氯沙坦鉀的制藥新用途制造技術

本發明專利技術提供了氯沙坦鉀外用時的制藥新用途，即：氯沙坦鉀在制備治療口腔潰瘍的外用藥物中的應用；或者，氯沙坦鉀在制備治療復發性口腔潰瘍的外用藥物中的應用。該藥具有改善潰瘍創面水腫、充血狀態等作用，可促進潰瘍愈合，縮短病程，為治療復發性口腔潰瘍提供了新的候選藥物。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥
，具體而言，設及氯沙坦鐘在制備治療口腔潰瘍的外用 藥物中的用途。
技術介紹
復發性口腔潰瘍（recurrentoralulcer,R0U)又稱復發性阿弗他潰瘍 (recurrentaphthousulcer,RAU)，是口腔科常見疾病?；颊哂捎诳谇火つし磸托詽儞p 害、疼痛，難W痊愈，其具體發病機制尚不明，一年四季，無論男女、無論年齡均可發病，給人 們的生活質量帶來巨大影響。目前臨床對于該病一直沒有完善的治療措施，多局限于對癥 治療。傳統治療復方維生素B片加激素治療，其療效不理想，且復發率高。 氯沙坦鐘其化學名稱為2-下基-4-氯-1--4-基]甲基]-IH-咪挫-5-甲醇單鐘鹽，分子式：C22肥2(nKN60,分子量：461. 01。 氯沙坦鐘是由德國默克公司開發上市的第一代口服非膚類血管II受體抑制劑，1994年首 先在瑞典上市，于1998年在我國正式上市。現已在全球70多個國家作為臨床治療藥物廣 泛應用，是治療原發性高血壓的一線用藥。其藥效強、作用時間長、耐受性好、具有極少發生 干咳不良反應的優點，同時還具有對腎臟的保護作用機制。目前國內外上市的氯沙坦鐘的 劑型主要有片劑、膠囊劑，單劑口服氯沙坦鐘的生物利用度低。 通過檢索國內外現有技術，目前尚沒有文獻報道氯沙坦鐘具有外用后治療口腔潰 瘍的生物活性。
技術實現思路
局部治療是目前口腔潰瘍治療的第一線治療方法，隨著近年來膜劑、貼片劑的臨 床應用，局部用藥受唾液影響大、作用于病變部位時間短、藥物濃度低等缺陷均得到了有效 地解決。 本專利技術人在試驗中意外的發現，氯沙坦鐘藥粉施于口腔潰瘍的創面處可有效緩解 口腔潰瘍?；诖税l現，專利技術人進而通過深入研究，W氯沙坦鐘為主藥，W殼聚糖為載體制 備氯沙坦鐘口腔潰瘍藥膜，并應用于復發性口腔潰瘍患者的治療中，結果發現，氯沙坦鐘藥 膜能有效改善口腔黏膜局部的微循環障礙及由此造成的黏膜組織的缺血缺氧狀態，降低毛 細血管通透性，減少免疫活性物質滲出，從根本上解決黏膜組織損傷的問題。 基于W上研究發現，本專利技術的目的在于提供氯沙坦鐘外用時的制藥新用途，即：氯 沙坦鐘在制備治療口腔潰瘍的外用藥物中的用途；或者，氯沙坦鐘在制備治療復發性口腔 潰瘍的外用藥物中的用途。優選地，所述的外用藥物包括膜劑、貼片劑、噴霧劑、涂膜劑、凝 膠劑、擦劑?？谇粷兌嗖捎镁植坑盟?，而膜劑柔初度和拉強度好，具有很好的貼敷性，可直 接用于患處，具有定位定向釋放、避免肝臟首關效應的特點，能加快和延長藥物作用，提高 生物利用度，減少給藥次數。因此，本專利技術進一步優選所述的外用藥物為膜劑。 與現有技術相比，本專利技術首次提出將氯沙坦鐘用于制備治療口腔潰瘍的外用藥 物，該藥具有改善潰瘍創面水腫、充血狀態等作用，可促進潰瘍愈合，縮短病程，為治療復發 性口腔潰瘍提供了新的候選藥物，具有較好的經濟意義。【具體實施方式】 下面參照實施例進一步詳細闡述本專利技術，但是本領域技術人員應當理解，本專利技術 并不限于運些實施例W及使用的制備方法。而且，本領域技術人員根據本專利技術的描述可W 對本專利技術進行等同替換、組合、改良或修飾，但運些都將包括在本專利技術的保護范圍內。 