活性物質釋放系統技術方案

一種用于將活性物質釋放到所應用的液體環境中的液體－吸入裝置，所說的裝置包括一種水－膨脹半滲透材料，該材料以密封的形式放置在一個不可滲透的儲存器一端的內表面，還包括當水－膨脹材料膨脹時從該裝置釋出的活性物質。（*該技術在2017年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
炄專利
本專利技術涉及生物活性物質的緩慢釋放。具體地說，是涉及一種可植入的釋放系統，用以將活性物質持續釋放到一個自然或人工的體腔內的液體環境。
技術介紹
將活性物質以控制的速率持續釋放治療疾病一直是藥物釋放領域的一個目標。為釋放活性物質曾采用了各種方法。一種方法是使用可植入的擴散系統。例如，Philip D.Darney在不孕癥和婦產科學今論(Current Opinion in Obstetrics and gynecology)1991,3:470-476中所描述的用于避孕的皮下植入物。Norplant需要在皮下植入6個裝有左炔諾孕酮的硅橡膠膠囊。防止受孕可達5年。植入物以簡單的擴散形式運作，即，活性物質通過聚合物材料擴散，其速率由活性物質的組成和聚合物材料的性質所控制。Darney還進一步描述了稱為CapranorTM和炔諾酮丸的可生物降解的植入物。這些系統被設計成釋放避孕藥約一年，而后溶化。CapranorTM系統包括其中裝有左炔諾孕酮的聚(ε-己內脂)膠囊而小丸是10％純膽甾醇和90％炔諾酮。已有報導可植入的輸液泵也被用于通過靜脈內、動脈內、鞘內、腹膜內、脊柱內和硬膜外的路徑釋放藥物。輸液泵通常用手術植入下腹部皮下組織的囊內。在BBI Newsletter，第17卷，第12期，209-211頁，1994年12月中描述了用于控制疼痛、化學療法和胰島素釋放的系統。這些系統可以提供較簡單的擴散系統更為精確地控制釋放。一種特別有前景的方法包括如同在美國專利第3987790、4865845、5057318、5059423、5112614、5137727、5234692和5234693號中所描述的滲透驅動裝置，這些文獻均引入本文以供參考。這些裝置可植入動物體內以控制方式以預定給藥期限釋放活性物質。通常，這些裝置是通過由外部環境吸入液體并釋放相應量的活性物質進行運作的。上述裝置可用于將活性物質釋放到所應用的液體環境中。雖然這些裝置已應用于人類和獸醫的目的，但仍需要能夠釋放活性物質，特別是極不穩定物質的裝置，以便能夠在持續的時間段內以控制的速率可靠地向人類釋放。專利技術概述用可植入滲透系統向動物體內釋放活性物質是眾所周知的。將這些系統適用于人類產生了一系列的難題。用于人類植入的裝置的尺寸需減小。裝置的強度必須足以保證系統的牢固性。須確保精確的和可重現的釋放速率以及持久性，并且由植入到啟動釋放的時間間隔要縮小到最短。在體腔內遇到升高溫度的情況下，活性物質在持續的時間段內必須再現其純度和活性。因此，本專利技術一方面是一種用于將活性物質制劑釋放到所應用的液體環境的液體-吸入裝置。該裝置包括水-膨脹的、半透性的材料，這種材料以與內壁密封的形式被安裝在一個不可滲透儲存器的一端。該裝置還包括當水-膨脹材料膨脹時從裝置被排出的活性物質。另一方面，本專利技術涉及用于將活性物質釋放到所應用液體環境中的可植入裝置。該裝置包括一個儲存器和一個配套的逆擴散調節出口管?；钚晕镔|的流動路徑包括一個在逆擴散調節出口管的連接面和儲存器之間形成的通路。另一方面，本專利技術涉及一種用于在預定的給藥期間在所應用的液體環境中貯存活性物質的裝置，該裝置包括一個含有活性物質的儲存器。儲存器是不可滲透的并且至少部分是由金屬材料制成。儲存器接觸活性物質的部分不與活性物質起反應，并由選自鈦及其合金類的材料制成。再一方面，本專利技術是一種可植入的、液體-吸入的、活性物質釋放系統，系統包括一個不可滲透儲存器。儲存器帶有一個活塞，它將儲存器分為一個容納活性物質的室和一個容納水-膨脹物質的室。