吡咯喹啉醌在化療后的輔助治療中的應用制造技術

吡咯喹啉醌在化療后的輔助治療中的應用，本發(fā)明專利技術由于將吡咯喹啉醌應用在化療后的輔助治療中，吡咯喹啉醌對化療后的貧血癥有治療作用，而且能增強化療后巨噬細胞的吞噬功能，具有有效減輕化療毒副作用、見效十分明顯和提高人體免疫力等優(yōu)點。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術涉及提高人體免疫力方面醫(yī)學
，尤其是涉及吡咯喹啉醌在化療后的輔助治療中的應用。
技術介紹
惡性腫瘤是威脅人類健康的頭號殺手，目前癌癥治療主要是以手術、化療、放療三種治療措施為主，手術是治療癌癥的首選治療辦法，在做過手術之后須放化療治療，但是放化療的毒副作用很大，如使人體免疫力下降，出現(xiàn)貧血癥和巨噬細胞的吞噬功能降低等，如何減輕化療帶來的毒副作用，已經是很多患者的困擾。吡咯喹啉醌(Pyrroloquinoline quinone，PQQ)，是繼吡啶核苷酸和核黃素核苷酸之后，于上世紀70 年代末發(fā)現(xiàn)的第三種氧化還原型的輔酶，是多種氧化還原酶( 例如，葡萄糖脫氫酶和乙醇脫氫酶) 的輔基，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的體內抗氧化能力最強的物質，在體內發(fā)揮重要作用。PQQ 呈紅棕色粉末狀，具有很好的水溶性。研究證實，PQQ 在提高人體免疫力方面有很好的效果，然而，在本專利技術之前，本領域從未對PQQ在化療后提高人體免疫力方面做出研究。
技術實現(xiàn)思路
為了克服上述問題，本專利技術向社會提供吡咯喹啉醌在化療后的輔助治療中的應用，對化療后的貧血癥有治療作用，并且能增強化療后巨噬細胞的吞噬功能，并減輕化療帶來的毒副作用。本專利技術的技術方案是：提供吡咯喹啉醌在化療后的輔助治療中的應用。作為對本專利技術的改進，所述吡咯喹啉醌在化療后的輔助治療方面的應用。作為對本專利技術的改進，所述吡咯喹啉醌在化療后的治療貧血癥方面的應用。作為對本專利技術的改進，所述吡咯喹啉醌在化療后增強巨噬細胞的吞噬功能方面的應用。作為對本專利技術的改進，所述組合物的劑型包括：片劑、粉末劑、丸劑、糖漿、膠囊、溶液劑或栓劑。作為對本專利技術的改進，所述吡咯喹啉醌是通過微生物發(fā)酵制成的。本專利技術由于將吡咯喹啉醌應用在化療后的輔助治療中，吡咯喹啉醌對化療后的貧血癥有治療作用，而且能增強化療后巨噬細胞的吞噬功能，具有有效減輕化療毒副作用、見效十分明顯和提高人體免疫力等優(yōu)點。附圖說明圖1是PQQ對化療后紅細胞的影響的直方圖。圖2是PQQ對化療后紅細胞減少癥的治療效率的直方圖。圖3是PQQ對化療后紅細胞的影響的圖片。圖4是PQQ對化療后巨噬細胞吞噬功能的影響的直方圖。圖5是PQQ對化療后巨噬細胞吞噬功能降低癥的治療效率的直方圖。圖6是PQQ對化療后巨噬細胞吞噬功能的影響的圖片。具體實施方式下面結合具體實施例，進一步闡述本專利技術，應理解，這些實施例僅用于說明本專利技術而不用于限制本專利技術的范圍。一、實驗設計（11）、實驗目的考察PQQ對化療后的輔助治療作用，包括對化療后中性粒細胞減少癥、貧血癥、巨噬細胞形成減少癥及巨噬細胞吞噬功能降低癥的影響。（12）、實驗動物中性粒細胞轉基因熒光斑馬魚，以自然成對交配繁殖方式進行，共180尾，用于化療后的中性粒細胞減少癥實驗；Albino系斑馬魚，以自然成對交配繁殖方式進行，共540尾，用于貧血癥、巨噬細胞形成減少癥及巨噬細胞吞噬功能降低癥實驗，每組30尾斑馬魚。中性粒細胞減少癥實驗斑馬魚年齡為受精后2天(2 dpf)，貧血癥實驗斑馬魚年齡為受精后3天(3 dpf)、巨噬細胞形成減少癥實驗斑馬魚年齡為受精后2天(2 dpf)、巨噬細胞吞噬功能降低癥實驗斑馬魚年齡為受精后4天(4 dpf)。斑馬魚飼養(yǎng)于28 ℃的養(yǎng)魚用水中(水質：每1L反滲透水中加入200 mg速溶海鹽，電導率為 480~510 μS/cm；pH 為 6.9~7.2；硬度為 53.7~71.6 mg/L CaCO3)，實驗動物使用許可證號為：SYXK(浙)2012-0171。飼養(yǎng)管理符合國際AAALAC認證的要求。（13）、實驗藥物PQQ，無色液體，濃度21 mg/mL,由深圳某公司委托方提供，收到樣品后置于4℃冰箱避光保存。