色胺酮衍生物、合成方法及其藥用用途技術

色胺酮（吲哚[2,1?b]喹唑啉?6,12?二酮）新衍生物、合成方法及藥用用途，具有如下結構通式：

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及醫藥
，具體涉及色胺酮新衍生物、合成方法及其藥用用途。
技術介紹
色胺酮（Fig. 1)，屬于吲哚喹唑啉類生物堿，化學名為吲哚喹唑 啉-6, 12-二酮（indoloquinazolin_6, 12-dione)，是中藥青黛和大青葉及其藥用 植物馬藍（Strobilanthes cusia)、寥藍（Polygonum tinctorum Lour)和務藍（Isatis Einetorial)的主要成分之一。色胺酮及其衍生物具有良好的抗菌、抗炎及抗癌等作用。 Fig. 1色胺酮的結構。 色胺酮的天然來源很少，主要通過合成得到。色胺酮及其衍生物的合成方法主要 是以吲哚醌及其取代的吲哚醌和靛紅酸酐及其取代的靛紅酸酐為原料合成。吲哚醌衍生物 商業來源較易，也可通過Sandmeyer法合成吲哚醌苯環上任意位點有取代基的衍生物。然 而，靛紅酸酐衍生物不易得到，因而色胺酮1-4位衍生物較難得到。本課題組曾研究了色胺 酮生物合成過程，證實其生物合成前體是吲哚醌和鄰氨基苯甲酸，并通過仿生合成得到了 色胺酮及其衍生物。
技術實現思路
為克服上述現有技術的不足，本專利技術的目的在于提供色胺酮新衍生物及其藥用用 途。色胺酮結構簡單，生物活性廣泛，對其進行結構修飾與改造有可能發現活性更好，生物 利用度高，有可能成藥的新衍生物，因此，色胺酮是藥物研發中的理想先導化合物。雖然已 經報道了大量的色胺酮及其衍生物的合成和抗腫瘤、抗菌等活性，但是至今沒有相關的藥 物上市，為了發現生物活性更好的色胺酮新衍生物，以便為新藥開發提供基礎；本專利技術的目 的就是提供新的具有抗腫瘤、抗菌活性的色胺酮衍生物；本專利技術采用仿生合成路線，合成了 一系列色胺酮衍生物，并進一步在7位引入脂肪胺和小雜環，得到一系列新衍生物；采用仿 生合成的方法，避免了使用靛紅酸酐衍生物，原料廉價易得，反應條件溫和，產率高，操作簡 單；所合成的色胺酮新衍生物具有較好的抑制腫瘤細胞系和抗炎、抗菌活性。 為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案是：色胺酮新衍生物，具有如下結構通 式： 其中，R為1-4位上n(n= 0-4)個各自獨立的取代基，&為8-10位上n(n= 0-3) 個各自獨立的取代基，R，Ri=鹵素，硝基，胺基，羥基，烷基，烷氧基，芳基；R2 =嗎啉，哌啶， N-甲基哌啶，哌嗪，異哌啶酸，1-(2-吡啶基）哌嗪，二甲胺，二乙胺，1-(2-羥乙基）哌嗪， 1-(2-呋喃甲酰基）哌嗪。 當R，R3為氫，R% 8-氟，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式1所述的衍生物 2a;當R，&為氫，R2為氟，R3為氯時，所述的色胺酮新衍生物為1所述的衍生物2b: 當R為3-氯，&和1?3為氫，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式2所述的衍生 物4 : 當R為3-氯，RdPR3為氫，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式3所述的衍生 物5 : 當R為3-氯，&為氯，R2為氟，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式4所述的衍 生物6a;當R為3-氯，&為氫，R2為氟，R3為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式4所述的衍 生物6b: 當R為1，2-氯，&為氯，R2為氟，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式5所述的 衍生物7 : 當R為1，2-氯，&，R2,R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式6所述的衍生物8 : 當R為1，2-氯，札和R3為氫，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式7所述的衍 生物9 : 當R為1-氯和2-氟，&，R2,R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式8所述的衍生 物10 : 當R為1-氯和2-氟，&和R3為氫，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式9所述 的衍生物11 : 