制備金合歡基丙酮的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及制備金合歡基丙酮的方法。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】專利技術(shù)背景本專利技術(shù)涉及制備金合歡基丙酮的方法。現(xiàn)有技術(shù)制備金合歡基丙酮的方法是現(xiàn)有技術(shù)公知的。在這里，多烯與乙酰乙酸甲酯在催化劑的存在下反應(yīng)。作為反應(yīng)產(chǎn)物形成的β-酮基酯進(jìn)行脫羧基化以得到金合歡基丙酮。所得的多烯酮衍生物是用于維生素和香水工業(yè)的合成中間體。DE69103175T2描述了一種方法，其中1,3-丁二烯化合物與乙酰乙酸烷基酯在基于銠的催化劑存在下在水中反應(yīng)，并進(jìn)行脫羧基化。EP0034804A2描述了一種在含鈀催化劑的存在下制備飽和萜類酮的方法，特別是六氫金合歡基丙酮。WO2010/046199描述了一種制備在作為催化劑的銨鹽存在下制備γ-δ-不飽和酮的方法。US4,621,165描述了一種方法，其中類異戊二烯化合物的混合物與乙酰乙酸甲酯在[RhCl(環(huán)辛-1,5-二烯)]2、三苯基膦三磺酸三鈉的存在下在水和甲醇的溶劑混合物中，作為水/醇混合物反應(yīng)。這些混合物含有金合歡烯作為原料，但是大量的催化劑用于此反應(yīng)。US4,460,786描述了一種方法，其中金合歡烯與乙酰乙酸乙酯在[RhCl(環(huán)辛-1,5-二烯)]2、三苯基膦三磺酸三鈉的存在下在水中反應(yīng)。已知的制備金合歡基丙酮的方法仍然需要改進(jìn)，通常存在的缺點(diǎn)是需要大體積的反應(yīng)器，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，而且以高成本使用大量的催化劑。所以，本專利技術(shù)的目的是提供改進(jìn)的制備金合歡基丙酮的方法，其中能避免上述缺點(diǎn)。尤其是，此方法應(yīng)當(dāng)能在短時(shí)間內(nèi)制備大量金合歡基丙酮。此外，應(yīng)當(dāng)改進(jìn)反應(yīng)產(chǎn)率，并且應(yīng)當(dāng)能減少此反應(yīng)所需的催化劑的量。另外，改進(jìn)的方法應(yīng)當(dāng)能以便宜的方式和在較小尺寸的反應(yīng)器中制備金合歡基丙酮。專利技術(shù)概述現(xiàn)在驚奇地發(fā)現(xiàn)，此目的能通過(guò)權(quán)利要求1的方法實(shí)現(xiàn)。與常規(guī)方法相比，本專利技術(shù)制備金合歡基丙酮的方法是在溶劑/水混合物的存在下在分散下進(jìn)行，特別是在功率輸入為0.1-5000W/L的情況下進(jìn)行。所以，本專利技術(shù)提供一種制備通式(I)的酮基化合物的方法：其中R1是氫或-C(O)OR3基團(tuán)，其中R3是C1-C4烷基；R2是C1-C4烷基；X1和X2都是氫，或一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X3和X4都是氫，或一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X5、X6、X7和X8各自是氫；其中基團(tuán)X5和X7、或者X6和X7、或者X7和X8的組合之一也可以是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，以及它們的異構(gòu)體和混合物，其中a)至少一種通式(II)的金合歡烯化合物其中X1和X2一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X3和X4一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X5和X7一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，前提是X6是氫；或X6和X7一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，前提是X5是氫，和X8是氫；與通式(III)的β-酮基酯R2-CO-CH2-R1(III)其中R1是-C(O)OR3基團(tuán)，其中R3是C1-C4烷基，在催化劑和溶劑/水混合物的存在下進(jìn)行反應(yīng)，其中將反應(yīng)混合物使用至少一個(gè)混合器按照大于104的雷諾數(shù)進(jìn)行分散，從而得到式(I-a)的化合物，其中R1是-C(O)OR3基團(tuán)，其中R3是C1-C4烷基；R2是C1-C4烷基；X1和X2一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X3和X4一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；基團(tuán)X5和X7、或者X6和X7、或者X7和X8一起的組合之一是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，并且其余基團(tuán)X5、X6、X7和X8各自是氫；以及它們的異構(gòu)體和混合物；b)在步驟a)中得到的反應(yīng)混合物任選地進(jìn)行脫羧基化以得到式(I-b)的化合物，其中R2是C1-C4烷基；基團(tuán)X5和X7、或者X6和X7、或者X7和X8一起的組合之一是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，并且其余基團(tuán)X5、X6、X7和X8各自是氫；以及它們的異構(gòu)體和混合物；c)在步驟b)中得到的反應(yīng)混合物任選地進(jìn)行氫化以得到式(I-c)的化合物：其中R2是C1-C4烷基。