本發明專利技術公開了一種輪葉黨參（Codonopsis?lanceolata）提取物在制備保護順鉑（Cisplatin）致急性腎損傷藥物中的應用，屬于醫藥產品研究開發領域。動物實驗研究表明：與模型組相比，該輪葉黨參提取物可以有效降低血清中肌酐（CRE），尿素氮（BUN），炎癥因子(TNF?α)，白介素1β（IL?1β）和腎組織中丙二醛（MDA）的含量；此外，組織病理學表明，該輪葉黨參提取物可以減少腎組織的病變，減少腎組織細胞的凋亡；免疫組織化學表明輪葉黨參提取物能夠有效降低Bax的表達，并且升高Bcl?2的表達。因此，可把該輪葉黨參提取物及含有該提取物的有效組分制備成預防急性腎損傷的藥物或保健品，其藥物或保健品形式可以是現有的任何劑型，如片劑，膠囊劑，丸劑，軟膠囊，顆粒劑和貼劑等。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術公開了蒸制輪葉黨參（Steamed Codonopsis lanceolata）在制備預防急性腎損傷藥物的新用途，屬于中藥的新生物活性的醫藥
技術介紹
順鉑(Cisplatin)對多種腫瘤具有良好的療效，是臨床使用的最有效和最常見的抗腫瘤藥物之一。目前，順鉑作為一種重要的化療藥物在臨床廣泛應用。順鉑作為一種廣譜抗癌藥物，療效與用藥量成正比，但同時隨著用量的增大，藥物毒性也增大，容易引起多種不良反應，如胃腸道反應、骨髓抑制、耳毒性等，尤其是它在腎臟中高聚集、高排泄、高代謝。其中腎毒作用尤為突出，這對順鉑的劑量使用造成了影響，在一定程度上限制了它的應用。統計顯示，單用順鉑時，腎毒性發生率高達28—36%，而臨床化療腎損害的發生率為25%—35%。這極大的限制了順鉑的用量和臨床的應用。如何預防順鉑的毒副作用成為了人們關注的問題。氧化應激已被證實是順鉑腎毒性的重要機制之一，順鉑進入機體后，通過抑制細胞還原和清除活性氧簇(ROS)的能力，使細胞中ROS水平升高，使機體發生氧化應激，最終導致機體組織器官的損傷。生物體內存在兩類活性氧清除系統，一類是酶促防御系統，主要包括超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽氧過氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽還原酶（GSH-R）等，另一類是非酶促反應系統，包括維生素A、C、E，半胱氨酸，輔酶Q、硒等。在正常情況下，機體的活性氧代謝處于平衡狀態，順鉑可以通過三種方式影響活性氧簇打破機體的這種平衡：其一，順鉑經過水解后產物的活性物質可以迅速與機體內含巰基的谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧劑反應，使它們降解或失活，從而引發氧化應激反應。其二，順鉑在機體內代謝的過程中會產生大量的氧自由基，自由基可以引起線粒體膜脂質過氧化反應導致線粒體功能抑制，還可以使膜蛋白功能的受損，破壞核酸及染色體。其三，在機體長成ROS的過程中，鐵離子是重要的催化劑，而細胞內的鐵離子的主要來源為細胞色素P450（CYP）系統，順鉑可以通過影響CYP系統誘導ROS的產生，進而引發機體氧化過激反應。目前，相關證據表明，熱加工方法會使中草藥的結構發生改變，并導致生物活性的變化，且具有改變口感，便于保存等優點。在這些熱加工方法中，蒸制是對于中草藥最有效的方法。蒸制人參（紅參）就是一個具有代表性的例子，蒸制使其人參皂苷進行廣泛的轉換，因此紅參比之前具有更多的藥理活性（Weon, J.B. Cognitive-Enhancing Effect of Steamed and Fermented Codonopsis lanceolata: A Behavioral and Biochemical Study. Evid Based Complement Alternat Med, 2014. 2014: p. 319-436）。并且之前的研究表明，蒸制和發酵能夠增強輪葉黨參對神經的認知和保護作用（Lili Jiao, X.Z., Mingzhu Wang, et al. Chemical and antihyperglycemic activity changes of ginseng pectin induced by heat processing. Carbohydrate Polymers, 2014. 114: p. 567-573）。但單純探討蒸制輪葉黨參對順鉑致腎損傷保護作用尚無研究。輪葉黨參Codonopsis lanceolata屬桔梗科黨參屬多年生草本植物，有補虛潤肺、通乳排膿之功效，常用于氣津兩傷或氣血兩虧（李曉峰. 