本發明專利技術涉及一種同時分離土大黃苷和去氧土大黃苷的工業化生產技術，所述方法步驟如下：將大黃粉碎，用70％酒精回流提取兩次，合并提取液濃縮至無酒精味，上聚酰胺層析柱吸附，用水洗掉大極性水溶性雜質，然后用酒精梯度洗脫，分別收集土大黃苷和去氧土大黃苷洗脫液，濃縮至有結晶析出，過濾干燥，再用酒精重結晶得含量≥98.5％的土大黃苷和含量≥98.5％的去氧土大黃苷。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，涉及一種能夠同時分離土大黃苷和去氧土大黃苷的工業化 生產技術。
技術介紹
土大黃苷的分子結構式如下： CAS:155-58-8 分子式：C21H2409 去氧土大黃苷的分子結構式如下： CAS:30197-14-9 分子式：C21H2408 大黃為寥科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖，是我國傳統 中藥，已經有幾千年的使用歷史，里面所含的大量蒽醌類化合物，具有瀉下通便、破積滯、解 毒消癰等作用，《中國藥典》里規定不得檢出土大黃苷，但國內外研究結果表明土大黃苷和 去氧土大黃苷等二苯乙烯苷類化合物具有抗菌、改善微循環、降血脂、降血壓、降血糖、抗腫 瘤、抑制過敏反應、調節機體免疫防御系統、抗血栓及抗氧化等作用，韓國科學家的研究還 表明土大黃苷具有一定的美白作用，作為具有生物活性的天然有機化合物單體，有望將其 開發為創新藥物。土大黃、河套大黃、西寧大黃、羊蹄大黃、華北大黃中的土大黃苷和去氧 土大黃苷含量比較高，開發一種適合于工業化生產的技術大量制備土大黃苷和去氧土大黃 苷，將其用于藥物研究并最終開發為新藥造福人類具有重要的意義。 我們對現有工藝技術進行研究后發現，都存在或多或少的不足。其中，專利申請號 為201210139975. 3,專利技術名稱為《一種快速制備高純度土大黃苷和脫氧土大黃苷的方法》， 由于受設備及工藝的限制，每次只能制備幾百毫克的樣品，遠遠不能滿足新藥研究和生產 的需要。其中，專利申請號為201110212533. 2,專利技術名稱為《從河套大黃中提取土大黃苷 的方法》，制備過程中使用低沸點易燃易爆有機溶劑萃取，不但收率低而且容易發生安全事 故，而且只制備了土大黃苷一種化合物，沒有得到去氧土大黃苷，造成資源浪費。其中，專利 申請號為201210166053. 1，專利技術名稱為《一種高效率精準分離純化去氧土大黃苷的方法》， 由于需要經過兩次大孔樹脂純化，工藝冗長，而且只得到去氧土大黃苷一種化合物，沒有得 到土大黃苷，也造成資源的浪費。 聚酰胺層析分離技術是八十年代發展起來的一種新技術，是分離科學領域的重大 創新，在天然有機化合物的分離純化中得到廣泛應用，尤其是對酚類化合物的分離效果更 好。它具有分離純化工藝簡單、聚酰胺再生處理方便、聚酰胺化學性質穩定、可重復使用數 百次甚至上千次等諸多優點，深受植物活性成分提取行業的青睞。它的分離原理是根據有 機化合物的極性大小以及分子中羥基和羰基等官能團與聚酰胺中的酰胺基團形成氫鍵的 強弱進行分離，在用水和酒精溶液等強極性溶劑為洗脫溶劑的情況下相當于反相色譜，極 性大的先洗脫下來，弱極性的后洗脫下來；當使用弱極性溶劑如二氯甲烷、石油醚、正己烷 等為洗脫溶劑的情況下相當于正相色譜。在工業化生產過程中，只需食用酒精洗脫和再生 就可以，制備的目標化合物無有毒有害溶劑殘留，因此，采用聚酰胺分離純化天然有機化合 物已經得到天然產物化學、植物提取等領域專家的普遍認可。 由于土大黃苷分子和去氧土大黃苷分子的極性差別比較大又屬于酸類有機化合 物，因此本專利技術使用聚酰胺對多種大黃中的土大黃苷和去氧土大黃苷進行分離純化，充分 利用藥材資源大批量生產高純度土大黃苷和去氧土大黃苷滿足藥物研究需要。選用聚酰胺 作為分離材料、梯度洗脫用酒精濃度的確定、重結晶方法以及重結晶母液中土大黃苷和去 氧土大黃苷的回收純化等工藝的選擇也得本專利技術主要改進的地方。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種能夠同時分離土大黃苷和去氧土大黃苷的生產工藝， 該工藝生產流程簡單，操作方便，不使用有毒有害溶劑，只使用食用酒精，而且還具有生產 成本低，產品純度高，適合于工業化生產等特點。 