可注射水凝膠及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種可注射水凝膠及其制備方法，包括濃度為0.5～2％的殼聚糖溶液、濃度為10％的甘油磷酸鈉溶液及濃度為0.2～1％的透明質酸鈉溶液，其體積比是10％～60％：30％：10％～60％。該可注射水凝膠的總體積是100％。通過添加透明質酸鈉可以改善水凝膠的保濕效果且生物相容性好，通過添加殼聚糖，可以改善水凝膠抑菌和透明度效果，使水凝膠產品性能得到改善。

【技術實現步驟摘要】

本申請涉及生物醫學組織工程領域，尤其是關于一種能夠進行軟組織填充的可注射水凝膠。
技術介紹
機體由于損傷和病變造成的組織缺損以及美容業中軟組織填充等，可通過組織工程的方法進行替代。組織工程的最重要要素是種子細胞、支架，其關鍵技術是將種子細胞接種于塑形的可降解生物材料，并植入體內生長以形成所需組織。細胞復合水凝膠的三維培養體系，一方面避免移植的種子細胞的流失，另一方面利于細胞在組織的定植生長，誘導細胞產生更多的胞外基質，而且方便使用，操作簡單。為了避免水凝膠在使用過程中對機體產生毒副作用，制備水凝膠的基材的選擇就至關重要。而現有水凝膠的制備中通常加入多種具有較強的刺激性和毒副作用的交聯劑等，移植入體內勢必造成機體毒害作用和機體損傷。現有技術中可以利用殼聚糖和甘油磷酸鈉制備水凝膠，殼聚糖無毒、穩定、可生物降解、殺菌，在生物醫學和生物
有廣泛的應用，而甘油磷酸鈉也是醫藥領域常用的靜脈營養成分之一。但是，殼聚糖在水中的溶解性較差，親水性差，與細胞的生物相容性也比較差，如果將其作為組織工程支架必然會影響所植入細胞的存活和生長。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供了一種新的。本專利技術的一種可注射水凝膠，包括2?12質量份的殼聚糖、30質量份的甘油磷酸鈉及0.2?6質量份的透明質酸鈉。所述的可注射水凝膠包括I?6質量份的透明質酸鈉。所述殼聚糖是脫乙酰度95%的蟹殼殼聚糖。—種可注射水凝膠，包括濃度為0.5?2%的殼聚糖溶液、濃度為10%的甘油磷酸鈉溶液及濃度為0.2?I %的透明質酸鈉溶液，其體積比是(10%?60% ):30%: (10%?60% )0該可注射水凝膠的總體積是100%。濃度是溶質質量與溶劑體積的百分比值，質量的單位是克(g)，體積的單位是毫升(ml) ο殼聚糖溶液是以殼聚糖作為溶質、鹽酸作為溶劑的溶液，該鹽酸如0.1M的鹽酸或其它濃度的鹽酸。甘油磷酸鈉溶液和透明質酸鈉溶液的溶劑是水，較佳的是蒸餾水，當然，也可以用去離子水、純水等代替。所述殼聚糖溶液、甘油磷酸鈉溶液及透明質酸鈉溶液的體積比選自60%:30%:10%,50%:30% -.20% AO0A:30%:30%^30%:30%:40%^20%:30%:50% 和 10%:30%:60%中的一種。較佳的是，2%殼聚糖溶液、10%甘油磷酸鈉溶液及I %透明質酸鈉溶液的體積比是 50%:30%:20%。所述殼聚糖溶液的濃度是2 %，所述透明質酸鈉溶液的濃度是I %。—種可注射水凝膠的制備方法，包括:原液配置步驟，制備濃度為0.5?2%的殼聚糖溶液，制備濃度為10%的甘油磷酸鈉溶液，制備濃度為0.2?I %的透明質酸鈉溶液；殼聚糖溶液是殼聚糖鹽酸溶液，甘油磷酸鈉溶液是甘油磷酸鈉水溶液，透明質酸鈉溶液是透明質酸鈉水溶液。構建步驟，將所述殼聚糖溶液、甘油磷酸鈉溶液及透明質酸鈉溶液按照(10 %?60% ):30%:(10%?60% )的體積比混勻后成膠形成所述水凝膠。較佳的，成膠時間是8分鐘，成膠溫度是37度。本專利技術的有益效果是:通過添加透明質酸鈉可以改善水凝膠的保濕效果且生物相容性好，通過添加殼聚糖，可以改善水凝膠抑菌和透明度效果，使水凝膠產品性能得到改口 ο【具體實施方式】下面通過【具體實施方式】對本專利技術作進一步詳細說明。本專利技術能夠降解的可注射水凝膠，主要成分包括殼聚糖、甘油磷酸鈉和透明質酸納。該生物可降解水凝膠可以是溫敏性水凝膠。