當R為1-氯和2-氟，&和R3為氫，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式10所 述的衍生物12 : 當R為1-氯和2-氟，&為氯，R2為氟，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式11 所述的衍生物13a;當R為1-氯和2-氟，&為氫，R2為氟，R3為氯時，所述的色胺酮新衍生 物為式11所述的衍生物13b: 當R為1-氯和2-氟，&，R2為氯，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式12所述 的衍生物14a;當R為1-氯和2-氟，&為氫，R2,R3為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式12 所述的衍生物14b: 當R和R3為氫，R 7-哌啶-1-基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式13所 述的衍生物15 : 當R和R3為氫，R 7-哌嗪-1-基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式14所 述的衍生物16 : 當R和R3為氫，R 7-嗎啉-1-基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式15所 述的衍生物17 : 當R和R3為氫，R% 7- (4-甲基）哌嗪-1-基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物 為式16所述的衍生物18 : 當R和R3為氫，R:為7-(4-(2-輕乙基）哌嗪-1-基，R2為氯時，所述的色胺酮新 衍生物為式17所述的衍生物19 : 當R和R3為氫，R7- (4- (2-吡啶基））哌嗪-1-基，R2為氯時，所述的色胺酮新 衍生物為式18所述的衍生物20 : 當1?和R3為氫，R為7-(N，N-二甲基）氨基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為 式19所述的衍生物21 : 當R和R3為氫，R為7- (N，N-二乙基）氨基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為 式20所述的衍生物22 : 當R和R3為氫，R 7-哌啶-1-基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式21所 述的衍生物23 : 當R和R3為氫，R 7-哌嗪-1-基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式22所 述的衍生物24 : 當R和R3為氫，R 7-嗎啉-1-基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式23所 述的衍生物25 : 當MPR3為氫，RA7-(4-甲基）_哌嗪-1-基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生 物為式24所述的衍生物26 : 當1?和R3為氫，R為7-(4-(2-羥乙基））哌嗪，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物 為式25所述的衍生物27 : 當R和R3為氫，R#7- (4- (2-吡啶基））哌嗪-1-基，R2為氟時，所述的色胺酮新 衍生物為式26所述的衍生物28 :當R和R3為氫，R 7- (3-甲酸）哌啶-1-基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物 為式27所述的衍生物28 : 當尺和R3為氫，R為7_(N，N-二甲基）氨基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為 式28所述的衍生物30 : 當R和R3為氫，R為7- (N，N-二乙基）氨基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為 式29所述的衍生物31 : 當R，R2,R3為氫，R為7-哌啶-1-基時，所述的色胺酮新衍生物為式30所述的衍 生物32 : 當R，R2,R3為氫，R為7- (4- (2-羥乙基））哌嗪-1-基時，所述的色胺酮新衍生物 為式31所述的衍生物33 : 當R，R2,R3為氫，R為7- (4- (2-吡啶基））哌嗪-1-基時，所述的色胺酮新衍生物 為式32所述的衍生物34 : 當R和R3為氫，R% 7-哌啶-1-基，R2為甲基時，所述的色本文檔來自技高網...

