一種丙辛吲哚鹽酸鹽藥物中間體丙辛吲哚的合成方法，包括如下步驟：在安裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入環(huán)辛并(b)吲哚0.081mol,己烷210—260ml,亞硫酸鈉0.51—0.55mol,控制攪拌速度130—160rpm,升高溶液溫度至70--75℃,滴加二甲氨基胺丙烷(3)0.11—0.13mol,滴加時間控制在2—3h,保持回流狀態(tài)8—9h,冷卻后，倒入200ml的氯化鈉溶液，分去水層，己烷層用鹽溶液洗滌，加入200ml氯化鉀溶液，加入草酸溶液，調(diào)節(jié)溶液pH為4—5，分去水層，水層中加入環(huán)己烷200ml,用亞硫酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH至10—11，分出環(huán)己烷層，水層用環(huán)己烷層提取3—5次，合并環(huán)己烷層，用硝酸鈉溶液洗滌，脫水劑脫水，蒸出環(huán)己烷，得油狀物，將其溶于300ml乙腈中，加入草酸調(diào)節(jié)溶液pH為4—5，析出固體，在三氯乙烯中重結(jié)晶，得丙辛吲哚。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及。
技術(shù)介紹
丙辛吲哚鹽酸鹽藥物能夠阻滯單胺遞質(zhì)(主要為腎上腺素和5-HT)再攝取，使突觸 間隙單受含量升高而產(chǎn)生抗抑郁作用。阻斷多種遞質(zhì)受體，它與治療作用無關(guān)，卻是諸多不 良反應(yīng)的主要原因，如阻滯乙酰膽堿Μ受體，可能出現(xiàn)口干、視力模糊、竇性心動過速、便秘、 尿潴留、青光眼加劇、記憶功能障礙;阻滯腎上腺素 al受體，可能出現(xiàn)加強哌唑嗪的降壓作 用、體位性低血壓、頭昏、反射性心動過速;阻滯組胺H1受體，可出現(xiàn)加強中樞抑制劑作用、 鎮(zhèn)靜、嗜睡、增加體重、降低血壓;阻滯多巴胺D2受體，可出現(xiàn)錐體外系癥狀、內(nèi)分泌改變。丙 辛吲哚作為丙辛吲哚鹽酸鹽藥物中間體，其合成方法優(yōu)劣對于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減 少副產(chǎn)物含量具有重要經(jīng)濟意義。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供，包 括如下步驟： (i)在安裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入環(huán)辛并（b)吲哚（2) 0 · 081mol，己烷210-260ml，亞硫酸鈉0 · 51-0 · 55mol，控制攪拌速度130-160rpm，升高溶 液溫度至70-75 °C，滴加二甲氨基胺丙烷(3)0.11-0.13mo 1，滴加時間控制在2-3h，保持 回流狀態(tài)8-9h，冷卻后，倒入200ml的氯化鈉溶液，降低溶液溫度至6-9°C，分去水層，己烷 層用鹽溶液洗滌，加入200ml氯化鉀溶液，加入草酸溶液，調(diào)節(jié)溶液pH為4一5，分去水層，水 層中加入環(huán)己烷200ml，用亞硫酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH至10-11，分出環(huán)己烷層，水層用環(huán)己烷 層提取3-5次，合并環(huán)己烷層，用硝酸鈉溶液洗滌，脫水劑脫水，蒸出環(huán)己烷，得油狀物，將 其溶于300ml乙腈中，降低溶液溫度至3-5°C，加入草酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH為4一5，析出固體， 在三氯乙烯中重結(jié)晶，得丙辛吲哚（1)。 其中，步驟（i)所述的氯化鈉溶液的質(zhì)量分數(shù)為10-15%，步驟(i)所述的鹽溶液 為硫酸鉀、溴化鈉中的任意一種，步驟(i)所述的草酸溶液的質(zhì)量分數(shù)為20-25%，步驟(i) 所述的環(huán)己烷質(zhì)量分數(shù)為90-95%，步驟(i)所述的亞硫酸氫鉀溶液質(zhì)量分數(shù)為35-40%， 步驟(i)所述的硝酸鈉溶液質(zhì)量分數(shù)為15-20%，步驟（i)所述的脫水劑為活性氧化鋁、五 氧化二磷中的任意一種，步驟（i)所述的乙腈質(zhì)量分數(shù)為85-90%，步驟（i)所述的三氯乙 烯質(zhì)量分數(shù)為95-98 %。 