臭氧化油在肝病防治中的應用制造技術

本發明專利技術涉及臭氧化油在肝病防治中的應用和與治療肝病的藥物聯合用藥，有效地預防和治療乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纖維化、肝硬化、脂肪肝。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，具體涉及臭氧化油用于肝病的預防、治療和與治療肝病的藥物聯合用藥。
技術介紹
VelioBocci在《臭氧治療學》一書中概述了使用低劑量的臭氧氣體能夠發揮許多有益功能，且無副作用，即臭氧療法（見VelioBocci撰寫的《Oxygen-OzoneTherapy》，北京大學醫學出版社，2004）。臭氧療法可以通過多種給藥途徑來實現，并針對不同疾病產生不同的功效。臭氧化油外用作為抗菌劑、除臭劑用于褥瘡和潰瘍等皮膚病的治療藥物。因此，現已知臭氧具有氧化和抗菌作用。將臭氧化油直接灌胃用于幽門螺旋桿菌引起的胃炎的治療。肌肉或皮下注射臭氧氣體來治療慢性病毒肝炎和血管性疾病。陰道直接通入臭氧氣體能夠治愈炎癥和細菌感染。將臭氧氣體直接與一定體積的血液在體外混合，再回輸給患者被稱為自體血療法，能夠調理人體內環境，降低機體的敏感性和增強機體免疫力。直腸直接吹臭氧氣體能夠改善帕金森病的癥狀（見LambertoRe，MohamedN.Mawsouf，SilviaMenendez，OlgaS.Leon，GregorioM.Sanchez，andFrankHernandez撰寫的《OzoneTherapy:ClinicalandBasicEvidenceofItsTherapeuticPotential》，ArchivesofMedicalResearch，2008，39:17-26）。腹腔給臭氧氣體能夠保護心臟免受急性心肌梗塞的損傷（ClaraDiFilippo，MargheritaLuongo，RaffaeleMarfella，FrancaFerraraccio，BiagioLettieri，AnnalisaCapuano，FrancescoRossi，MicheleD'Amico撰寫的《Oxygen/ozoneprotectstheheartfromacutemyocardialinfarctionthroughlocalincreaseofeNOSactivityandendothelialprogenitorcellsrecruitment》，Naunyn-SchmiedArchPharmacol，2010，382:287–291）。從結構上看，盡管臭氧化油和臭氧氣體（:O-O-O）并不是同一物質，但臭氧化油是通過對油的加成臭氧得到，故在其分子中具有臭氧化物結構，與臭氧氣體的功能相似。以上各種給藥途徑均表明臭氧能夠以氣體的方式直接被機體吸收并發揮功能。臭氧氣體的功能可能通過以下三個途徑來實現：（1）、臭氧在體內通過生物化學反應，生成類似活性氧的物質（羥基自由基OH-、超氧陰離子O2-等），廣泛影響著機體氧化還原系統；（2）、臭氧能夠引起內皮祖細胞聚集和促進一氧化氮（NO）的生成，起到舒張血管的作用；（3）、臭氧能夠誘導骨髓干細胞到血管損傷部位，促進損傷血管修復重建，但具體機制尚不明確。上述給藥途徑存在諸多缺陷：沿途與太多物質接觸，難以保證氣體進入機體的有效濃度。若給予過量極易誘發機體產生不適反應，且操作過程繁瑣，再加上療程較長，患者難以接受。尤其是自體血療法，每周2～3次，連續10周為一療程。本專利技術以油與臭氧加成的方式，得到臭氧化油，再將此油以腸溶膠囊包裹，能夠克服直接使用臭氧氣體的諸多缺點。