本專利技術(shù)還提供通過(guò)本專利技術(shù)方法獲得的金合歡基丙酮用于制備維生素E、異植醇、脫氫異植醇、六氫金合歡基丙酮、四氫金合歡基丙酮的用途。專利技術(shù)詳述為了本專利技術(shù)目的，術(shù)語(yǔ)“烷基”表示直鏈或支化的C1-C6烷基，特別優(yōu)選C1-C4烷基。烷基特別是甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，異丁基(2-甲基丙基)，仲丁基(1-甲基丙基)，叔丁基(1,1-二甲基乙基)，正戊基，或正己基。烷基尤其是甲基、乙基、正丙基、異丙基或異丁基，特別是甲基。除非在下文中另有說(shuō)明，在本專利技術(shù)中的術(shù)語(yǔ)\金合歡烯化合物\表示純形式的α-金合歡烯(3,7,11-三甲基-1,3,6,10-十二碳四烯)，純形式的β-金合歡烯(7,11-二甲基-3-亞甲基-1,6,10-十二碳三烯)，以及具有任何組成的α-金合歡烯和β-金合歡烯的混合物。術(shù)語(yǔ)金合歡烯化合物也表示α-金合歡烯的異構(gòu)體的混合物，β-金合歡烯的異構(gòu)體的混合物，或純形式的α-金合歡烯或β-金合歡烯的異構(gòu)體。α-金合歡烯有四種異構(gòu)體，即：(3E,6E)-3,7,11-三甲基-1,3,6,10-十二碳四烯，(3Z,6Z)-3,7,11-三甲基-1,3,6,10-十二碳四烯，(3Z,6E)-3,7,11-三甲基-1,3,6,10-十二碳四烯，和(3E,6Z)-3,7,11-三甲基-1,3,6,10-十二碳四烯。β-金合歡烯有兩種異構(gòu)體，即：(6E)-7,11-二甲基-3-亞甲基-1,6,10-十二碳三烯，和(6Z)-7,11-二甲基-3-亞甲基-1,6,10-十二碳三烯。如果在下文中提到式(IIA)的β-金合歡烯，則表示僅僅一種異構(gòu)體。除非在下文中另有說(shuō)明，在本專利技術(shù)中，術(shù)語(yǔ)“式(I-aA)的金合歡基丙酮”表示純形式的6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮，純形式的6,10,14-三甲基十五碳-6,9,13-三烯-2-酮，純形式的10,14-二甲基-6-亞甲基十五碳-9,13-三烯-2-酮，以及具有任何組成的6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮、6,10,14-三甲基十五碳-6,9,13-三烯-2-酮和10,14-二甲基-6-亞甲基十五碳-9,13-三烯-2-酮的異構(gòu)體的混合物。術(shù)語(yǔ)“式(I-aA)的金合歡基丙酮”也表示純形式的6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮或其異構(gòu)體的混合物，純形式的6,10,14-三甲基十五碳-6,9,13-三烯-2-酮或其異構(gòu)體的混合物，以及純形式的10,14-二甲基-6-亞甲基十五碳-9,13-三烯-2-酮或其異構(gòu)體的混合物。6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮有四種異構(gòu)體，即：(5E,9E)-6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮(Ε,Ε-金合歡基丙酮)，(5Z,9Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮(Ζ,Ζ-金合歡基丙酮)，(5Z,9E)-6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮(Ζ,E-金合歡基丙酮)，和(5E,9Z)-6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮。6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮有四種異構(gòu)體，即：(6E,9本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種制備通式(I)的酮基化合物的方法：其中R1是氫或?C(O)OR3基團(tuán)，其中R3是C1?C4烷基；R2是C1?C4烷基；X1和X2都是氫，或一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X3和X4都是氫，或一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X5、X6、X7和X8各自是氫；其中基團(tuán)X5和X7、或者X6和X7、或者X7和X8的組合之一也可以是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，以及它們的異構(gòu)體和混合物，其中a)至少一種通式(II)的金合歡烯化合物其中X1和X2一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X3和X4一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X5和X7一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，前提是X6是氫；或X6和X7一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，前提是X5是氫，和X8是氫；與通式(III)的β?