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    二烯丙基二硫在制備生精細胞抗輻射損傷藥物中的應用制造技術

    技術編號:13966541 閱讀:58 留言:0更新日期:2016-11-09 14:20
    本發明專利技術公開了二烯丙基二硫(DADS)在制備預防和/或治療輻射對睪丸組織的損傷的藥物中的應用。具體地,本發明專利技術明確了DADS能降低輻射對小鼠精子活力的影響,能有效對抗輻射對精子的損傷反應,能保護睪丸組織細胞中的部分蛋白質免受輻射的損傷,能有效對抗輻射對睪丸組織細胞脂質的損傷反應,能有效降低輻射對睪丸組織細胞核酸的損傷反應,對于預防和治療輻射對生殖系統的損傷具有顯著的意義。而且DADS低毒性,容易獲得,成本低,是脂溶性分子,易穿透血?腦屏障、血?睪屏障及血?氣屏障等生理性屏障,起到水溶性藥物難以到達的生理部位發揮作用,具有很好的應用前景。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于生物醫藥
    更具體地,涉及二烯丙基二硫在制備生精細胞抗輻射損傷藥物中的應用
    技術介紹
    隨著航天科技、核工業技術及核醫學的發展,相關職業人員、腫瘤病人及普通大眾暴露于電離輻射的危險逐漸增大。電離輻射對機體造成的各種損傷反應中以骨髓抑制、肺損傷、消化系統損傷、免疫系統損傷及生殖系統損傷最為嚴重。因此,針對這些電離輻射損傷而進行的輻射防護研究變得越來越重要。除了影響受照射的本體以外,電離輻射通過對生殖細胞的致畸作用還能影響其子代的生命活動。因此生殖系統輻射損傷的后期效應遠甚于其他組織器官的輻射損傷。輻射防護劑是生物體受輻射前給予其某些化學藥物以減輕機體輻射損傷反應并促進損傷組織恢復的藥物。輻射防護劑最常用于從事核工業技術的人員、航天工作者及腫瘤放療的病人。盡管某些藥物具有輻射防護效果,但由于其毒性副作用的原因而并未用于人體[Hall EJ.Radiobiology for Radiologist,4th ed.Philadelphia:Lippincott Co.1994:165-190.]。在醫療領域,輻射防護劑積極用于腫瘤放療也并未受到足夠關注。因此尋找毒性低、易被人們接受而具有輻射防護效應的藥物顯得至為關鍵。含硫有機物二烯丙基二硫(DADS)是大蒜素中的一種活性物質,淡黃色,溶于油而不溶于水,分子式為C6H10S2,結構式為分子量146.28。經研究表明,DADS對12C6+束照射小鼠的肝臟組織具有輻射防護效應[許帥,張紅,劉陽,等.二烯丙基二硫對12C6+離子束輻照損傷小鼠的保護作用研究[J].原子核物理評論,2013,30(1):79-83.]。大蒜是生活農副產品,自古就被人們使用于食品添加劑。因此DADS用于輻射防護具有諸多優點:低毒性,已被無數勞動者生活實踐證實;極易生產獲取,使用者眾多;脂溶性分子,易穿透血-腦屏障、血-睪屏障及血-氣屏障等生理性屏障,起到水溶性藥物難以到達的生理部位發揮作用;對于腫瘤放療病人最為重要的是,DADS對腫瘤具有輻射增敏效應而沒有輻射防護作用[許帥,張紅,劉陽,等.二烯丙基二硫對荷S180肉瘤小鼠的輻射增敏效應[J].激光生物學報,2013,22(3):60-65.]。作為食物療法,DADS在輻射防護中的應用易被人們接受。但是,目前為止,關于DADS對睪丸組織的輻射防護效應研究目前尚未見文獻報道。
    技術實現思路
    本專利技術要解決的技術問題是克服現有睪丸組織的輻射防護技術的不足,基于生殖系統輻射防護的重要性,建立動物輻射損傷模型,通過觀察睪丸組織、精子的活力及形態,檢測蛋白質、脂質及遺傳物質的損傷指標,探討DADS對雄性小鼠生精細胞的輻射防護作用。本專利技術的目的是提供二烯丙基二硫(DADS)在制備生精細胞抗輻射損傷藥物中的應用。本專利技術上述目的通過以下技術方案實現:二烯丙基二硫(DADS)在制備預防和/或治療輻射對睪丸組織的損傷的藥物中的應用。具體地,所述應用是指二烯丙基二硫在制備能夠降低輻射對精子活力的影響的藥物中的應用。所述應用是指二烯丙基二硫在制備能夠對抗輻射對精子的致畸作用的藥物中的應用。所述應用是指二烯丙基二硫在制備能夠保護睪丸組織細胞中的蛋白質免受輻射的損傷的藥物中的應用。所述應用是指二烯丙基二硫在制備能夠有效對抗輻射對睪丸組織細胞脂質的損傷的藥物中的應用。所述應用是指二烯丙基二硫在制備能夠有效對抗輻射對睪丸組織細胞核酸的損傷的藥物中的應用。另外,優選地,所述輻射是指X射線輻射。優選地,所述睪丸組織具體是指睪丸組織中的生精細胞和/或精子。一種能夠預防和/或治療輻射對睪丸組織的損傷的藥物也在本專利技術的保護范圍之內,所述藥物包含有二烯丙基二硫(DADS)。優選地,所述藥物還包括藥學上可接受的載體,可制備成不同的劑型。