藥物制劑制造技術

本發明專利技術涉及一種新的用于藥物局部施用的藥物配方，尤其是非甾族的抗炎藥（ＮＳＡＩＤ’ｓ），包括：（ａ）一種治療有效量的藥物；（ｂ）磷酸鈉緩沖劑；和任選的；（ｃ）一種醇溶劑。（*該技術在2018年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種新的用于藥物的局部施用的藥物制劑，尤其是非甾族的抗炎藥(NSAID’s)。鑒于與口服制劑相關的藥物負作用，NSAID’s日益通過局部的途徑給藥。對于成功的局部NSAID藥物的先決條件是藥充分地透過皮膚進入更深層組織如脂膜、筋膜、腱、韌帶和肌，來治療軟組織結構的發炎變性的和外傷后的改變。水醇制劑，例如，乙醇/水和1，2-丙二醇/乙醇/水是通常使用的NSAID’s局部施用的制劑。根據本專利技術，已發現通過加入磷酸鈉緩沖劑到這種制劑中可顯著地改善NSAID的滲透。因此，本專利技術是關于藥物局部施用的制劑，尤其是非甾族的抗炎藥(NSAID’s)，其制劑包括(a)一種治療有效量的藥物；(b)磷酸鈉緩沖劑；和任選的，(c)一種醇溶劑。根據本專利技術的制劑可以任何常規的施用形式給出。這種施用形式的例子是溶液、泡沫、霜劑、軟膏、洗劑和凝膠。根據本專利技術，制劑中所含的藥物可以是任何通常局部施用的藥物。在本專利技術中所用的最感興趣的藥是NSAID’s如萘普生、布洛芬、消炎痛、雙氯滅酸、炎痛喜康或氟滅酸酯和其藥物可接收的鹽。對本專利技術來說，一種優選的NSAID是萘普生。可使用通常用于NSAID’s的藥物制劑中的任何鹽。這種鹽的例子是堿金屬鹽如鈉和鉀鹽，和取代的銨鹽如與烷基胺和羥烷基胺的鹽，例如二乙胺和三乙醇胺。磷酸鈉緩沖劑合適的摩爾濃度范圍在從約10到300mM，優選約100至約200mM。緩沖溶液的pH值優選在5和7.5之間，更優選6.0到7.5。最優選pH6.0。醇溶劑可以是任何通常用于局部制劑中的這樣的溶劑。優選的醇溶劑是乙醇、異丙醇、1，2-丙二醇和其混合物。醇溶劑的另一例子是甘油。優選的醇溶劑是乙醇和1，2-丙二醇3∶1份重量比的混合物。如果需要一種凝膠制劑，可以使用任何通常用于藥物凝膠制劑中的凝膠成形劑。凝膠成形劑的例子是纖維素衍生物如甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、乙烯基聚合物如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮；和聚丙烯衍生物如聚羧乙烯。根據本專利技術另外的可用于組合物中的膠凝劑是果膠類、樹膠類、如阿拉伯樹膠和黃蓍膠、藻酸鹽類、角叉酸鹽類、瓊脂和明膠。優選的用于本專利技術的膠凝劑是羥丙基甲基纖維素(HPMC)。此外，本專利技術的凝膠制劑還可含通常用于這種制劑中的輔劑如防腐劑、抗氧化劑、穩定劑、著色劑和香料。在本專利技術的制劑中存在的活性成分的量通常與在相應的常規制劑中的相同。如果藥物，例如活性成分，是一種NSAID，其量的變化是，例如，每100g制成的制劑中從約0.1到約10g的NSAID，優選0.5-2.5g，最優選每100g制成制劑約1g。磷酸鈉緩沖劑的量的變化可從每100g制成的制劑中從約30到約90-99g，優選約30到約70g的100-200mM的溶液。適宜的醇溶劑的量是每100g制成制劑中從約5到約70g。在本專利技術的一個優選的方面，醇溶劑包含約20到約40g的乙醇和約5到約30g的1，2-丙二醇。在凝膠制劑中，足以獲得對在皮膚上施用具有足夠的粘度的凝膠制劑的膠凝劑的量取決于所用的特定膠凝劑或介質和所期望的制成的凝膠制劑的粘度，并可通過藥物制劑專家根據個別要求確定。根據本專利技術的制劑可用常規方式制備。例如，藥物，如一種NSAID溶于水緩沖液，和任選地醇共溶劑。然后所得溶液可通過加入膠凝劑，例如羥乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素膠凝。