長春瑞濱，無色液體，濃度10 mg/mL，批號為140501，由江蘇豪森制藥公司生產，臨用時用生理鹽水配制成0.125 mg/mL。去水衛(wèi)矛醇，白色粉末，批號為141201，臨用時用生理鹽水配制成濃度為0.2 mg/mL。（14）、儀器與試劑解剖顯微鏡(SZX7，OLYMPUS，Japan)；電動聚焦連續(xù)變倍熒光顯微鏡(AZ100，Nikon公司)；6孔板(Nest Biotech)；甲基纖維素(Aladdin, China)；鄰聯(lián)茴香胺(紅色粉末，批號119-90-4，Sigma0)；中性紅(紅色粉末，批號553-24-2，Sigma)。二、PQQ對化療后紅細胞的影響（21）、濃度組別實驗1組 正常對照組實驗2組 生理鹽水對照組實驗3組 模型組實驗4組 1/10PQQ組實驗5組 1/3PQQ組實驗6組 PQQ組濃度確定依據由于委托方未提供具體的樣品濃度，故按常規(guī)方法進行，PQQ濃度設置為PQQ（濃度21 mg/mL）、1/3PQQ（濃度7mg/mL）及1/10PQQ（濃度2.1mg/mL）。（22）、模型制作血液循環(huán)注射0.125 mg/mL的長春瑞濱10 nL，處理3 dpf 斑馬魚1d(至4 dpf)，建立斑馬魚貧血癥模型。（23）、實驗方法– 斑馬魚品系：Albino品系；–用長春瑞濱處理斑馬魚，建立斑馬魚化療后貧血模型；–正常對照組：不作任何處理，暴露于3mL養(yǎng)魚用水中；–生理鹽水對照組：血液循環(huán)注射生理鹽水，暴露于3mL養(yǎng)魚用水中；–除正常對照組及生理鹽水對照組外，其余各組均血液循環(huán)注射長春瑞濱，誘導化療后貧血癥模型，模型組暴露于3mL養(yǎng)魚用水中，樣品組分別暴露于同體積1/10PQQ、1/3PQQ及PQQ中；–每個實驗組均處理30尾斑馬魚；–PQQ暴露處理結束后，鄰聯(lián)茴香胺染色紅細胞，每組隨機選取15尾斑馬魚，在顯微鏡下觀察、拍照并保存；–用圖像處理軟件進行圖像分析，定量斑馬魚心臟處紅細胞(S)。統(tǒng)計學處理結果以Mean± SE表示；–PQQ對貧血癥的治療效率計算公式如下：Efficacy(%)=×100%–統(tǒng)計學分析采用方差分析和Dunnett’s T-檢驗，p < 0.05為差異性顯著；–提供具有代表性的實驗圖譜。（24）、實驗結果1/10PQQ、1/3PQQ及PQQ對長春瑞濱誘導的貧血癥的治療效率分別為31.6%、80.9%及75.4%；與模型組比較，1/10PQQ組p>0.05；1/3PQQ及PQQ組紅細胞顯著增多p<0.01，詳見表1、圖1、圖2和圖3。在圖1中，A:正常對照組，B:生理鹽水對照組，C：模型組，D：1/10PQQ組，E：1/3PQQ組，F(xiàn)：PQQ組。在圖2中，A：1/10PQQ組，B：1/3PQQ組，C：PQQ組。在圖3中，虛線框內部分為鄰聯(lián)茴香胺染色的紅細胞，A:正常對照組，B:生理鹽水對照組，C：模型組，D：1/10PQQ組，E：1/3PQQ組，F(xiàn)：PQQ組。表1 PQQ對化療后紅細胞的影響(n=15，Mean ± SE)組別紅細胞(不透光度總和)治療效率(%)正常對照13899±618—生理鹽水對照12080±579—模型7755±522—1/10PQQ9123±55631.61/3PQQ 11255±581**80.9PQQ 11017±499**75.4注：與模型組比較**p<0.01。（25）、實驗結論1/10PQQ、1/3PQQ及PQQ對本文檔來自技高網...

【技術保護點】
吡咯喹啉醌在化療后的輔助治療中的應用。

【技術特征摘要】
1.吡咯喹啉醌在化療后的輔助治療中的應用。2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述吡咯喹啉醌在化療后的治療貧血癥方面的應用。3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述吡咯喹啉醌在化療后增強巨噬細胞的吞噬功能方面的應用。4...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：周新中，
申請(專利權)人：深圳市太生源健康產業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：廣東;44