黨參的化學成分及藥理作用研究概況[J]. 中國鄉村醫藥, 2014, 21: 83-84）。輪葉黨參主要的藥理功效包括抗炎癥、對缺血性損傷和酒精性肝損傷的保護作用（Cho, K. Protective effect of Codonopsis lanceolata root extract against alcoholic fatty liver in the rat. J Med Food, 2009. 12(6): p. 1293-301）。基于傳統中藥熱處理理論，輪葉黨參經蒸制處理后，還原糖含量增加，口感好，有效成分容易溶出，極大的提高了輪葉黨參的利用率。到目前為止，未見有關該藥物對順鉑（Cisplatin）所致急性腎損傷保護作用的報道，本專利技術創造性的提出并證明了該提取物的急性腎損傷保護作用。蒸制輪葉黨參可以通過高溫處理輪葉黨參而獲得，操作簡便，是一種非常有前途和開發價值的腎保護劑。
技術實現思路
本專利技術提供了蒸制輪葉黨參在制備預防順鉑（Cisplatin）誘導的急性腎損傷藥物中的應用。本專利技術所述的蒸制輪葉黨參在用于上述用途時，其口服是安全的，在口服情況下，其可以以常規的形式給藥，如片劑，膠囊劑，丸劑，軟膠囊，顆粒劑和貼劑等。本專利技術制備保護急性腎損傷藥物是由該藥物粉末與固體或液體的賦形劑一起構成的，這里使用的固體或液體的賦形劑在本領域是眾所周知的，下面舉幾個例子，散劑是內服的粉末劑，它的賦形劑有乳糖，淀粉，糊精，碳酸鈣，合成或天然硫酸鋁，氧化鎂，硬脂酸鎂，碳酸氫鈉，干燥酵母等；溶液劑的賦形劑有水，甘油，1，2-丙二醇，單糖漿，乙醇，乙二醇，聚乙二醇，山梨糖醇等；軟膏劑的賦形劑可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蠟、木蠟、液體石蠟等組合成的疏水劑或親水劑。本專利技術的藥物組合物可以按現有技術中已知的方法如混合、制粒、壓片來制備。本專利技術藥物組合物還可以包括各種藥學使用的任何組分，如香味劑、著色劑、甜味劑等。本專利技術的有益效果在于，蒸制輪葉黨參可以通過高溫加熱來獲得，其操作方便，容易獲得，工業化前景好，同時具有療效顯著和毒副作用小等優點。本專利技術可以通過下面的實驗例進一步說明。實驗例. 蒸制輪葉黨參對順鉑致小鼠腎損傷的保護作用及機制1 材料與方法1.1實驗動物SPF級ICR小鼠，雄性，體重20-22g，購自長春市億斯實驗動物技術有限責任公司，合格證號 ：SCXK（吉）2011-0004。在12h白天和夜晚循環的環境中適應性飼養，自由飲水和進食，1周后進行試驗。1.2試劑與藥物新鮮的輪葉黨參，購自吉林省白山市，由吉林農業大學李偉副教授鑒定；順鉑，上海思域化工科技有限公司，純度>99.0%；蘇木素-伊紅染液（H&E），肌酐（CRE），尿素氮（BUN），丙二醛（MDA）等試劑盒，購自南京建成生物工程研究所；炎癥因子TNF-α和IL-1β，購自美國R&D公司；兔來源單克隆抗體Bax和Bcl-2，購自美國Cell Signaling Technology公司；免疫組化試劑盒，購自武漢博士德；Hoechst 33258染色液，購自上海碧云天生物技術有限公司；其余試劑均為分析純。1.3儀器BP211D分析天平，德國Sartorius；HC-2517高速離心機，安徽中科中佳科學儀器有限公司；組織勻漿機，上海書俊儀器設備有限公司；連續光譜掃描式酶標儀Spectra Max Plus 384，美國分子生物儀器公司；高壓滅菌蒸汽鍋，上海博訊實業有限公司；顯微鏡Olympus BX-60，日本奧林巴斯株式會社。1.4樣品的制備蒸制本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種輪葉黨參（Codonopsis?lanceolata）提取物在制備預防急性腎損傷藥物及保健品中的新用途。
【技術特征摘要】
1.一種輪葉黨參（Codonopsis lanceolata）提取物在制備預防急性腎損傷藥物及保健品中的新用途。2.根據權利要求1所述的輪葉黨參提取物，其特征在于：輪葉黨參根經高溫蒸制，干燥，粉碎，提取所獲得的提取物。3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述的腎損傷疾病為順鉑（Cisplatin）所致的氧化應激損傷，具體包括改善順鉑所致的腎纖...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李偉，趙立春，孫印石，
申請(專利權)人：吉林農業大學，
類型：發明
國別省市：吉林;22
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