自由以下組成的組：乳腺癌；卵巢癌；膠質瘤；胃腸癌；前列腺癌；惡性腫瘤、肺惡性腫瘤、肝細胞惡性腫瘤、睪丸癌；宮頸癌；子宮內膜癌；膀胱癌；頭頸癌；肺癌；胃-食道癌，以及婦科癌癥。64.如權利要求63所述的方法，進一步包括向所述受試者共同施用一種或更多種另外的抗癌療法。65.如權利要求64所述的方法，其中該另外的療法選自由以下組成的組：外科手術、化學療法、放射療法、溫熱療法、免疫療法、激素療法、激光療法、抗血管生成療法，及其任何組合。66.如權利要求65所述的方法，其中所述另外的療法包括向患者施用化學治療劑。67.如權利要求62所述的方法，進一步包括向所述受試者共同施用免疫調節劑。68.如權利要求67所述的方法，其中所述免疫調節劑激活針對癌癥細胞的免疫應答。69.如權利要求68所述的方法，其中所述免疫調節劑選自由以下組成的組：自然殺傷細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞、細胞毒性T細胞和樹突細胞、抗PD-L1抗體、抗PD-1抗體、抗CD52抗體、抗VEGF-A抗體、抗CD30抗體、抗EGFR抗體、抗CD33抗體、抗CD20抗體、抗CTLA4抗體、抗HER-2抗體、干擾素和白介素。70.一種用于預測癌癥患者對自組裝的超分子顆粒表現出比對鉑酸鹽或紫杉烷增強的應答的似然度的方法，所述方法包括測定在從所述患者得到的樣品中一個或更多個基因的表達水平；以及預測所述患者表現出陽性應答的似然度，其中：選自CAV1、CAV2、CAV3、LDLR、SMAD7、SMURF2、NEDD4或PRKCA的一個或更多個基因相對于參照或對照的增加的表達水平與對包括自組裝的超分子顆粒的治療的陽性應答的似然度正相關。71.如權利要求70所述的方法，其中所述一種或更多種基因選自由以下組成的組：EEA1、SRSF5、SMAD2、SNX3、PLCD1、OSBP、DNM1、DNM2、DNM3、SGK3、FAPP1、SMAD7、SMURF2、NEDD4、PRKCA、CDH-1、LDLR、CP、CD36、LYN、FLOT-1、FLOT-2、CA4、APOE、CAV1、CAV2、CAV3、LMAN2、LAT和STOM。72.如權利要求70所述的方法，其中將所述一個或更多個基因的表達水平針對一個或更多個參照基因的表達水平歸一化，以獲得所述一個或更多個基因的歸一化的表達水平。73.如權利要求70所述的方法，其中所述一個或更多個基因的表達水平是所述一個或更多個基因的RNA轉錄物的水平。74.如權利...

【專利技術屬性】
技術研發人員：蒙尼迪帕·羅伊，薩馬德·侯賽因，阿尼魯達·森古普塔，桑加米特拉·梅拉瓦拉普，希拉迪蒂亞·森古普塔，阿努拜·慕克吉，
申請(專利權)人：茵維特絲腫瘤學私營有限責任公司，
類型：發明
國別省市：印度;IN