【技術保護點】
色胺酮新衍生物，具有如下結構通式：其中，R為1?4位上n(n＝0?4)個各自獨立的取代基，R1，R2，R3為7?9位上(n＝0?3)個各自獨立的取代基。R，R1，R2，R3＝鹵素，硝基，胺基，羥基，烷基，烷氧基，芳基；R1＝嗎啉，哌啶，N?甲基哌啶，哌嗪，異哌啶酸，1?(2?吡啶基)哌嗪，二甲胺，二乙胺，1?(2?羥乙基)哌嗪，1?(2?呋喃甲酰基)哌嗪。當R和R3為氫，R1為氟，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式1所述的衍生物2a；當R和R1為氫，R2為氟，R3為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式1所述的衍生物2b：當R為3?氯，R1和R3為氫，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式2所述的衍生物4：當R為3?氯，R1和R3為氫，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式3所述的衍生物5：當R為3?氯，R1為氯，R2為氟，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式4所述的衍生物6a；當R為3?氯，R1為氫，R2為氟，R3為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式4所述的衍生物6b:當R為1,2?氯，R1為氯，R2為氟，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式5所述的衍生物7：當R為1,2?氯，R1，R2，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式6所述的衍生物8：當R為1,2?氯，R1和R3為氫，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式7所述的衍生物9：當R為1?氯和2?氟，R1，R2，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式8所述的衍生物10：當R為1?氯和2?氟,R1和R3為氫，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式9所述的衍生物11：當R為1?氯和2?氟,R1和R3為氫，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式10所述的衍生物12：當R為1?氯和2?氟，R1為氯，R2為氟，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式11所述的衍生物13a；當R為1?氯和2?氟，R1為氫，R2為氟，R3為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式11所述的衍生物13b：當R為1?氯和2?氟，R1和R2為氯，R3為氫時，所述的色胺酮新衍生物為式12所述的衍生物14a；當R為1?氯和2?氟，R1為氫，R2，R3為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式12所述的衍生物14b：當R和R3為氫，R1為7?哌啶?1?基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式13所述的衍生物15：當R和R3為氫，R1為7?哌嗪?1?基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式14所述的衍生物16：當R和R3為氫，R1為7?嗎啉?1?基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式15所述的衍生物17：當R和R3為氫，R1為7?(4?甲基)哌嗪?1?基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式16所述的衍生物18：當R和R3為氫,R1為7?(4?(2?羥乙基)哌嗪?1?基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式17所述的衍生物19：當R和R3為氫，R1為7?(4?(2?吡啶基))哌嗪?1?基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式18所述的衍生物20：當R和R3為氫，R1為7?(N,N?二甲基)氨基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式19所述的衍生物21：當R和R3為氫，R1為7?(N,N?二乙基)氨基，R2為氯時，所述的色胺酮新衍生物為式20所述的衍生物22：當R和R3為氫，R1為7?哌啶?1?基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式21所述的衍生物23：當R和R3為氫，R1為7?哌嗪?1?基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式22所述的衍生物24：當R和R3為氫，R1為7?嗎啉?1?基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式23所述的衍生物25：當R和R3為氫，R1為7?(4?甲基)?哌嗪?1?基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式24所述的衍生物26：當R和R3為氫，R1為7?(4?(2?羥乙基))哌嗪，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式25所述的衍生物27：當R和R3為氫，R1為7?(4?(2?吡啶基))哌嗪?1?基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式26所述的衍生物28：當R和R3為氫，R1為7?(3?甲酸)哌啶?1?基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式27所述的衍生物28：當R和R3為氫，R1為7?(N,N?二甲基)氨基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式28所述的衍生物30：當R和R3為氫，R1為7?(N,N?二乙基)氨基，R2為氟時，所述的色胺酮新衍生物為式29所述的衍生物31：當R，R2，R3為氫，R1為7?哌啶?1?基時，所述的色胺酮新衍生物為式30所述的衍生物32：當R，R2，R3為氫，R1為7?(4?(2?羥乙基))哌嗪?1?基時，所述的色胺酮新衍生物為式31所述的衍生物33：當R，R2，R3為氫，R1為7?(4?(2?吡啶基))哌嗪?1?基時，所述的色胺酮新衍生物為式32所述的衍生物34：當R和R3為氫，R1為7?哌啶?1?基...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：候寶龍，王翠玲，
申請(專利權)人：西北大學，
類型：發明
國別省市：陜西;61