一種用于動脈血栓的分子標記物和試劑及其應用。本發明專利技術涉及分子診斷技術領域，具體涉及一種用于動脈血栓診斷的分子標志物，尤其涉及血液中的分子標志物Atf3基因及Atf3基因表達產物在制備動脈血栓試劑中的應用，以及用于診斷動脈血栓的試劑。所述分子標記物為激活轉錄因子Atf3基因和/或Atf3基因的表達產物。所述試劑包括激活轉錄因子Atf3基因和/或Atf3基因的表達產物。本發明專利技術發現了Atf3基因表達與動脈血栓的相關性，通過檢測受試者中Atf3基因的表達，可以判斷受試者是否患有動脈血栓癥、或者判斷受試者是否存在患有動脈血栓癥的風險，從而將其應用在制備診斷動脈血栓的試劑中。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及分子診斷
，具體涉及一種用于動脈血栓診斷的分子標志物，尤其涉及一種用于動脈血栓診斷的分子標志物激活轉錄因子3(activating transcription factor 3,Atf3)基因及Atf3基因表達產物，在制備動脈血栓試劑中的應用，以及用于診斷動脈血栓的試劑。
技術介紹
動脈血栓大多是在動脈粥樣硬化的基礎上形成的。由于動脈中血流速度高，所以即使凝血過程被激活，在局部也不能積蓄足夠的凝血酶，只有在動脈粥樣硬化斑塊破潰、內皮細胞受到損傷時才會使血小板黏附、聚集，造成管腔狹窄，使得局部積蓄有效濃度的凝血酶。凝血酶使纖維蛋白原轉變成纖維蛋白而形成血栓。動脈粥樣硬化除了與一些先天性因素相關外，大多與飲食生活習慣有關。飲食結構不合理，大量攝入高脂肪、高糖食物會增加患病幾率。另外，吸煙、酗酒、缺乏運動也是動脈血栓形成的重要因素。血管源性動脈瘤、動脈硬化時動脈硬化粥樣物質形成的栓塞。大的栓塞可來源于大的動脈粥樣物質、血栓和膽因醇結晶的混合物，脫落到動脈循環。小的栓塞由于膽因醇結晶的釋放或由于潰瘍性動脈硬化斑點脫落引起。許多報道說明周圍動脈栓塞最常病因是心源性。栓塞來自心臟病者占94％，其中77％伴有心房顫動。動脈硬化性的冠狀動脈心臟病，包括心肌梗塞、房顫、充血性心力衰竭和室壁動脈瘤約占60％，風濕性心臟病占20％。風濕性心臟病和冠狀動脈性心臟病，二者都有左心內的血栓形成。患病人群主要為中老年人；高血壓、高血脂、高(血液)粘度、高煙癮的人；冠心病、發作心梗的人、房顫的人、動脈粥樣硬化和腹主動脈瘤的人是高發動脈栓塞人群。為了提高動脈血栓的治療有效率，降低患者和國家的經濟負擔，尋找一種用于動脈血栓早期診斷的方法是亟待解決的問題。
技術實現思路
本專利技術所解決的現有技術的問題是：現有技術中并沒有針對動脈血栓的快速檢測產品，動脈血栓發現時往往都是后期，給病人帶來極大的危害。為了解決上述問題，本專利技術人在銳意研究之后，發現一種用于動脈血栓早期診斷的分子標記物，即Atf3基因及其編碼的ATF3蛋白(轉錄激活因子，Activating transcription factor 3)，通過研究發現動脈血栓患者中Atf3基因的表達水平明顯增高。相比傳統的動脈血栓的診斷方法，使用基因標志物來診斷動脈血栓具有及時性、特異性、靈敏性，從而使患者在疾病早期就能知曉疾病風險，針對風險大小采取相應的預防和治療措施。具體而言，本專利技術提供了如下技術方案：一方面，本專利技術提供了一種用于動脈血栓的分子標記物，所述分子標記物為激活轉錄因子Atf3基因和/或Atf3基因的表達產物。優選的，所述Aft3基因的表達產物包括Atf3mRNA和/或激活轉錄因子ATF3蛋白。優選的，所述Atf3基因的序列包括以下任意一種DNA分子：(1)：序列SEQ ID NO.1所示的DNA序列；(2)：與序列SEQ ID NO.1雜交且編碼相同功能蛋白質的DNA序列；(3)：與(1)或(2)限定的DNA序列具有70％以上同源性，且編碼相同功能蛋白質的DNA分子。更優選的，所述Atf3基因的序列與(1)或(2)限定的DNA序列具有具有90％以上同源性，且編碼相同功能蛋白質的DNA分子。優選的，所述ATF3蛋白包括以下任意一種蛋白質分子：(1)：序列SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質；(2)：序列SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加，且與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有相同功能的由SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列衍生的蛋白質；(3)：與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有至少80％同源性，優選地，與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列至少為90％至95％的同源性，更優選地，為96％、97％、98％、99％同源性的氨基酸序列構成的多肽。更優選的，第(2)種中，所述取代、缺失或者添加的氨基酸的個數通常為1-50個，進一步優選為1-10個。更優選的，第(3)種中，與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列至少為90％至95％的同源性，進一步優選為96％、97％、98％、99％同源性的氨基酸序列構成的多肽。另一方面，本專利技術提供了用于動脈血栓的試劑，所述試劑包括激活轉錄因子Atf3基因和/或Atf3基因的表達產物。優選的，所述試劑包括芯片、試劑盒、試紙和高通量測序用試劑。優選的，所述試劑包括用于序列SEQ ID NO.1擴增的引物序列SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。優選的，所述試劑通過RT-PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原位雜交、芯片或高通量測序平臺制得。