本專利技術所述的生產工藝，包括以下步驟： 1)將大黃粉碎， 2)用酒精提取大黃，提取液濃縮至無酒精味，加水得大黃提取液， 3)將大黃提取液過濾后，上聚酰胺層析柱吸附，先用純化水洗脫，后用酒精梯度洗 脫，將含有土大黃苷和去氧土大黃苷的洗脫液分別收集并濃縮至有結晶析出，過濾，干燥， 得到土大黃苷粗品和去氧土大黃苷粗品， 4)將兩種粗品分別用酒精重結晶，離心，過濾干燥，即得土大黃苷和去氧土大黃 苷， 5)將土大黃苷重結晶母液減壓回收酒精，加水稀釋，上聚酰胺層析柱純化得土大 黃苷，將去氧土大黃苷重結晶母液減壓回收酒精，加水稀釋，上聚酰胺樹脂純化得去氧土大 黃苷。 其中，步驟1)中大黃是指土大黃、河套大黃、西寧大黃、羊蹄大黃、華北大黃。 其中，步驟2)酒精提取是常溫提取或加熱回流提取，藥材與酒精質量體積比為 1:1至1:20,酒精濃度是20% - 95%。 其中，步驟4)梯度洗脫用酒精濃度分別是0 - 40%和50% - 95%。 其中，步驟4)制備得到的土大黃苷的含量彡98. 5%，去氧土大黃苷的含量 彡 98. 5%〇 其中，步驟5)重結晶用酒精濃度是20% - 95%，粗品與酒精的質量體積比為1:1 至 1:20。 其中，步驟5)制備得到的土大黃苷，含量為98. 9%，回收率彡90%;制備得到的去 氧土大黃苷，含量為98. 7%，回收率多90%。 其中，本專利技術所述酒精為食用酒精。 優選的，本專利技術的生產工藝，步驟如下： 1)將大黃粉碎成粉末， 2)按1:1至1:20的質量體積比向大黃粉末中加入濃度為20%-95%的酒精溶液， 加熱回流提取1 - 3小時，提取次數為1 - 3次，合并提取液濃縮至無酒精味，加水得大黃提 取液， 3)將大黃提取液過濾后上聚酰胺層析柱吸附，先用水洗脫，然后用1 - 3倍柱體積 的濃度為10 - 50 %酒精洗脫，之后再用濃度50 - 95 %的酒精洗脫至目標分子完全洗脫下 來，土大黃苷先被洗脫下來，去氧土大黃苷后被洗脫下來，分別收集土大黃苷和去氧土大黃 苷洗脫液，濃縮至有結晶析出，過濾，干燥，得到土大黃苷粗品和去氧土大黃苷粗品， 4)將土大黃苷粗品和去氧土大黃苷粗品分別用1 - 20倍的20 - 95%酒精加熱回 流溶解，加活性炭脫色，室溫自然結晶過濾，干燥，得到土大黃苷和去氧土大黃苷， 5)將土大黃苷重結晶母液減壓回收酒精，加水稀釋，上聚酰胺層析柱純化得土大 黃苷，將去氧土大黃苷重結晶母液減壓回收酒精，加水稀釋，上聚酰胺樹脂純化得去氧土大 黃苷。 進一步優選的，本專利技術所述的生產工藝，包括以下步驟： 1)將大黃粉碎成粉末， 2)按1:7 - 10的質量體積比向大黃粉末中加入濃度為50% - 85%的酒精溶液，加 熱回流提取2小時，提取次數為2次，合并提取液濃縮至無酒精味，加水得大黃提取液， 3)將大黃提取液過濾后上聚酰胺層析柱吸附，先用水洗脫，然后用1 - 3倍柱體積 的濃度為20 - 50 %酒精洗脫，之后再用濃度50 - 80 %的酒精洗脫至目標分子完全洗脫下 來，土大黃苷先被洗脫下來，去氧土大黃苷后被洗脫下來，分別收集土大黃苷和去氧土大黃 苷洗脫液，濃縮至有結晶析出，過濾，干燥，得到土大黃苷粗品和去氧土大黃苷粗品， 4)將土大黃苷粗品和去氧土大黃苷粗品分別用8 - 12倍的70 - 85%酒精加熱回 流溶解，加活性炭脫色，室溫自然結晶過濾，干燥，得到土大黃苷和去氧土大黃苷， 5)將土大黃苷重結晶母液減壓回收酒精，加水稀釋，上聚酰胺層析柱純化得土大 黃苷，將去本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種能夠從大黃中同時分離土大黃苷和去氧土大黃苷的生產工藝，包括以下步驟：1)將大黃粉碎，2)用酒精提取大黃，提取液濃縮至無酒精味，加水得大黃提取液，3)將大黃提取液過濾后，上聚酰胺層析柱吸附，先用純化水洗脫，后用酒精梯度洗脫，將含有土大黃苷和去氧土大黃苷的洗脫液分別收集并濃縮至有結晶析出，過濾，干燥，得到土大黃苷粗品和去氧土大黃苷粗品，4)將兩種粗品分別用酒精重結晶，離心，過濾干燥，即得土大黃苷和去氧土大黃苷，5)將土大黃苷重結晶母液減壓回收酒精，加水稀釋，上聚酰胺層析柱純化得土大黃苷，將去氧土大黃苷重結晶母液減壓回收酒精，加水稀釋，上聚酰胺樹脂純化得去氧土大黃苷。
【技術特征摘要】
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊喜峰，
申請(專利權)人：北京九龍制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：北京;11
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