本專利技術具有以下有益效果:本專利技術公開了二烯丙基二硫對睪丸組織抗輻射損傷的應用,對于輻射對生殖系統的損傷具有顯著的預防和治療作用,具有很好的應用前景和醫療意義。而且,DADS是大蒜素中的一種活性物質,大蒜是生活農副產品,自古就被人們使用于食品添加劑,因此DADS用于輻射防護具有諸多優點:低毒性,已被無數勞動者生活實踐證實;極易生產獲取,使用者眾多;脂溶性分子,易穿透血-腦屏障、血-睪屏障及血-氣屏障等生理性屏障,起到水溶性藥物難以到達的生理部位發揮作用。附圖說明圖1為DADS對輻照小鼠睪丸組織形態學的影響;HE染色,放大倍數:200倍;圖中,A為對照組(溶劑+0Gy)、B為藥物組(40mg/kg DADS+0Gy)、C為照射組(溶劑+4Gy)、D為低濃度藥物+照射組(10mg/kg DADS+4Gy)、E為中濃度藥物+照射組(20mg/kg DADS+4Gy)、F為高濃度藥物+照射組(40mg/kg DADS+4Gy)。具體實施方式以下結合說明書附圖和具體實施例來進一步說明本專利技術,但實施例并不對本專利技術做任何形式的限定。除非特別說明,本專利技術采用的試劑、方法和設備為本
    常規試劑、方法和設備。除非特別說明,本專利技術所用試劑和材料均為市購。實施例11、材料與方法1.1實驗材料DADS購自于Sigma公司。丙二醛(MDA)試劑盒、總羰基試劑盒及8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)試劑盒購自于碧云天生物技術研究所。BCA試劑盒購于Thermo公司。其余為分析純。1.2實驗動物健康雄性昆明小鼠,標準體重(18~22)g,由廣東省實驗動物中心提供(許可證號:SCXK(粵)2013-0002)。飼養環境溫度(18~25)℃。安靜環境飼養,動物自由飲食飲水,正常晝夜節律。飼養適應環境3d后進行實驗。動物實驗經學校倫理委員會批準,并嚴格按規定操作。1.3照射條件腫瘤放射治療儀器Elekta-Synergy提供X射線。照射參數:能量為6MV,源皮距照射,深度1.5cm,射野28×18cm2,劑量4Gy,時間0.7min。照射方式為單次全身照射。1.4實驗分組(1)實驗小鼠隨機分為以下6組,每組8只小鼠:A組為對照組(溶劑+0Gy),B組為藥物組(40mg/kg DADS+0Gy),C組為照射組(溶劑+4Gy),D組為低濃度藥物+照射組(10mg/kg DADS+4Gy),E組為中濃度藥物+照射組(20mg/kg DADS+4Gy),F組為高濃度藥物+照射組(40mg/kg DADS+4Gy)。(2)溶解稀釋DADS的溶劑為花生油。照射前1h腹腔注射給藥。注射量控制為0.2ml/只。對照組與照射組分別注射0.2ml/只的溶劑。1.5病理組織切片照射后12h,頸椎脫臼法處死小鼠,取出一側睪丸,剪切部分用福爾馬林固定后送往肇慶醫學高等專科學校附屬醫院制作HE病理切片。1.6精子活力、精子畸形率檢測照射后12h,頸椎脫臼法處死小鼠,取出雙側附睪置于生理鹽水中,剪碎制成精子懸液,35℃孵育20min后注入35℃預熱的血細胞計數板中,高倍鏡下觀察100個精子的活動情況。精子的活動度分4級:I精子成直線快速游動,II精子不成直線游動而且速度較慢,III精子原地活動,IV精子靜止。采用精子活力計算公式:(I+II+III)/(I+II+III+IV)×100%[Chang C,Chen YT,Yeh SD,et al.Infertility 本文檔來自技高網
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    【技術保護點】
    二烯丙基二硫在制備預防和/或治療輻射對睪丸組織的損傷的藥物中的應用。

    【技術特征摘要】
    1.二烯丙基二硫在制備預防和/或治療輻射對睪丸組織的損傷的藥物中的應用。2.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述應用是指二烯丙基二硫在制備能夠降低輻射對精子活力的影響的藥物中的應用。3.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述應用是指二烯丙基二硫在制備能夠對抗輻射對精子的致畸作用的藥物中的應用。4.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述應用是指二烯丙基二硫在制備能夠保護睪丸組織細胞中的蛋白質免受輻射的損傷的藥物中的應用。5.根據權利要求1所述的應用,其特征在于,所述應...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:許帥鄒錦慧廖偉雄李捷
    申請(專利權)人:肇慶醫學高等專科學校
    類型:發明
    國別省市:廣東;44

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