一種藥物傳遞載體制造技術

本發(fā)明專利技術屬于生物醫(yī)藥領域，公開了一種基于枯草菌脂肽的藥物傳遞載體。本發(fā)明專利技術以枯草菌脂肽為藥物傳遞載體，利用枯草菌脂肽為兩性分子的性質(zhì)，使其分散于水溶液中分子自排形成膠束，荷載具有治療、診斷或預防意義的物質(zhì)，從而形成枯草菌脂肽藥物傳遞載體。進一步，通過在枯草菌脂肽藥物傳遞載體表面修飾形成藥物靶向傳遞系統(tǒng)。本發(fā)明專利技術所述藥物傳遞載體制備容易、適用范圍廣、穩(wěn)定性高、易于實現(xiàn)靶向傳遞。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及一種藥物傳遞載體，尤其涉及一種基于枯草菌脂肽的藥物傳遞載體。
技術介紹
近年來，醫(yī)藥學有了顯著發(fā)展，使許多疾病能夠得到預防和控制，顯著地延長了人類平均壽命，提高了人們生活質(zhì)量。然而，目前疾病仍是威脅人類健康與生存的首要因素。盡管人們已經(jīng)研制出能夠克服各種疾病(如感染，腫瘤，基因缺陷等)的不同藥物，然而由于缺乏理想的傳遞方式而不能有效地應用于臨床。因此，發(fā)展藥物傳遞系統(tǒng)(drug?delivery?system,DDS)，實現(xiàn)有效的靶向藥物傳遞，已經(jīng)是藥劑研究人員面臨的首要任務。藥物傳遞系統(tǒng)是指應用現(xiàn)代制劑技術(膜控釋、脂質(zhì)體、毫微囊與微球制備、血細胞包封、單克隆抗體等生物工程技術等)和高分子材料或聚合物，將藥物分散在結構特殊、復雜而巧妙的體系中,以達到按預期方式、速率釋出藥物并輸送至期望部位或靶位為目的,不同給藥途徑的藥物制品。DDS(藥物傳遞系統(tǒng))基本上擺脫了原始的、無反饋作用的制劑技術體制,屬于功能化體系，是在反饋生物藥劑學、藥物動力學、制劑理論等研究結果的基礎上設計,經(jīng)過篩選輔料、系統(tǒng)構造及外形等并予以反饋,使設計逐步合理化而研制成功的，因而能夠比常規(guī)制劑更加合理的發(fā)揮藥物特性、系統(tǒng)中特殊設置的作用,成為“高”、“精”、“尖”藥物制品(高指療效高,精指質(zhì)量好，尖指對病變部位的靶向性強)。DDS能為機體提供平穩(wěn)、持久的血藥濃度的特點，是趨向“五最”(有效治療藥量最小、療效最高、毒副作用最小最少、服用用最方便、價格最合理)的理想藥物制品。如今，DDS已經(jīng)成為制藥領域研究主流，一些DDS制劑已經(jīng)應用于臨床，使一些活性強、難以采用傳統(tǒng)劑型應用的藥物能夠發(fā)揮優(yōu)良的治療作用。這不但產(chǎn)生了很好的社會效益，也形成了可觀的經(jīng)濟增長點，甚至使制藥發(fā)展為許多發(fā)達國家的支柱產(chǎn)業(yè)。然而，目前多數(shù)DDS存在著靶向性低、穩(wěn)定性差、毒副作用大等明顯不足，尚需要進一步發(fā)展與完善。如DDS中，脂質(zhì)體藥物傳遞系統(tǒng)具有良好的生物相容性、適于載各種藥物、能夠提高藥物穩(wěn)定性、通過融合作用可將藥物傳入細胞等明顯優(yōu)勢，應用較為廣泛，發(fā)展較為成熟。但是脂質(zhì)體本質(zhì)上具有熱力學不穩(wěn)定(thermodynamically?instable)特征。首先，脂質(zhì)體穩(wěn)定性差，水溶液中容易凝聚、融合，對于許多藥物包封率低且容易泄漏；其次，缺乏有效的制備方法，難以實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；另外，靶向性低也是脂質(zhì)體無法用于臨床的重要因素之一。
技術實現(xiàn)思路
有鑒于此，本專利技術的一個目的是提供枯草菌脂肽作為藥物傳遞載體的用途。本專利技術的另一個目的是提供一種藥物傳遞載體，包括枯草菌脂肽和至少一種藥物。其中所述枯草菌脂肽優(yōu)選以膠束形式存在。作為優(yōu)選，所述膠束粒徑小于200納米。作為優(yōu)選，所述膠束為枯草菌脂肽分子自排形成具有疏水核、粒徑小于200納米的膠體粒子。本專利技術所述藥物傳遞載體中所述藥物為具有治療、診斷或預防意義的物質(zhì)。作為優(yōu)選，所述藥物為治療藥物、標記物、造影劑。更優(yōu)選地，所述藥物為抗癌藥。進一步的，本專利技術所述藥物傳遞載體還至少包括一種修飾分子。作為優(yōu)選，所述修飾分子為靶向分子、定位釋放分子、控釋分子、緩釋分子。進一步的，作為優(yōu)選，所述修飾分子為細胞表面載體親和分子、聚乙二醇、葉酸、單克隆抗體。更優(yōu)選地，所述靶向分子為聚乙二醇或葉酸。本專利技術的另一個目的是提供一種制備藥物傳遞載體的方法，將枯草菌脂肽分散于水溶液形成膠束，膠束包載藥物。