本發明專利技術涉及一種用于抑制血管生成的藥物組合物，更具體而言，本發明專利技術涉及有效治療和預防血管生成相關疾病的組合物，所述組合物包含源自端粒酶的肽。根據本發明專利技術，具有本發明專利技術序列編號的序列的肽、或序列與所述序列或其片段具有80％同源性的肽具有顯著的抑制血管生成的效果。
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及一種具有血管生成抑制活性的肽和包含所述肽的藥物組合物。更具體地，本專利技術涉及包含源自端粒酶的肽的用于抑制血管生成的藥物組合物。
技術介紹
用于維持機體穩態的細胞和組織的增殖、分化和破壞是通過細胞外基質中的各種細胞刺激因子和細胞之間相互作用的平衡所控制的。當在所述調控中發生不平衡時，會發生多種疾病，包括細胞凋亡或不激活增殖停止信號、連續性血管生成的營養供給、滲透到周圍組織而表達的惡性腫瘤，及轉移。血管生成包括細胞基底膜的降解、細胞移動、細胞外基質的侵襲、細胞增殖和毛細血管內皮腔的合成的全部。為了抑制血管生成，存在靶向血管內皮細胞的直接方法來、和靶向癌細胞或產生血管生成因子的周圍細胞的間接方法。已深入進行了以開發抑制血管生成因子活性的抗體蛋白或阻斷受體的低分子物質為目的的研究。通過包括內皮細胞的移動和分裂以產生血管壁的一系列步驟，發生血管生成。已知有約15種蛋白激活內皮細胞的生長和移動，并且它們調節血管生成。因此，血管生成可通過用于抑制激活蛋白的抑制劑來抑制，如血管生成素、表皮生長因子、雌激素、纖維母細胞生長因子、白細胞介素8、前列腺素E1和E2、腫瘤壞死因子、或G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor，粒細胞集落刺激因子)。熱休克蛋白(Heat shock protein，HSP)是在維持內環境穩態中發揮重要作用的分子伴侶。它們對細胞的存活至關重要，特別是在諸如缺氧的壓力下。HSP，特別是HSP90和HSP 70，在多種腫瘤中高表達[Morano KA，Annals of the New York Academy ofSciences，1113：1-14，2007；Calderwood SK等，Trends in biochemical sciences，31：164-72，2006]。幾種HSP的表達已在多種腫瘤中被證實與腫瘤細胞增殖、分化和凋亡有關，表明HSP因其細胞保護作用在癌細胞的生存中起著至關重要的作用。HSP70的過表達可誘導小鼠纖維肉瘤細胞的致瘤性，HSP70在轉基因小鼠T細胞中的過表
達導致在所述小鼠中T細胞淋巴瘤的增加[Jaattela M，International journal of cancerJournal international du cancer，60：689-93，1995；Seo JS等，Biochemical and biophysicalresearch communications，218：582-7，1996；Volloch VZ等，Oncogene，18：3648-51，1999；Murphy ME，Carcinogenesis，34：1181-8，2013]。特別是，已知HSP70在保護細胞免于凋亡中發揮重要作用。此外，HSP的過表達似乎參與血管生成、侵襲和轉移[Calderwood SK等，Trends in biochemical sciences，31：164-72.2006；Zhou J等，The Journal of biological chemistry，279：13506-13，2004；Bruns AF等，PloS one，7：e48539，2012；Sun J等，Arteriosclerosis，thrombosis and vascular biology.24：2238-44，2004；Gong W等，Oncology reports，2013；Eustace BK等，Cell cycle，3：1098-100，2004；Eustace BK等，Nature cell biology，6：507-14，2004]。基于可以通過阻斷對細胞提供氧和營養的血管生成而抑制癌生長和轉移治愈癌癥的理論，已經開發出抗血管生成的藥物，其治療不僅用于抗癌，還用于關節炎、糖尿病性視網膜病變、慢性炎癥和缺血性心臟病。抗血管生成的治療直接抑制腫瘤的生長和轉移且間接使腫瘤血管環境正?；蕴岣咧委熜Ч?，腫瘤血管環境正常化有效遞送生物和化學藥物并改善缺氧環境。因此，有必要開發抗血管生成藥物以治療或預防惡性腫瘤、多種疾病(關節炎、糖尿病性視網膜病變、慢性炎癥、缺血性心臟病等)、過度血管生成相關腫瘤(癌癥)、心血管疾病(例如動脈粥樣硬化)、慢性炎癥(例如，風濕性關節炎或克羅恩氏病)、糖尿病(例如，糖尿病性視網膜病變)、銀屑病和子宮內膜異位癥。
技術實現思路
技術問題因此，本專利技術的專利技術人試圖開發一種具有最小的副作用和優異的治療效果的用于抗血管生成的組合物，并且已經完成本專利技術。本專利技術一個實施方式的目的是提供一種具有抗血管生成作用的肽，包含所述肽的組合物，和用于治療血管生成相關疾病的方法。本專利技術的另一個實施方式的目的是提供一種用于有效抑制腫瘤生成和轉移的組合物。本專利技術的另一個實施方式的目的是提供一種用于治療和預防血管生成相關疾病