下面的實施例闡述本專利技術實施例1從下面的組分制得一種凝膠；組分 〔克〕萘普生鈉 1.1乙醇 30.01，2-丙二醇10.0pH 6.0的200mM的磷酸鈉緩沖水溶液 50.0羥乙基纖維素 1.6水，加至足量 100.0實施例2從下面的組分制得一種凝膠；組分 〔克〕萘普生鈉 1.1乙醇 30.01，2-丙二醇 10.0pH 6.0的100mM的磷酸鈉緩沖水溶液 50.0羥丙甲基纖維素2.5水，加至足量 100.0實施例3從下面的組分制得一種凝膠組分 〔克〕萘普生(游離酸) 1.0三乙醇胺0.65乙醇30.01，2-丙二醇 10.0pH 6.0的200mM的磷酸鈉緩沖水溶液 50.0羥乙基纖維素1.6水，加至足量100.0實施例4從下面的組分制得一種凝膠組分 〔克〕萘普生鈉 2.74乙醇 30.01，2-丙二醇10.0pH 6.0的200mM的磷酸鈉緩沖水溶液50.0羥乙基纖維素 1.6水，加至足量 100.0實施例5從下面的組分制得一種凝膠組分 〔克〕萘普生鈉 5.5乙醇 30.01，2-丙二醇10.0pH 6.0的200mM的磷酸鈉緩沖水溶液50.0羥乙基纖維素 1.6水，加至足量 100.0實施例6從下面的組分制得一種凝膠組分 〔克〕萘普生鈉 1.1乙醇 30.01，2-丙二醇10.0pH 6.0的100mM的磷酸鈉緩沖水溶液50.0羥乙基纖維素 1.6水，加至足量 100.0實施例7從下面的組分制得一種凝膠組分 〔克〕萘普生鈉 1.1pH 7.25的100mM的磷酸鈉緩沖水溶液 50.0羥乙基纖維素 1.6水，加至足量 100.0實施例8皮膚滲透研究測定了萘普生從根據本專利技術的制劑(實施例1)、從一相應的非緩沖的制劑(制劑B)和從一先有技術制劑(Naprosyn GELTM，制劑A)的皮膚滲透。制備的制劑A和B具有如下給出的組合物制劑 A〔克〕 B〔克〕萘普生(游離酸) 10.0 -萘普生鈉 - 1.1三乙醇胺 13.0 -乙醇 30.0 30.01，2-丙二醇 - 10.0羥乙基纖維素 - 1.6卡波沫940(Carbomer 940) 2 -焦亞硫酸鈉 0.1 -玫瑰香料 0.03 -水加至足量 100.0100.0將人尸體的腹部皮膚的皮膚樣品切成皮板(0.38mm)并在-80℃冷凍。實驗的當天，皮膚樣品解凍并置于擴散截面1cm2和接受室體積5ml的Franz型擴散小室中。安裝有磁攪拌棒的接收室充滿1mM、PH7.4的磷酸鹽緩沖鹽水。然后擴散小室轉移至恒溫在32℃的加熱箱中。隨著3-4小時的平衡期后，用微量移液管將5mg/cm2的試驗制劑施用到表皮表面上。在非封閉的條件下于32℃孵化45小時后，取出接收溶液并用HPLC測定萘普生的濃度。結果示于附圖說明圖1中。圖1表示萘普生從Naproxyn GEL(A)、1，2-丙二醇/乙醇水(B)和1，2-丙二醇/乙醇/磷酸鈉緩沖劑凝膠(實施例1)透過人尸體皮膚的體外透皮實驗結果。每個柱代表用得自七個不同供體的皮膚進行的七個實驗的幾何平均值。***＝P＜0.005，NS＝無顯著性；通過“學生”配成對的t-檢驗與Naprosyn GEL相比較。權利要求1.一種用于藥物局部施用的藥物制劑，該制劑包含(a)一種治療有效量的藥物；(b)磷酸鈉緩沖劑；和任選的，(c)一種醇溶劑。2.一種如在權利要求1中的制劑，其中的藥物是一種非甾族抗炎藥(NSAID)。3.一種如在權利要求2中的制劑，其中的NSAID是萘普生、布洛芬、消炎痛、雙氯滅酸、炎痛喜康或氟滅酸酯或其藥物可接收的鹽。4.一種如在權利要求1到3中任何一個中的制劑，其中的磷酸鈉緩沖劑是10到300mM的pH 5到7.5的磷酸鈉緩沖水溶液。5.一種如在權本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種用于藥物局部施用的藥物制劑，該制劑包含： （ａ）一種治療有效量的藥物； （ｂ）磷酸鈉緩沖劑；和任選的， （ｃ）一種醇溶劑。

【技術特征摘要】
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【專利技術屬性】
技術研發人員：A蘇珀薩克所，
申請(專利權)人：羅切消費者健康全球公司，
類型：發明
國別省市：CH[瑞士]