整個反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示： 本專利技術(shù)優(yōu)點在于:減少了反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，降低了反應(yīng)溫度及反應(yīng)時間，提高了反 應(yīng)收率。【具體實施方式】 下面結(jié)合具體實施實例對本專利技術(shù)作進一步說明： -種丙辛剛噪鹽酸鹽藥物中間體丙辛剛噪的合成方法 實例 1: 在安裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入環(huán)辛并（b)吲哚（2) 0.081111〇1，己烷2101111，亞硫酸鈉0.51111〇1，控制攪拌速度130印111，升高溶液溫度至70°(：，滴加 二甲氨基胺丙烷(3) 0.1 lmo 1，滴加時間控制在2h，保持回流狀態(tài)8h，冷卻后，倒入200ml質(zhì)量 分數(shù)為10%的氯化鈉溶液，降低溶液溫度至6°C，分去水層，己烷層用硫酸鉀溶液洗滌，加入 200ml氯化鉀溶液，加入質(zhì)量分數(shù)為20 %草酸溶液，調(diào)節(jié)溶液pH為4，分去水層，水層中加入 質(zhì)量分數(shù)為90%環(huán)己烷200ml，用質(zhì)量分數(shù)為35%亞硫酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH至10,分出環(huán)己烷 層，水層用環(huán)己烷層提取3次，合并環(huán)己烷層，用質(zhì)量分數(shù)為15%硝酸鈉溶液洗滌，活性氧化 鋁脫水，蒸出環(huán)己烷，得油狀物，將其溶于300ml質(zhì)量分數(shù)為85%乙腈中，降低溶液溫度至3 °C，加入草酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH為4-5，析出固體，在質(zhì)量分數(shù)為95%三氯乙烯中重結(jié)晶，得 丙辛吲哚12.29g，收率56%。 實例2: 在安裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入環(huán)辛并（b)吲哚（2) 0 · 081mol，己烷230ml，亞硫酸鈉0 · 53mol，控制攪拌速度130rpm，升高溶液溫度至72°C，滴加 二甲氨基胺丙烷(3) 0.12mo 1，滴加時間控制在2h，保持回流狀態(tài)8h，冷卻后，倒入200ml質(zhì)量 分數(shù)為125%的氯化鈉溶液，降低溶液溫度至7°C，分去水層，己烷層用溴化鈉溶液洗滌，加 入200ml氯化鉀溶液，加入質(zhì)量分數(shù)為23 %草酸溶液，調(diào)節(jié)溶液pH為4，分去水層，水層中加 入質(zhì)量分數(shù)為92%環(huán)己烷200ml，用質(zhì)量分數(shù)為37 %亞硫酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH至10，分出環(huán)己 烷層，水層用環(huán)己烷層提取4次，合并環(huán)己烷層，用質(zhì)量分數(shù)為17%硝酸鈉溶液洗滌，五氧化 二磷脫水，蒸出環(huán)己烷，得油狀物，將其溶于300ml質(zhì)量分數(shù)為87%乙腈中，降低溶液溫度至 4°C，加入草酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH為4,析出固體，在質(zhì)量分數(shù)為97%三氯乙烯中重結(jié)晶，得丙 辛吲哚12.95g，收率59%。 實例3: 在安裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入環(huán)辛并（b)吲哚（2) 0.081111〇1，己烷2601111，亞硫酸鈉0.55111〇1，控制攪拌速度160印111，升高溶液溫度至75°(：，滴加 二甲氨基胺丙烷(3) 0.13mo 1，滴加時間控制在3h，保持回流狀態(tài)9h，冷卻后，倒入200ml質(zhì)量 分數(shù)為15%的氯化鈉溶液，降低溶液溫度至9°C，分去水層，己烷層用硫酸鉀溶液洗滌，加入 200ml氯化鉀溶液，加入質(zhì)量分數(shù)為25 %草酸溶液，調(diào)節(jié)溶液pH為5，分去水層，水層中加入 質(zhì)量分數(shù)為95%環(huán)己烷200ml，用質(zhì)量分數(shù)為40%亞硫酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH至11，分出環(huán)己烷 層，水層用環(huán)己烷層提取5次，合并環(huán)己烷層，用質(zhì)量分數(shù)為20%硝酸鈉溶液洗滌，活性氧化 鋁脫水，蒸出環(huán)己烷，得油狀物，將其溶于300ml質(zhì)量分數(shù)為90%乙腈中，降低溶液溫度至5 Γ，加入草酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH為5,析出固體，在質(zhì)量分數(shù)為98%三氯乙烯中重結(jié)晶，得丙辛 吲哚13.83g,收率63 %。