本專利技術可注射水凝膠的制備方法按下列步驟進行:(I)配制水凝膠所需原液:稱取適量殼聚糖干粉(脫乙酰度95% )溶于0.1M鹽酸中，配成0.5-2 %的殼聚糖鹽酸溶液，攪拌至溶液澄清透明，4°C儲存備用；稱取適量透明質酸鈉(如低分子透明質酸鈉HA-TLM 20-40)干粉溶于蒸餾水中，配成0.2_1 %的透明質酸鈉溶液，4°C儲存備用；稱取適量甘油磷酸鈉干粉，溶于蒸餾水中，配成10%的甘油磷酸鈉溶液，4 °C存儲備用。(2)水凝膠生物支架的構建:將配置的原液2%殼聚糖，10%甘油磷酸鈉和1%透明質酸鈉按體積比6:3:1、5:3:2、4:3:3、3:3:4、2:3:5或1:3:6，室溫混勻后，置于37°C，5-20min后形成水凝膠。制備水凝膠的交聯劑為濃度是10%的甘油磷酸鈉。殼聚糖可以為蟹殼殼聚糖，脫乙酰度為95%，最佳存儲濃度為2%。透明質酸鈉可以為化妝品級，分子量為200kDa-400kDa，最佳存儲濃度為I %。最佳成膠體積比為2%殼聚糖:10%甘油磷酸鈉:1%透明質酸鈉=50%:30%:20%。最佳成膠時間為8分鐘。最佳成膠溫度為37 °C。制備本專利技術水凝膠的關鍵是殼聚糖、甘油磷酸鈉、透明質酸鈉的濃度比例和其溫敏型的特點。殼聚糖是一種陽離子高分子化合物，甘油磷酸鈉和透明質酸鈉是一種陰離子高分子化合物，因此該三種物質在適當的成膠濃度、比例下可以通過相互之間的離子鍵成膠。本專利技術水凝膠突破了單純運用殼聚糖、甘油磷酸鈉水凝膠質地較脆、機械強度差的局限性，使得水凝膠的強度和韌性有所提高，并且親水性也大大提高。在電子顯微鏡下可見，凝膠成疏松的網織結構，吸水性良好，利于細胞在凝膠中的物質交換和生長分化；同時使用方便，只需要把三種高分子材料按照既定比例混合并放入37°C培養箱中8分鐘即可成膠。實施例1:稱取殼聚糖干粉0.2g溶于1ml 0.1M鹽酸中，配制濃度為2%的殼聚糖溶液，攪拌至溶液澄清透明；稱取Ig甘油磷酸鈉干粉，溶于1ml蒸餾水中，配成10%的甘油磷酸鈉溶液，4°C存儲備用；稱取0.1g透明質酸鈉干粉溶于1ml蒸餾水中配成I %的透明質酸鈉溶液，4°C儲存備用。在常溫下，將配置的原液按體積比6:3:1混勻，即600 μ I 2%殼聚糖，300 μ I 10%甘油磷酸鈉和100 μ I 1%透明質酸鈉，室溫混勻后，置于37°C，20min后形成水凝膠。本實施例中，殼聚糖、甘油磷酸鈉和透明質酸鈉的質量比是:12:30:1。實施例2:稱取殼聚糖干粉0.2g溶于1ml 0.1M鹽酸中，配制2 %的殼聚糖溶液，攪拌至溶液澄清透明；稱取Ig甘油磷酸鈉干粉，溶于1ml蒸餾水中，配成10%的甘油磷酸鈉溶液，4°C存儲備用；稱取0.1g透明質酸鈉干粉溶于1ml蒸餾水中配成I %的透明質酸鈉溶液，4°C儲存備用。在常溫下，將配置的原液按體積比5:3:2混勻，即500 μ I 2%殼聚糖，300 μ I10%甘油磷酸鈉和200 μ I I %透明質酸鈉，室溫混勻后，置于37°C，8min后形成水凝膠。本實施例中，殼聚糖、甘油磷酸鈉和透明質酸鈉的質量比是:10:30:2。實施例3:稱取殼聚糖干粉0.2g溶于1ml 0.1M鹽酸中，配制2 %的殼聚糖溶液，攪拌至溶液澄清透明；稱取Ig甘油磷酸鈉干粉，溶于1ml蒸餾水中，配成10%的甘油磷酸鈉溶液，4°C存儲備用；稱取0.1g透明質酸鈉干粉溶于1ml蒸餾水中配成I %的透明質酸鈉溶液，4°C儲存備用。在常溫下，將配置的原液按體積比4:3:3混勻，即400 μ I 2%殼聚糖，300 μ I10%甘油磷酸鈉和300 μ I I %透明質酸鈉，室溫混勻后，置于37°C，1min后形成水凝膠。本實施例中，殼聚糖、甘油磷酸鈉和透明質酸鈉的質量比是:8:30:3。實施例4:稱取殼聚糖本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種可注射水凝膠，其特征在于，包括2～12質量份的殼聚糖、30質量份的甘油磷酸鈉及0.2～6質量份的透明質酸鈉。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：朱艷霞，譚杰，易偉宏，周光前，
申請(專利權)人：深圳大學，
類型：發明
國別省市：廣東;44