容納活性物質的室帶有一個逆擴散調節出口管。容納水-膨脹物質的室帶有一個半滲透的栓。栓或出口管可以在內部壓力下從儲存器脫開，該內部壓力低于由水-膨脹物質所產生的最大滲透壓力。本專利技術還涉及一種液體-吸入的、可植入的活性物質釋放系統，其釋放的啟動時間少于預定的給藥時段的10％。另一方面，本專利技術涉及一種制備可植入的、液體-吸入的活性物質的釋放系統的方法。該方法包括在不可滲透的儲存器的端部注模一個半滲透的栓從而使栓受到儲存器的保護。另一方面，本專利技術涉及一種不可滲透的活性物質釋放系統用以釋放一種易于降解的活性物質。儲存器帶有一個將儲存器分割成一個水-膨脹物質室和一個活性物質室的活塞。水-膨脹物質室的開口端帶有一個半滲透的膜而活性物質室的開口端帶有一個逆擴散調節出口管。該系統有效地將活性物質室密封并將其與應用環境隔離。另一方面，本專利技術涉及用于活性物質釋放系統的逆擴散調節出口管。出口管限定了流動路徑、其長度、內部橫截面的形狀和面積，提供了活性物質的平均線性流速，該流速大于所應用的環境內液體向內的線性流動。本專利技術還涉及用于活性物質釋放系統的半滲透的栓。該栓是水-膨脹的且在釋放系統中必須是直線膨脹的以便在系統植入應用的液體環境后開始泵送。本專利技術還涉及用于釋放亮丙瑞林(Leuprolide)的可植入釋放系統。附圖描述所有的圖都不是按比例繪制的，是用于說明本專利技術的各種實施方案的。相同的結構用相同的數字表示。附圖說明圖1和2為本專利技術的釋放裝置兩個實施方案的部分橫剖面視圖。圖3為圖1中逆擴散調節出口管的放大的橫剖面視圖。圖4為說明管嘴直徑和長度對藥物擴散的影響的曲線。圖5、6、7和8為根據本專利技術的儲存器的半滲透栓端部的另一個實施方案的放大的橫剖面圖。圖9、10和11為系統采用亮丙瑞林(圖9)和藍色染料和不同的膜(圖10和11)的釋放速率曲線。專利技術詳述本專利技術提供了一種用于向應用液體環境釋放活性物質的裝置，其中活性物質直到其被釋放之前必須得到保護以免受到液體環境的影響。實現了持續和受控釋放。定義術語“活性物質”是指可選擇地與可藥用載體和可選擇地與附加成分例如抗氧化劑、穩定劑、滲透促進劑等結合的活性物質。“預定的給藥時間”表示一個大于7天的時間段，通常在約30天到2年，優選地約大于1個月并通常在1個月到12個月之間?！皢印贬尫诺臅r間表示從植入所應用的液體環境中到活性物質真正以不小于預期的穩定狀態速率的大約70％的速率釋放的時間。術語“不可滲透”意味著材料對于環境液體以及給藥裝置中所含的成分是充分不可滲透的，從而通過不可滲透裝置進入或移出裝置的這些材料的遷移非常之低以致在釋放期間對裝置的功能基本上沒有不利影響。術語“半滲透”意指材料對于外部液體是可以滲透的但對于給藥裝置和使用的環境中所含的其它成分基本上是不可滲透的。本專利技術采用的術語“治療有效量”或“治療有效速率”是指產生預期的生物或藥理效果所需要的活性物質的量或速率。本專利技術的活性物質釋放裝置在需要持續和控制釋放活性物質的情況下得到應用。在許多情況下，如果活性物質在釋放前于使用環境接觸就易于降解，而該釋放裝置避免了這種接觸。圖1為本專利技術裝置的一個實施方案。在圖1中示出一個液體-吸入系統10，它包括一個不可滲透的儲存器12。儲存器12被活塞16分成兩個室。第一室18適宜于盛裝活性物質而第二室20適宜于盛裝液體-吸入物質。一個逆擴散調節出口管22被插入第一隔段18的開口端，在第二室20的開口端插進一個水-膨脹半透栓24。圖1中逆擴散調節出口管22示為一個凸螺紋部件與儲存器12的光滑內表面處于相連接的位置從而在其間形成一個螺旋形通道34。如圖3所示的儲存器12和逆擴散調節出本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：J·R·佩里，K·E·迪奧尼，F·A·蘭德芳，S·D·拉特巴奇，J·A·馬魯德，J·C·賴特，J·B·?？硕骰舴?/a>，
申請(專利權)人：阿爾薩公司，
類型：發明
國別省市：