的組合物。技術方案為了實現所述目的，在本專利技術的實施方式中，可以提供一種用于抗血管生成的組合物，所述組合物包含具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的肽、與所述肽具有80％以上同源性的氨基酸序列的肽、或者所述氨基酸序列的片段。在根據本專利技術實施方式中的組合物中，所述片段可包含3個以上氨基酸。在根據本專利技術實施方式中的組合物中，所述組合物可抑制血管內皮細胞的增殖、或血管生成。在根據本專利技術實施方式中的組合物中，所述組合物可抑制由VEGF-A(Vascularendothelial growth factor-A，血管內皮生長因子A)引起的血管內皮細胞增殖、血管生成、或內皮細胞侵襲。在根據本專利技術實施方式中的組合物中，所述組合物可用于預防和治療血管生成相關疾病。在根據本專利技術實施方式中的用于抗血管生成的組合物中，所述片段可包含3個以上氨基酸。在根據本專利技術實施方式中的用于抗血管生成的組合物中，所述組合物可用于預防或治療腫瘤生長和轉移、糖尿病性視網膜病變、早產兒視網膜病變、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、猩紅熱綜合征、增殖性視網膜病變、銀屑病、黃斑變性、血友病性關節病、動脈粥樣硬化斑塊內毛細血管增生、瘢痕瘤、創面肉芽、血管粘連、類風濕性關節炎、慢性炎癥、骨關節炎、自體免疫疾病、克羅恩氏病、再狹窄、動脈粥樣硬化、腸狹窄、貓抓病、潰瘍、肝硬化并發癥、腎小球性腎炎、糖尿病性腎病、惡性腎硬化、血栓性微血管綜合征、器官移植排斥、腎小球病、糖尿病、或炎癥或神經退行性病變的不受控制的血管生成相關病癥或疾病。在根據本專利技術實施方式中的用于抗血管生成的組合物中，所述組合物可用于預防或治療腫瘤生長和轉移。在根據本專利技術實施方式中的用于抗血管生成的組合物中，所述組合物可用于預防或治療過度血管生成相關眼病。在根據本專利技術實施方式中的用于抗血管生成的組合物中，所述眼病可以是糖尿病
性視網膜病變、早產兒視網膜病變、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、猩紅熱綜合征、增殖性視網膜病變、銀屑病和黃斑變性。在根據本專利技術實施方式中的用于抗血管生成的組合物中，所述組合物可抑制血管內皮細胞的增殖、VEGF(血管內皮生長因子)誘導的血管化、和血管內皮細胞的侵襲。在根據本專利技術實施方式中的用于抗血管生成的組合物，所述組合物可本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種用于抗血管生成的組合物，所述組合物包含：具有SEQ?ID?NO：1的氨基酸序列的肽、與所述肽具有80％以上同源性的氨基酸序列的肽、或者所述氨基酸序列的片段。
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2013.11.22 KR 10-2013-0142897;2014.02.21 KR 10-2011.一種用于抗血管生成的組合物，所述組合物包含：具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的肽、與所述肽具有80％以上同源性的氨基酸序列的肽、或者所述氨基酸序列的片段。2.如權利要求1所述的組合物，其中，所述片段包含3個以上氨基酸。3.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物用于預防或治療腫瘤生長和轉移、糖尿病性視網膜病變、早產兒視網膜病變、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、猩紅熱綜合征、增殖性視網膜病變、銀屑病、黃斑變性、血友病性關節病、動脈粥樣硬化斑塊內毛細血管增生、瘢痕瘤、創面肉芽、血管粘連、類風濕性關節炎、慢性炎癥、骨關節炎、自體免疫疾病、克羅恩氏病、再狹窄、動脈粥樣硬化、腸狹窄、貓抓病、潰瘍、肝硬化并發癥、腎小球性腎炎、糖尿病性腎病、惡性腎硬化、血栓性微血管綜合征、器官移植排斥、腎小球病、糖尿病、或炎癥或神經退行性病變的不受控制的血管生成相關病癥或疾病。4.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物用于預防或治療腫瘤生長和轉移。5.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物用于預防或治療過度血管生成相關眼病。6.如權利要求1所述的組合物，其中，所述眼病是糖尿病性視網膜病變、早產兒視網膜病變、角膜移植排斥、新生血管性青光眼、猩紅熱綜合征、增殖性視網膜病變、銀屑病或黃斑變性。7.如權利要求1所述的組合物，其中，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：金商在，
申請(專利權)人：杰姆維克斯凱爾有限公司，金商在，
類型：發明
國別省市：韓國;KR
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