實施例1氯沙坦鐘藥膜的制備 氯沙坦鐘 30g 殼聚糖 Sg 2 %乙酸 65ml 明膠 IOg 甘油 20ml 純化水 加至420ml 制備工藝： (1) 按處方量稱取殼聚糖于玻璃研鉢中，加入體積分數為2 %的乙酸，不斷研磨，使殼聚 糖溶解成透明膠體，備用； (2) 稱取處方量的明膠于燒杯中，加100mL純化水溶脹，水浴條件下加熱溶解后，趁熱 全部傾入步驟（1)制備的殼聚糖透明膠體中，研磨均勻，后加入處方量的甘油，制成殼聚糖 明膠透明膠體混合液； (3) 稱取處方量的氯沙坦鐘，用少量純化水溶解，W等量加液研磨法研入步驟（2)制 備的殼聚糖明膠膠體混合液，純化水加至420ml定容；靜置消泡后，均勻涂鋪于玻璃板上， 40°C恒溫干燥成半透明淡黃色薄膜，切成Icm~Icm的小膜片，共1000片（每片含氯沙坦鐘 30mg);在紫外燈下照射15min滅菌，密封包裝。 實施例2氯沙坦鐘藥膜的制備 氯沙坦鐘 30g 殼聚糖 6g 2 %乙酸 70ml 明膠 1? 乙二醇 15ml 純化水 加至420ml 制備工藝：處方中乙二醇代替了甘油，制備工藝同實施例1。 W上實施例制備的氯沙坦鐘藥膜W殼聚糖為載體，W明膠提高生物黏附性，加入 甘油或乙二醇增加其軟性，按一定處方比例制備的藥物膜劑具有穩定性好、使用方便的優 點。 實施例3氯沙坦鐘藥膜對復發性口腔潰瘍患者的療效研究 復發性口腔潰瘍患者65例，舌、齒銀、兩頰黏膜及上飄黏膜等處表現有孤立的、圓或楠 圓形淺表性潰瘍，潰瘍面有"紅、黃、凹、痛"等特征，潰瘍處疼痛難忍，進食時疼痛尤其劇烈， 部分患者有煩躁、拒食等全身不適癥狀，整個發作期一般持續I至2周，復發間隔約3周-2 個月。 所有患者中，其中男39例，女26例；年齡22-58歲，平均33. 7 + 6. 2歲，病程3個 月-5年。65例復發性口腔潰瘍患者依照就診順序，隨機分為氯沙坦藥膜組（33例）和地塞 米松粘貼片組（32例)，兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍直徑等資料比較均無顯著性差異，具 有可比性。 兩組患者均在發病后4她內用藥，均口服復方維生素B片，地塞米松粘貼片組 患者使用醋酸地塞米松粘貼片（商品名"意可貼"，深圳太太藥業有限公司，國藥準字 化9991372,規格：0. 3mgX5片）治療，口腔清潔后敷用，2次/d，5d為一療程。氯沙坦藥膜 組患者使用按上述實施例1處方工藝制備的氯沙坦鐘藥膜，使用時剪取略大于潰瘍創面的 藥膜，用綴子置于患處，用棉棒輕按數秒，2次/d, 5d為1個療程。觀察并記錄治療前及治療 后潰瘍直徑的變化，統計分析兩組患者口腔潰瘍的平均愈合天數。另外，治療一個療程后， 按如下評價標準進行療效評定。顯效：用藥后3d內局部充血、紅腫減退，疼痛緩解，潰瘍愈 合；有效：用藥后一個療程內充血、紅腫等癥狀緩解，潰瘍基本愈合；無效：用藥一個療程后 口腔潰瘍無明顯好轉?？傆行?(顯效例數+有效例數）/總例數X100%。 試驗結果顯示，氯沙坦藥膜組中顯效24例，有效8例，總有效率97. 0%;地塞米松 粘貼片組顯效18例，有效9例，總有效率84. 4%。顯然，氯沙坦藥膜組的療效明顯優于地塞 米松粘貼片組。另外，氯沙坦藥膜組潰瘍平均愈合天數為化62+0. 25)山地塞米松粘貼片 組為化44 +0. 51)山兩組的潰瘍愈合時間比較具有極顯著性差異（尸<0. 01)。[001引表1兩組療效比較【主權項】1. 氯沙坦鉀在制備治療口腔潰瘍的外用藥物中的用途。2. 氯沙坦鉀在制備治療復發性口腔潰瘍的外用藥物中的用途。3. 根據權利要求1或2所述的制藥用途，其特征在于，所述的外用藥物包括膜劑、貼片 劑、噴霧劑、涂膜劑、凝膠劑、擦劑。4. 根據權利要求3所述的制藥用途，其特征在于，所述的外用藥物為膜劑。【專利摘要】本專利技術提供了氯沙坦鉀外用時的制藥新用途，即：氯沙坦鉀在制備治療口腔潰瘍的外用藥物中的應用；或者，氯沙坦鉀在制備治療復發性口腔潰瘍的外用藥物中的應用。該藥具有改善潰瘍創面水腫、充血狀態等作用，可促本文檔來自技高網...

【技術保護點】
氯沙坦鉀在制備治療口腔潰瘍的外用藥物中的用途。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王麗，
申請(專利權)人：王麗，
類型：發明
國別省市：安徽;34