既保證臭氧化油不與外界任何物質接觸，在常態下亦可長期穩定保存；還能定量控制臭氧化油進入機體，從而避免通過其它給藥方式給藥，人為造成藥量不當。臭氧化油腸溶膠囊的給藥途徑為直接口服，對機體傷害最小，操作簡單易行，方便攜帶，為其推廣奠定了良好的基礎。在臭氧化油產品中，臭氧化橄欖油、葵花油、大豆油作為抗菌劑、除臭劑用于褥瘡和潰瘍等皮膚病的治療的外用藥品已經上市。但將臭氧化油制成腸溶膠囊的形式通過直接口服的方式進入機體而產生功效，目前尚無報道。在本專利技術中，通過直接口服臭氧化油腸溶膠囊，腹腔注射、灌腸、灌胃、靜脈注射、皮下注射、肌肉注射和栓劑的方式，能夠產生藥物作用。臭氧由于它廣泛地存在于常見的大氣中，具有多種生物活性，如：心血管保護作用、抗氧化作用、抗紫外及抗輻射作用、抗誘變及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫調節作用等。在醫藥化工和食品等領域都具有廣泛的應用。
技術實現思路
本專利技術的目的是利用臭氧化油制劑和給藥途徑來預防和治療乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纖維化、肝硬化、脂肪肝，制備簡便、成本低廉。經臨床應用驗證，本專利技術具有療效顯著，口服劑量低，無毒副作用，有效率高等優點。在本專利技術中，之所以選擇權利要求1、2所述的各種油中的一種、兩種和兩種以上，是因為這些油不飽和脂肪酸含量較高，其中核桃油的不飽和脂肪酸高達92%以上，在不飽和脂肪酸結構中至少有一個烯烴類雙鍵。若將權利要求1、2中的一種、兩種和兩種以上含不飽和脂肪酸高的油與權利要求3～7中的一種、兩種和兩種以上的表面活性劑混合，亦能與臭氧發生加成反應。可見只要加成物的結構中存在烯烴不飽和鍵即可與臭氧發生加成反應，不飽和鍵數目越多，反應越容易發生，且與臭氧加成的量越多，加成物能夠攜帶臭氧分子的數目也越多。為達到上述目的，本專利技術采用的技術方案將結合下面的制作流程和實施方式進行簡單的說明。1、制備臭氧氣體。2、制備臭氧化油。3、制備臭氧化油腸溶膠囊。4、制備含表面活性劑的臭氧化油。5、制備含表面活性劑的臭氧化油腸溶膠囊。6、臭氧化橄欖油膠囊治療慢性病毒性乙型肝炎臨床試驗7、臭氧化橄欖油膠囊治療丙型肝炎病毒的試驗8、臭氧化橄欖油膠囊治療丁型肝炎的試驗9、臭氧化橄欖油膠囊治療戊型肝炎的試驗10、臭氧化油橄欖膠囊治療肝纖維化的試驗11、臭氧化橄欖油膠囊治療肝硬化臨床試驗12、臭氧化橄欖油膠囊治療脂肪肝臨床試驗。具體實施方式下列非限制性實施例用于說明本專利技術。實施例1臭氧化橄欖油腸溶膠囊制備1、制備臭氧氣體。本專利技術采用醫用氧氣通過臭氧發生器來制備臭氧氣體。選自西安德潤生物技術有限責任公司設計生產的DRO3-A型臭氧機（功率≦55W）。2、制備臭氧化油和臭氧化油腸溶膠囊整個過程須要在20～25℃進行，確保臭氧化油不會發生熱解反應。3、橄欖油3kg置入反應釜中；臭氧以150m3/h流速加入，總反應時間為20小時。反應結束后，余氣滅活。4、得到臭氧化橄欖油濃度為40mg/L，25℃可穩定保存十個月。5、制備臭氧化橄欖油腸溶膠囊。（1）、囊材的制備:按重量比3：3：1：1的比例稱取水、明膠、甘油和糯米粉或淀粉倒入膠罐中，溶膠時溫度先設置成75℃，在溫度到達60℃的時候開始加水，加水10分鐘，用手觸有微燙的感覺，開始加入甘油，攪拌2分鐘，從膠罐底部取2次，倒回膠罐中，迅速加明膠，攪拌時間為2小時，攪拌后溫度設定為60℃，靜置脫氣泡8小時。（2）、采用壓制法制備臭氧化橄欖油腸溶膠囊，容量0.25mL。室溫22℃制膠囊，膠皮厚度為0.7mm，容量為0.25mL，制得的軟膠囊在轉籠里冷卻8小時，出籠，干燥即得臭氧化橄欖油腸溶膠囊，于4℃避光冷藏備用。