【主權(quán)項】1. ，其特征在于，包括如下步驟： (i)在安裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入環(huán)辛并(b)吲哚(2)0.OSlmol，己 烷210-260ml，亞硫酸鈉0.51 - 0.55mol，控制攪拌速度130-160rpm，升高溶液溫度至70- 75°C，滴加二甲氨基胺丙烷（3)0.11-0.13111 〇1，滴加時間控制在2-311，保持回流狀態(tài)8- 9h，冷卻后，倒入200ml的氯化鈉溶液，降低溶液溫度至6-9°C，分去水層，己烷層用鹽溶液 洗滌，加入200ml氯化鉀溶液，加入草酸溶液，調(diào)節(jié)溶液pH為4一5，分去水層，水層中加入環(huán) 己烷200ml，用亞硫酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH至10-11，分出環(huán)己烷層，水層用環(huán)己烷層提取3-5 次，合并環(huán)己烷層，用硝酸鈉溶液洗滌，脫水劑脫水，蒸出環(huán)己烷，得油狀物，將其溶于300ml 乙腈中，降低溶液溫度至3-5°C，加入草酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH為4一5，析出固體，在三氯乙烯 中重結(jié)晶，得丙辛吲哚（1);其中，步驟(i)所述的氯化鈉溶液的質(zhì)量分數(shù)為10-15%，步驟 (i)所述的鹽溶液為硫酸鉀、溴化鈉中的任意一種，步驟（i)所述的草酸溶液的質(zhì)量分數(shù)為 20-25%，步驟（i)所述的環(huán)己烷質(zhì)量分數(shù)為90-95%。2. 根據(jù)權(quán)本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種丙辛吲哚鹽酸鹽藥物中間體丙辛吲哚的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：(i)在安裝有攪拌器、溫度計、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入環(huán)辛并(b)吲哚(2)0.081mol,己烷210—260ml,亞硫酸鈉0.51—0.55mol,控制攪拌速度130—160rpm,升高溶液溫度至70??75℃,滴加二甲氨基胺丙烷(3)0.11—0.13mol,滴加時間控制在2—3h,保持回流狀態(tài)8—9h,冷卻后，倒入200ml的氯化鈉溶液，降低溶液溫度至6??9℃,分去水層，己烷層用鹽溶液洗滌，加入200ml氯化鉀溶液，加入草酸溶液，調(diào)節(jié)溶液pH為4—5，分去水層，水層中加入環(huán)己烷200ml,用亞硫酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH至10—11，分出環(huán)己烷層，水層用環(huán)己烷層提取3—5次，合并環(huán)己烷層，用硝酸鈉溶液洗滌，脫水劑脫水，蒸出環(huán)己烷，得油狀物，將其溶于300ml乙腈中，降低溶液溫度至3??5℃，加入草酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH為4—5，析出固體，在三氯乙烯中重結(jié)晶，得丙辛吲哚(1)；其中，步驟(i)所述的氯化鈉溶液的質(zhì)量分數(shù)為10—15％，步驟(i)所述的鹽溶液為硫酸鉀、溴化鈉中的任意一種，步驟(i)所述的草酸溶液的質(zhì)量分數(shù)為20—25％，步驟(i)所述的環(huán)己烷質(zhì)量分數(shù)為90—95％。...
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：廖如佴，
申請(專利權(quán))人：成都卡迪夫科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：四川;51
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