其中所述膠束包括但不限于通過乳化-凍干、乳化-蒸發(fā)、薄膜分散、超聲分散、乙醇注入、逆向蒸發(fā)或調(diào)節(jié)pH溶解的方法形成。所述包載包括但不限于為通過疏水作用、親脂作用、靜電作用或與枯草菌脂肽特異結合，使藥物聚集于膠束疏水部位或結合于膠束表面。進一步的，所述制備藥物傳遞載體的方法還包括在膠束表面連接修飾分子的步驟。本專利技術還提供了所述制備方法制備得到的藥物傳遞載體。本專利技術的另一個目的是提供所述藥物傳遞載體在制備預防、診斷、治療藥物中的應用。本專利技術以枯草菌脂肽為藥物傳遞載體構建一種新型藥物傳遞載體。利用枯草菌脂肽為兩性分子的性質(zhì)，使其分散于水溶液中分子自排形成膠束，荷載具有治療、診斷或預防意義的物質(zhì)，從而形成枯草菌脂肽藥物傳遞載體。進一步，通過在枯草菌脂肽表面連接靶向分子、定位釋放分子、控釋分子或緩釋分子等具有特定功能的修飾分子，使枯草菌脂肽藥物傳遞載體形成具有靶向、定位釋放、控釋或緩釋等特定的功能的藥物傳遞載體。與傳統(tǒng)藥物傳遞載體相比，本專利技術所述藥物傳遞載體至少具有以下一種優(yōu)勢：1)制備容易：枯草菌脂肽在水中分散制備膠束的工藝簡單，無需特殊設備，成本較低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。2)適用范圍廣：枯草菌脂肽形成的膠束可用于包封各種具有治療、診斷或預防意義的物質(zhì)，如化學藥物、基因、肽、影像物質(zhì)以及診斷試劑等，適用于各種病灶部位(組織、細胞內(nèi)環(huán)境)，如腫瘤組織、感染部位等，具有廣泛的適用范圍。3)穩(wěn)定性高：枯草菌脂肽形成的膠束本身具有良好的熱力學穩(wěn)定性；進一步的，枯草菌脂肽表面連接的修飾分子增加了所述藥物傳遞載體的穩(wěn)定性。4)靶向性、定位釋放功能：枯草菌脂肽本身具有pH敏感性，即在不同酸性環(huán)境膠束解體或聚集，以枯草菌脂肽形成的膠束作為藥物傳遞載體具有定位釋藥功能。進一步，本專利技術藥物傳遞載體還可以通過枯草菌脂肽表面連接的修飾分子實現(xiàn)靶向性、如葉酸修飾，使得載體與腫瘤細胞表面葉酸載體結合，從而實現(xiàn)藥物通過主動靶向傳遞至腫瘤細胞。附圖說明為了更清楚地說明本專利技術實施例或現(xiàn)有技術中的技術方案，下面將對實施例或現(xiàn)有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹。圖1示本專利技術所述枯草菌脂肽的分子結構示意圖；圖2示本專利技術所述枯草菌脂肽包載藥物的結構示意圖；圖3示實施例3掃描電子顯微鏡結果圖。具體實施方式下面將結合本專利技術實施例，對本專利技術的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本專利技術一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本專利技術中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本專利技術保護的范圍。膠束作為藥物傳遞載體受到廣泛重視。膠束為兩親性表面活性劑在水溶液中濃度超過臨界值(CMC)后，分子間的氫鍵、靜電相互作用和范德華力等推動下形成分子自排體系(a?self-assembly?system)。膠束核可以成為疏水性藥物的結本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
枯草菌脂肽作為藥物傳遞載體的用途。

【技術特征摘要】
1.枯草菌脂肽作為藥物傳遞載體的用途。
2.一種藥物傳遞載體，包括枯草菌脂肽和至少一種藥物。
3.根據(jù)權利要求2所述的藥物傳遞載體，其中所述枯草菌脂肽以膠束形
式存在，膠束粒徑小于200納米。
4.根據(jù)權利要求2或3所述的藥物傳遞載體，其中所述藥物為治療藥物、
標記物、造影劑。
5.根據(jù)權利要求2-4任意一項所述的藥物傳遞載體，其中所述藥物為抗
癌藥。
6.根據(jù)權利要求2-5任意一項所述的藥物傳遞載體，其中所述藥物傳遞
載體還至少包括一種修飾分子。
7.根據(jù)權利要求6所述的藥物傳遞載體，其中所述修飾分子為聚乙二醇
或葉酸。
8.一種制備藥物傳遞載體的方法，將枯草菌脂肽...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：孫文，王汀，丁仕奇，王元晨，王媚，劉山山，張繼曼，
申請(專利權)人：安徽帝元生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：安徽;34