優選的，所述試劑的作用對象包括血液、組織液、尿液、唾液或脊髓液。優選的，所述Atf3基因的序列包括以下任意一種DNA分子：(1)：序列SEQ ID NO.1所示的DNA序列；(2)：與序列SEQ ID NO.1雜交且編碼相同功能蛋白質的DNA序列；(3)：與(1)或(2)限定的DNA序列具有70％以上同源性，且編碼相同功能蛋白質的DNA分子。更優選的，所述Atf3基因的序列與(1)或(2)限定的DNA序列具有具有90％以上同源性，且編碼相同功能蛋白質的DNA分子。優選的，所述ATF3蛋白包括以下任意一種蛋白質分子：(1)：序列SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質；(2)：序列SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加，且與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有相同功能的由SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列衍生的蛋白質；(3)：與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有至少80％同源性，優選地，與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列至少為90％至95％的同源性，更優選地，為96％、97％、98％、99％同源性的氨基酸序列構成的多肽。更優選的，第(2)種中，所述取代、缺失或者添加的氨基酸的個數通常為1-50個，進一步優選為1-10個。更優選的，第(3)種中，與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列至少為90％至95％的同源性，進一步優選為96％、97％、98％、99％同源性的氨基酸序列構成的多肽。第三方面，本專利技術提供了以上任一項所述的分子標記物在制備診斷和/或治療動脈血栓的試劑中的應用。本專利技術人經過銳意研究發現了Atf3基因和/或其表達產物作為動脈血栓診斷的分子標記物，并將其應用在制備診斷動脈血栓的試劑或工具中。進一步，上面所提到的試劑或工具包括：通過RT-PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原位雜交、芯片或高通量測序平臺檢測Atf3基因表達水平以診斷動脈血栓的試劑。其中，用RT-PCR獲得的試劑至少包括一對特異擴增Atf3基因的引物；用實時定量PCR的方法獲得的試劑至少包括一對特異擴增Atf3基因的引物；用免疫檢測方法獲得的試劑包括與Atf3蛋白特異結合的抗體；用原位雜交方法獲得的試劑包括：與Atf3基因的核酸序列雜交的探針；用芯片方法獲得的試劑包括：蛋白芯片和基因芯片。其中，蛋白芯片包括與Atf3蛋白特異性結合的抗體，基因芯片包括與Atf3基因的核酸序列雜交的探針。隨著高通量測序技術的發展，對一個人的基因表達譜的本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種用于動脈血栓的分子標記物，其特征在于，所述分子標記物為激活轉錄因子Atf3基因和/或Atf3基因的表達產物。
【技術特征摘要】
1.一種用于動脈血栓的分子標記物，其特征在于，所述分子標記物為激活轉錄因子Atf3基因和/或Atf3基因的表達產物。2.根據權利要求1所述的分子標記物，其特征在于，所述Aft3基因的表達產物包括Atf3 mRNA和/或激活轉錄因子ATF3蛋白。3.根據權利要求1或2所述的分子標記物，其特征在于，所述Atf3基因的序列包括以下任意一種DNA分子：(1)：序列SEQ ID NO.1所示的DNA序列；(2)：與序列SEQ ID NO.1雜交且編碼相同功能蛋白質的DNA序列；(3)：與(1)或(2)限定的DNA序列具有70％以上同源性，且編碼相同功能蛋白質的DNA分子；優選地，具有90％以上同源性，且編碼相同功能蛋白質的DNA分子。4.根據權利要求2或3所述的分子標記物，其特征在于，所述ATF3蛋白包括以下任意一種蛋白質分子：(1)：序列SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質；(2)：序列SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加，且與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有相同功能的由SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列衍生的蛋白質；優選地，取代、缺失或者添加的氨基酸的個數通常為1-50個，更優選地是1-10個；(3)：與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有至少80％同源性，優選地，與SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列至少為90％至95％的同源性，更優選地，為96％、97％、98％、99％同源性的氨基酸序列構成的多肽。5.一種用于動脈血栓的試劑，其特征在于，所述試劑包括激活轉錄因子Atf3基因和/或Atf3基因的表達產物。6.根據權利要求5所述的試劑，其特征在于，所述試劑包括芯片、試劑盒、試紙和高通量測序用試劑。7.根據權利要求5或6所述...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉鵬飛，王菁蕊，韓雪，姬曉兵，
申請(專利權)人：天津脈絡生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：天津;12
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