一種治療晚期卵巢癌的注射液及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療晚期卵巢癌的注射液及其制備方法；主要由活性成分卡鉑、吐溫?20、氨水、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。本發(fā)明專利技術(shù)制劑質(zhì)量穩(wěn)定，工藝簡(jiǎn)單，在制劑的存放過(guò)程中，雜質(zhì)1,1??環(huán)丁烷二羧酸和其它雜質(zhì)未發(fā)生明顯變化，提高了制劑臨床使用的安全性。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥
，具體涉及一種治療晚期卵巢癌的注射液及其制備方法。
技術(shù)介紹
卵巢癌是女性生殖器3大惡性腫瘤之一，然而病死率卻居?jì)D科惡性腫瘤的首位。近年來(lái)，卵巢癌的發(fā)病率逐年增加。卵巢癌早期癥狀隱匿，常在癥狀出現(xiàn)之前已經(jīng)出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移，60%～70%的患者就診時(shí)已處于晚期。上皮性卵巢腫瘤是最常見(jiàn)的卵巢腫瘤，占卵巢惡性腫瘤的85%-90%，多見(jiàn)于中老年婦女，50歲以上居多。60-70%就診時(shí)病灶已超出盆腔范圍，5年存活率徘徊在25-30%。卡鉑可用于治療晚期上皮來(lái)源的卵巢癌的一線治療和其它治療失敗后的二線治療，卡鉑是繼順鉑后的第二代鉑抗癌藥，它的化學(xué)名為cis-1,1-環(huán)丁烷二羧酸根.二氨合鉑（Ⅱ），是全世界公認(rèn)的最有效的抗癌藥物之一，已被WHO列為世界基本藥物，收入包括我國(guó)在內(nèi)的世界上大部分國(guó)家的藥典中，在臨床治療癌癥中得到廣泛的應(yīng)用。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?2100554.0公開(kāi)了卡鉑前體脂質(zhì)體注射液及其制備方法，本專利技術(shù)的目的是提供一種毒副作用較低的固體型卡鉑前體脂質(zhì)體注射劑。本專利技術(shù)的卡鉑前體脂質(zhì)體注射劑，由下列重量份數(shù)比的成分組成：卡鉑，4000-12000；磷脂，500-1000；膽固醇，50-100；氯化鈉，9000；凍干保護(hù)劑100-1000；有機(jī)溶劑500-700；蒸餾水1000。生產(chǎn)卡鉑前體脂質(zhì)體注射劑的方法，包括以下步驟：1）備置上述重量及體積分?jǐn)?shù)比的原料；2）將卡鉑溶解于蒸餾水中，加入氯化鈉，得到與血漿等滲的卡鉑水溶液；3）將磷脂和膽固醇用有機(jī)溶劑溶解，高速注入到上述卡鉑水溶液中；4）揮發(fā)除凈有機(jī)溶劑；加入凍干保護(hù)劑，攪拌；6）真空干燥得到粉末狀的固體卡鉑前體脂質(zhì)體注射劑。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?4109528.2公開(kāi)了鉑（Ⅱ）抗腫瘤瘤劑的穩(wěn)定溶液，本專利技術(shù)制備含有穩(wěn)定作用量的1,1-環(huán)丁烷二羧酸或鹽、pH值為4-8的卡鉑和其它丙二酸類鉑（Ⅱ）抗腫瘤劑的溶液；此穩(wěn)定劑抑制了不可接受的變色和沉淀；用空氣或氧氣吹洗及任選用氧氣或空氣覆蓋頂部空間也可使該溶液穩(wěn)定化。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?00610058796.1公開(kāi)了一種卡鉑的靜脈乳劑及其制備方法，本發(fā)明涉及用于靜脈輸液的，在穩(wěn)定水包油乳劑中加入卡鉑的組合物。本專利技術(shù)還涉及將卡鉑摻入油中形成穩(wěn)定的水包油乳劑的方法。該組合物包括卡鉑，油，水和表面活性劑。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?01010232504.8公開(kāi)了一種抗癌藥物組合物，本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗癌藥物組合物，它含有牛蒡苷元和鉑類的抗癌藥物。本專利技術(shù)所述的鉑類藥物為卡鉑、吡鉑或奧沙利鉑。與單藥相比，本專利技術(shù)提供的藥物組合物在抑制非小細(xì)胞肺癌方面具有協(xié)同作用。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?01110086009.5公開(kāi)了一種局部注射型卡鉑微球及其制備方法，本專利技術(shù)涉及一種用于局部注射的卡鉑微球及其制備方法。該制劑是由卡鉑與生物可降解材料形成的能夠在人體組織內(nèi)緩慢釋放卡鉑的微球，其制備方法是將卡鉑晶體混懸于適量的生物可降解材料的有機(jī)溶液中，制成混懸液；在室溫下將混懸液滴入攪拌中的乳化劑的礦物油溶液中進(jìn)行乳化；將乳化后的溶液進(jìn)行揮發(fā)、清洗、固化，然后過(guò)濾出卡鉑微球；將過(guò)濾出的卡鉑微球經(jīng)超純水洗滌后進(jìn)行減壓干燥；用藥篩篩出注射所需粒徑的微球后，收集備用。這種制劑可用于瘤內(nèi)注射，且可在腫瘤局部形成持續(xù)的藥物高濃度區(qū)，長(zhǎng)時(shí)間作用于腫瘤細(xì)胞而對(duì)其他正常細(xì)胞的副作用較低。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?01210272362.7公開(kāi)了一種能殺傷放化療耐藥腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的癌癥治療藥物及其應(yīng)用，其特征是藥物組成為：每100毫升藥液含無(wú)水乙醇2-10毫升、順鉑40-50毫克和滅菌水90-98毫升。本專利技術(shù)藥物主要用于腫瘤局部注射或胸、腹、心包腔惡性積液的灌注治療或肺部腫瘤的霧化吸入治療，適用于肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、腺癌、腹膜后腫瘤或腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、賁門(mén)癌、胃腸道惡性腫瘤、軟組織肉瘤、膠質(zhì)瘤和頭頸部腫瘤等各種實(shí)體腫瘤及伴有胸、腹、心包腔惡性積液的耐藥或不耐藥的腫瘤治療。由于卡鉑注射液受溫度和光照的影響，在卡鉑注射液制劑的存放過(guò)程中，雜質(zhì)1,1-環(huán)丁烷二羧酸和其它雜質(zhì)隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而增大，這樣就造成藥品在臨床使用過(guò)程中出現(xiàn)安全隱患。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
