本實用新型專利技術公開一種高尿酸血癥合并糖尿病動物模型構建裝置，包括：籠體，籠體內部形成飼養至少一個目標動物的飼養空間，飼養空間內設置食槽和水槽；以及飼料罐，飼料罐設于籠體上方用于定時向籠體內的食槽中投放飼料。該裝置進一步包括：至少一個光敏照明燈，其設于籠體的內壁用于在籠體內部光線強度低于設定點亮閾值時自動點亮為飼養空間照明；至少一個叫醒裝置，其設于籠體的內壁用于按設定振動間隔使籠體振動以叫醒目標動物；以及控制器，其設于籠體外部并分別與至少一個光敏照明燈和至少一個叫醒裝置電連接以調節至少一個光敏照明燈的亮度和設定點亮閾值以及至少一個叫醒裝置的振動強度和設定振動間隔。
【技術實現步驟摘要】
本技術涉及一種用于疾病研究的模型，特別涉及一種用于醫學研究的動物模型的構建裝置。
技術介紹
隨著人們生活水平的提高，生活結構趨于現代化，人口結構趨于老齡化，高尿酸血癥的患病率正在不斷增加，已成為一種常見病、多發病。高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙性疾病，也是與代謝異常綜合征和糖尿病密切相關的疾病之一，主要產生原因是尿酸過多或腎臟排泄減少。持續高尿酸血癥容易導致痛風—引起關節疼痛，還容易累及腎臟及心血管系統，嚴重危害人類健康。尿酸是人體內嘌呤核苷酸的分解代謝產物，嘌呤核苷酸80％是由人體細胞代謝產生，20％從食物獲得，食物中的嘌呤不能被機體利用，經氧化生成尿酸是其在體內的唯一代謝途徑，如果機體能將過量的尿酸經腎臟排出體外，則血尿酸維持在正常水平，否則將引起高尿酸血癥。糖尿病是一種因體內胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合癥。糖尿病的主要臨床表現為“三多一少”，即多飲、多尿、多食和體重下降，以及血糖高、尿液中含有葡萄糖等。糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病，雖然每種類型的糖尿病的癥狀都是相似甚至相同的，但是發病的原因卻各自不同。不同類型的糖尿病都會導致胰腺中的β細胞不能產生足量的胰島素以降低血糖的濃度，導致高血糖癥的發生，1型糖尿病一般是由于遺傳因素致使自體破壞產生胰島素的β細胞導致的；2型糖尿病是由于組織細胞的胰島素抵抗，細胞不再同胰島素結合，使得進入細胞內部參與生成熱量的葡萄糖減少，留在血液中的葡萄糖增多，β細胞功能衰退或其他多種原因引起的。有資料顯示：原發性高尿酸血癥患者糖尿病發病率為正常人群的2-3倍，提示高尿酸血癥和胰島索敏感性之間可能存在一定的關聯性。高尿酸血癥雖然早期無任何明顯臨床癥狀，但的確可以導致多器官組織的慢性持續性損傷。生理條件下尿酸鹽容易在組織內沉積，如果沉積于胰島則可引起胰島β細胞功能損傷，誘發或者加重糖尿病。有研究指出，升高的血尿酸水平可以增加發生糖尿病的風險，并且這風險是獨立于其它已知的糖尿病的危險因素。也有分析顯示血尿酸水平每增加1mg/dl，糖尿病的風險相應增加17％，且校正了包含BMI的至少三個與代謝紊亂有關的混雜因素后，該百分比雖下降11％，但血尿酸水平仍為獨立的相關危險因素，即高尿酸水平升高可作為啟動2型糖尿病發生的主要危險因素。高尿酸血癥與2型糖尿病之間的聯系又是環環緊扣、彼此依存的。而且，高尿酸血癥合并糖尿病的患者，高血壓、冠心病、痛風以及急性腦血管意外等并發癥的發生幾率大大增加，嚴重影響患者生存質量。然而，高尿酸血癥合并糖尿病還處于研究尚不成熟，不能臨床應用研究，還需借以動物模型來完成。如中國專利公開第1785433號揭示的一種Ⅱ型糖尿病動物模型的制備方法，其利用普通飼料喂養動物產生胰島素抵抗，用鏈脲佐菌素(STZ)破壞動物胰腺β細胞，利用該Ⅱ型糖尿病動物模型的制備方法制備的動物模型具有與人類Ⅱ型糖尿病相同的發病機制。然而，該Ⅱ型糖尿病動物模型的制備方法制備的動物模型成模率低，且只能應用于糖尿病的臨床研究。綜上所述，提供一種創建周期短、疾病表征明顯、能夠大批量生產的長期高尿酸誘發糖尿病的動物模型是業內亟待解決的問題。
技術實現思路
本技術的目的是提供一種高尿酸血癥合并糖尿病動物模型構建裝置，其成模率高、建模周期短、能夠實現大批量生產，并且動物模型的疾病表征明顯。根據本技術的一個方面，提供一種高尿酸誘發糖尿病的動物模 型構建方法，包括：(1)、在第一建模階段每天進行如下操作：用普通普通飼料喂養目標動物，用腺嘌呤水溶液對目標動物進行至少一次灌胃，腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含3％～5％腺嘌呤，腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量為100～200毫克，用乙胺丁醇水溶液皮下注射目標動物至少一次，乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含2％～6％乙胺丁醇，乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為200～300毫克；以及(2)、在第二建模階段每天進行如下操作：用普通飼料喂養目標動物，用腺嘌呤水溶液對目標動物進行至少一次灌胃，腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含3％～5％腺嘌呤，腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量為50～100毫克，用乙胺丁醇水溶液皮下注射目標動物至少一次，乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含2％～6％乙胺丁醇，乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為100～200毫克。