酮基酯R2?CO?CH2?R1?????????(III)其中R1是?C(O)OR3基團(tuán)，其中R3是C1?C4烷基，在催化劑和溶劑/水混合物的存在下進(jìn)行反應(yīng)，其中將反應(yīng)混合物使用至少一個(gè)混合器按照大于104的雷諾數(shù)進(jìn)行分散，從而得到式(I?a)的化合物，其中R1是?C(O)OR3基團(tuán)，其中R3是C1?C4烷基；R2是C1?C4烷基；X1和X2一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X3和X4一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；基團(tuán)X5和X7、或者X6和X7、或者X7和X8一起的組合之一是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，并且其余基團(tuán)X5、X6、X7和X8各自是氫；以及它們的異構(gòu)體和混合物；b)在步驟a)中得到的反應(yīng)混合物任選地進(jìn)行脫羧基化以得到式(I?b)的化合物，其中R2是C1?C4烷基；基團(tuán)X5和X7、或者X6和X7、或者X7和X8一起的組合之一是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，并且其余基團(tuán)X5、X6、X7和X8各自是氫；以及它們的異構(gòu)體和混合物；c)在步驟b)中得到的反應(yīng)混合物任選地進(jìn)行氫化以得到式(I?c)的化合物：其中R2是C1?C4烷基。...

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】2014.04.30 EP 14166525.71.一種制備通式(I)的酮基化合物的方法：其中R1是氫或-C(O)OR3基團(tuán)，其中R3是C1-C4烷基；R2是C1-C4烷基；X1和X2都是氫，或一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X3和X4都是氫，或一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X5、X6、X7和X8各自是氫；其中基團(tuán)X5和X7、或者X6和X7、或者X7和X8的組合之一也可以是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，以及它們的異構(gòu)體和混合物，其中a)至少一種通式(II)的金合歡烯化合物其中X1和X2一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X3和X4一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X5和X7一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，前提是X6是氫；或X6和X7一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，前提是X5是氫，和X8是氫；與通式(III)的β-酮基酯R2-CO-CH2-R1(III)其中R1是-C(O)OR3基團(tuán)，其中R3是C1-C4烷基，在催化劑和溶劑/水混合物的存在下進(jìn)行反應(yīng)，其中將反應(yīng)混合物使用至少一個(gè)混合器按照大于104的雷諾數(shù)進(jìn)行分散，從而得到式(I-a)的化合物，其中R1是-C(O)OR3基團(tuán)，其中R3是C1-C4烷基；R2是C1-C4烷基；X1和X2一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；X3和X4一起是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵；基團(tuán)X5和X7、或者X6和X7、或者X7和X8一起的組合之一是在與它們連接的碳原子之間的雙鍵的第二個(gè)鍵，并且其余基團(tuán)X5、X6、X7和X8各自是氫；以及它們的異構(gòu)體和混合物；b)在步驟a)中得到的反應(yīng)混合物任選地進(jìn)行脫羧基化以得到式(I-b)的化合物，其中R2是C1-C4烷基；基團(tuán)X5和X7、或者X6和X7、或者X7和X8一起的組合之一是在與它們連接的碳原子之...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：M·施爾維斯，R·帕切洛，H·埃克哈特，M·德恩，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：巴斯夫歐洲公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：德國(guó);DE