實施例2臭氧化橄欖油、大豆油和花生油混合油的腸溶膠囊制備1、制備臭氧氣體。本專利技術采用醫用氧氣通過臭氧發生器來制備臭氧氣體。選自西安德潤生物技術有限責任公司設計生產的D本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種臭氧化油在肝病防治中的應用，其特征在于，油至少選自橄欖油、豆油、葵花籽油、亞麻籽油、菜籽油、粟米油、玉米油、玉米胚芽油、芝麻油、棉籽油、蓖麻油、花生油、茶籽油、紫蘇油、紅花籽油、杏仁油、榛子油、核桃油、松子油、文冠果油、食用調和油、魚肝油和魚油中的一種，通過對油的親電加成臭氧，得到的臭氧化油制成容量為0.1～0.75mL的糯米或淀粉材質腸溶膠囊、用2～100mL玻璃瓶盛裝,?以0.1~100mL的劑量，經口服途徑給藥和采用腹腔注射、灌腸、灌胃、靜脈注射、皮下注射、肌肉注射和栓劑的方式給予，能夠用于制備預防和治療各種肝病的藥物，肝病選自乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纖維化、肝硬化、脂肪肝。

【技術特征摘要】
1.一種臭氧化油在肝病防治中的應用，其特征在于，油至少選自橄欖油、豆油、葵花籽油、亞麻籽油、菜籽油、粟米油、玉米油、玉米胚芽油、芝麻油、棉籽油、蓖麻油、花生油、茶籽油、紫蘇油、紅花籽油、杏仁油、榛子油、核桃油、松子油、文冠果油、食用調和油、魚肝油和魚油中的一種，通過對油的親電加成臭氧，得到的臭氧化油制成容量為0.1～0.75mL的糯米或淀粉材質腸溶膠囊、用2～100mL玻璃瓶盛裝,以0.1~100mL的劑量，經口服途徑給藥和采用腹腔注射、灌腸、灌胃、靜脈注射、皮下注射、肌肉注射和栓劑的方式給予，能夠用于制備預防和治療各種肝病的藥物，肝病選自乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纖維化、肝硬化、脂肪肝。2.根據權利要求1所述的油，其特征在于，對權利要求1所述的油進行兩兩的混合和兩種以上油的混合，通過親電加成臭氧，得到的臭氧化油制成容量為0.1～0.75mL的糯米或淀粉材質腸溶膠囊、用2～100mL玻璃瓶盛裝,以0.1~100mL的劑量，經口服途徑給藥和采用腹腔注射、灌腸、灌胃、靜脈注射、皮下注射、肌肉注射和栓劑的方式給予，能夠用于制備預防和治療各種肝病的藥物，肝病選自乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纖維化、肝硬化、脂肪肝。3.根據權利要求1～2所述的油，其特征在于，通過選擇非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑和陽離子表面活性劑中的一種、兩種和兩種以上的混合，與權利要求1～2所述的油中的任何一種混合，通過親電加成臭氧，得到含表面活性劑的臭氧化油制成容量為0.1～0.75mL的糯米或淀粉材質腸溶膠囊、用2～100mL玻璃瓶盛裝,以0.1~100mL的劑量，經口服途徑給藥和采用腹腔注射、灌腸、灌胃、靜脈注射、皮下注射、肌肉注射和栓劑的方式給予，能夠用于制備預防和治療各種肝病的藥物，肝病選自乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、及肝纖維化、肝硬化、脂肪肝。4.根據權利要求3所述的表面活性劑，其特...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李新平，侯建生，
申請(專利權)人：侯建生，
類型：發明
國別省市：河南;41