可選擇地，在第一建模階段與第二建模階段之間進一步包括中間建模階段，在中間建模階段每天進行如下操作：將目標動物禁食不禁水12～16小時后，腹腔注射鏈脲佐菌素配制液，鏈脲佐菌素配制液中以質量百分比計包含0.5％～1.5％鏈脲佐菌素，鏈脲佐菌素配制液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的鏈脲佐菌素的劑量為30～40毫克，2～4小時后用普通飼料喂養目標動物。可選擇地，第一建模階段持續進行5～7周，中間建模階段持續進行2～4天，第二建模階段持續進行7～9周。可選擇地，在第一建模階段，當目標動物的血尿酸水平出現下降的平臺期時，進入中間建模階段；在第二建模階段，當測得目標動物的空腹血糖值大于等于10毫摩爾/升，且目標動物的血尿酸水平同第一建模階段目標動物血尿酸水平下降的平臺期無明顯變化時，獲得高尿酸血癥合并糖尿病的動物模型。優選地，在步驟(2)中目標動物禁食從凌晨開始計算12～16小時后腹腔注射鏈脲佐菌素。 其中，在步驟(3)中每隔一周目標動物禁食12～16小時，靜脈取血測量目標動物的血尿酸水平、空腹血糖和糖耐量試驗，每周測量一次 所述目標動物體重及24小時尿量。 可選擇地，普通飼料可為小麥、玉米、豆粕、大米等糧食中的任一種或至少兩種的混合物，并且形態可以為塊狀或者顆粒狀。可選擇地，普通飼料中按質量份數計包含：69～83份動物飼料基料、8～12份酵母粉以及0.5～1份豬膽鹽。可選擇地，在本技術的每個階段或至少其中一個階段采用高糖高脂飼料代替普通飼料，其中，高糖高脂飼料中按質量份數計包含：69～83份動物飼料基料、8～12份酵母粉、8～15份粗脂肪、5～8份糖、1～3份膽固醇以及0.5～1份豬膽鹽。可選擇地，動物飼料基料可為小麥、玉米、豆粕、大米等糧食中的任一種或至少兩種的混合物，并且形態可以為粉狀或者顆粒狀。可選擇地，粗脂肪選用豬油、牛油、羊油、芝麻油、葵花子油、茶油、核桃油或黃豆油中的一種或兩種以上的混合物，膽固醇選用蛋黃，糖選用蔗糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖、麥芽糖、淀粉、糊精或糖原棉花糖中的一種或兩種以上的混合物。可選擇地，動物飼料基料、酵母粉、粗脂肪、糖、膽固醇及豬膽鹽按設定配比配成高糖高脂飼料后真空干燥，切小塊通風低溫保存，優選在5～10攝氏度下冷藏保存。可選擇地，在第一建模階段和第二建模階段，目標動物每天進食五次，分別為上午7點鐘、中午12點鐘、下午5點鐘、晚上9點鐘以及凌晨2點鐘，目標動物飲水不限量。可選擇地，目標動物進行建模前適應飼養至少一周。可選擇地，目標動物適應飼養期間喂食普通飼料。可選擇地，目標動物在溫度20～25攝氏度、濕度為50％～60％、24小時光照條件下飼養。可選擇地，可以根據目標動物的習性調整飼養條件。可選擇地，目標動物飼養期間，每天本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種高尿酸血癥合并糖尿病動物模型構建裝置，包括：籠體，所述籠體內部形成飼養空間，所述飼養空間內設置食槽和水槽；以及飼料罐，所述飼料罐設于所述籠體上方；其特征在于，所述高尿酸血癥合并糖尿病動物模型構建裝置進一步包括：至少一個光敏照明燈，所述至少一個光敏照明燈設于所述籠體的內壁；至少一個叫醒裝置，所述至少一個叫醒裝置設于所述籠體的內壁；以及控制器，所述控制器設于所述籠體外部并分別與所述至少一個光敏照明燈和所述至少一個叫醒裝置電連接。
【技術特征摘要】
1.一種高尿酸血癥合并糖尿病動物模型構建裝置，包括：籠體，所述籠體內部形成飼養空間，所述飼養空間內設置食槽和水槽；以及飼料罐，所述飼料罐設于所述籠體上方；其特征在于，所述高尿酸血癥合并糖尿病動物模型構建裝置進一步包括：至少一個光敏照明燈，所述至少一個光敏照明燈設于所述籠體的內壁；至少一個叫醒裝置，所述至少一個叫醒裝置設于所述籠體的內壁；以及控制器，所述控制器設于所述籠體外部并分別與所述至少一個光敏照明燈和所述至少一個叫醒裝置電連接。2.如權利要求1所述的高尿酸血癥合并糖尿病動物模型構建裝置，其特征在于，所述飼料罐設于所述籠體的頂壁上方，所述飼料罐包括位于頂部的加料口、位于底部的出料口、自所述出料口向下延伸至所述籠體內的下料管、以及安裝于所述下料管中的第一閥門，所述第一閥門與所述控制器電連接。3.如權利要求2所述的高尿酸血癥合并糖尿病動物模型構建裝置，其特...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李長貴，邢士超，孟冬梅，王燕，孫桂榮，
申請(專利權)人：青島大學附屬醫院，邢士超，
類型：新型
國別省市：山東;37
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