針對(duì)以上不足，本專利技術(shù)提供了一種治療晚期卵巢癌的注射液：主要由活性成分卡鉑、吐溫-20、氨水、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。本專利技術(shù)提供的注射液：所述的吐溫-20的濃度為10.0~15.0mg/ml，進(jìn)一步優(yōu)選為12.5mg/ml。本專利技術(shù)提供的注射液：所述的氨水的濃度為1.5mg/ml~2.5mg/ml，進(jìn)一步優(yōu)選為2.0mg/ml。本專利技術(shù)提供的注射液：所述注射液的pH值為3.8~4.2，進(jìn)一步優(yōu)選為4.0。本專利技術(shù)提供的注射液：所述的pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、醋酸、磷酸、乳酸或枸櫞酸中的一種或者是幾種，進(jìn)一步優(yōu)選為鹽酸。本專利技術(shù)進(jìn)一步提供了上述治療晚期卵巢癌的注射液的制備方法，主要包括以下步驟：a、安瓿處理：將安瓿通過(guò)超聲波洗瓶機(jī)洗滌干凈，經(jīng)隧道式殺菌干燥機(jī)不低于290℃殺菌干燥后，傳至灌裝間備用。b、配制：1.稱取處方量的吐溫-20和氨水溶于適量的注射用水中，攪拌混合均勻，加入處方量的卡鉑，攪拌溶解；2.攪拌溶解完畢，用0.1mol/L的稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值；3.調(diào)節(jié)pH值完畢，用注射用水定容至全量，取樣檢測(cè)中間產(chǎn)品溶液，合格后準(zhǔn)備灌封。c、灌封：溶液過(guò)濾至灌裝間（PVDF濾芯），按照標(biāo)示量灌裝于中性硼硅玻璃安瓿中。d、檢漏滅菌：灌封結(jié)束后，檢漏，121℃熱壓滅菌15分鐘。e、燈檢、包裝：對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行燈檢，剔除可見(jiàn)異物不合格、破瓶等不合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品包裝得成品。f、檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。本專利技術(shù)所述的上述治療晚期卵巢癌的注射液與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：本專利技術(shù)制劑質(zhì)量穩(wěn)定，工藝簡(jiǎn)單，在注射液制劑的長(zhǎng)期存放過(guò)程中，雜質(zhì)1,1-環(huán)丁烷二羧酸和其它雜質(zhì)均未發(fā)生明顯變化，提高了制劑臨床使用的安全性。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：處方制備工藝a、安瓿處理：將安瓿通過(guò)超聲波洗瓶機(jī)洗滌干凈，經(jīng)隧道式殺菌干燥機(jī)不低于290℃殺菌干燥后，傳至灌裝間備用。b、配制：1.稱取處方量的吐溫-20和氨水溶于適量的注射用水中，攪拌混合均勻，加入處方量的卡鉑，攪拌溶解；2.攪拌溶解完畢，用0.1mol/L的稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值；3.調(diào)節(jié)pH值完畢，用注射用水定容至全量，取樣檢測(cè)中間產(chǎn)品溶液，合格后準(zhǔn)備灌封。c、灌封：溶液過(guò)濾至灌裝間（PVDF濾芯），按照標(biāo)示本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種治療晚期卵巢癌的注射液，其特征在于，主要由活性成分卡鉑、吐溫?20、氨水、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種治療晚期卵巢癌的注射液，其特征在于，主要由活性成分卡鉑、吐溫-20、氨水、
pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療晚期卵巢癌的注射液，其特征在于，所述的吐溫-20
的濃度為10.0~15.0mg/ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療晚期卵巢癌的注射液，其特征在于，所述的氨水的濃
度為1.5mg/ml~2.5mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療晚期卵巢癌的注射液，其特征在于，所述注射液的pH
值為3.8~4.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求4任意一項(xiàng)所述的一種治療晚期卵巢癌的注射液，其特征
在于，所述注射液的pH值為4.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療晚期卵巢癌的注射液，其特征在于，所述的pH調(diào)節(jié)劑
為鹽酸、醋酸、磷酸、乳酸、枸櫞酸中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求4任意一項(xiàng)所述的一種治療晚期卵巢癌的注射液，其特征
在于，...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：夏建明，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：夏建明，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：江蘇;32