一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┘捌渲苽浞椒夹g(shù)

一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┘捌渲苽浞椒ǎ婕耙环N光敏劑及其制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)是要解決現(xiàn)有腫瘤早期診斷方法在診斷方面準(zhǔn)確度不高，存在局限性，導(dǎo)致與病理診斷存在出入，而且這些診斷方式成本相對(duì)較高在某些程度上會(huì)拖延診斷最佳時(shí)間，同時(shí)，這些診斷方式也不適宜頻繁檢測，耗時(shí)長、操作復(fù)雜對(duì)人體傷害大以及葉綠素衍生物熒光材料本身在體內(nèi)癌癥細(xì)胞上聚集速度緩慢、附聚程度低下、靶向選擇性并不是很高的問題。磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┗瘜W(xué)名稱為磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸，結(jié)構(gòu)式為：方法：一、制焦脫鎂葉綠酸-a；二、制13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸；三、制磁性納米Fe3O4；四、制磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟１景l(fā)明專利技術(shù)用于腫瘤治療領(lǐng)域。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽浞椒?br>本專利技術(shù)涉及一種光敏劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
癌癥是人類生命的主要?dú)⑹种唬虼税┌Y的診斷和治療成了全人類關(guān)心的話題。大量的臨床實(shí)踐證明，癌癥的預(yù)后與腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療關(guān)系密切。依靠現(xiàn)有的治療手段，大部分早期癌癥能得到醫(yī)治，而到晚期只能得到癥狀改善的姑息治療效果。資料表明，如能早期發(fā)現(xiàn)，并且立即進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煟?％以上的病人可以治愈，80％～90％以上的病人能生存五年以上，而且也大大降低了治療費(fèi)用，減少痛苦及致殘后果。因此，實(shí)現(xiàn)癌癥的有效診斷和治療，尤其是早期診斷和治療，是延長甚至挽救癌癥患者生命的關(guān)鍵。現(xiàn)有的癌癥診斷方法有很多，如采用腫瘤標(biāo)志物、X射線、CT、磁共振、放射性核素和超聲等多種技術(shù)，它們多數(shù)都是利用組織的形態(tài)特性進(jìn)行診斷，但是檢查過程中接受的輻射和檢查所需服用的藥劑常常對(duì)身體有害，有些診斷費(fèi)用還很高。而且對(duì)懷疑對(duì)象最終仍然需要取樣活檢通過最權(quán)威的病理學(xué)證實(shí)。但活檢存在許多不能克服的缺點(diǎn)，如微小病變和較深層病變易被漏檢；活檢取樣時(shí)主觀隨意性較大，往往因隨機(jī)取位不準(zhǔn)而誤診；需花費(fèi)較長的時(shí)間和代價(jià)在體外進(jìn)行，不能“實(shí)時(shí)診斷”，易延誤治療；活檢不準(zhǔn)的問題也尤為突出。腫瘤的治理主要有手術(shù)治療、放療和化療等，其副作用大，費(fèi)用昂貴，有時(shí)效果不理想等問題突出，增加患者的精神負(fù)擔(dān)和巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。因此找到一種方便、快捷、有效的早期診斷和治療方法無疑意義重大。熒光光譜技術(shù)屬于光譜技術(shù)中的一種，通過研究組織和體液的熒光光譜就能夠獲得細(xì)胞的組成和代謝信息，而且具有極高的光譜和時(shí)間分辨率、靈敏度以及無損、安全、實(shí)時(shí)等優(yōu)點(diǎn)而成為光生物醫(yī)學(xué)的主要研究領(lǐng)域，也為癌癥的診斷開辟了一條新的途徑。光動(dòng)力治療是近些年來發(fā)展較快的腫瘤治療方法，依賴光敏劑在體內(nèi)產(chǎn)生活性氧，從而殺死腫瘤細(xì)胞，具有治療成本低，副作用小的優(yōu)點(diǎn)，是當(dāng)前腫瘤治療的重要研究領(lǐng)域。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)是要解決現(xiàn)有腫瘤早期診斷方法在診斷方面準(zhǔn)確度不高，存在一定的局限性，導(dǎo)致與病理診斷存在出入，而且這些診斷方式成本相對(duì)較高在某些程度上會(huì)拖延診斷的最佳時(shí)間，同時(shí)，這些診斷方式也不適宜頻繁檢測，耗時(shí)長、操作復(fù)雜對(duì)人體傷害大以及葉綠素衍生物熒光材料本身在體內(nèi)癌癥細(xì)胞上的聚集速度緩慢、附聚程度低下、靶向選擇性并不是很高的問題，而提供一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┘捌渲苽浞椒?/a>。本專利技術(shù)一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑幕瘜W(xué)名稱為磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸，結(jié)構(gòu)式為：其中R為上述一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽浞椒ㄊ前匆韵虏襟E進(jìn)行：一、焦脫鎂葉綠酸-a的制備：將焦脫鎂葉綠素-a甲酯溶解于四氫呋喃中，再向其中加入濃度為10％的NaOH溶液，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下從室溫加熱至65℃回流5h～12h，采用TLC監(jiān)測原料反應(yīng)完畢然后停止反應(yīng)，而后在冰浴條件下向其中滴加濃度為30％的H2SO4調(diào)至pH為1～3，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下靜置12h后采用CH2Cl2-H2O對(duì)混合液進(jìn)行萃取、減壓旋蒸濃縮、柱層析分離，得到焦脫鎂葉綠酸-a；所述焦脫鎂葉綠素-a甲酯的質(zhì)量與四氫呋喃的體積比為1mg:(0.03～0.1)mL；所述焦脫鎂葉綠素-a甲酯的質(zhì)量與濃度為10％的NaOH溶液的體積比為1mg:(0.05～0.2)mL；二、13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的制備：將步驟一得到的焦脫鎂葉綠酸-a和R-NH2置于圓底燒瓶中，然后向圓底燒瓶中加入催化劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下無水乙醇中回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測，反應(yīng)4h～6h，反應(yīng)結(jié)束后減壓旋蒸濃縮，柱層析分離得到13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸；所述焦脫鎂葉綠酸-a和R-NH2的摩爾比1:(1.5～3)；所述催化劑為甲酸、冰醋酸、氫氧化鈉或分子篩；所述R-NH2中的R為三、磁性納米Fe3O4的制備：將FeCl2·4H2O和FeCl3·6H2O加入到二次蒸餾水中，超聲振蕩處理后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下體系溫度為80℃時(shí)采用氨水調(diào)節(jié)PH至10，隨后在溫度為80℃的條件下反應(yīng)3h后再陳化1h，陳化完畢后采用磁傾析法用二次蒸餾水洗滌將陳化后的混合液調(diào)節(jié)PH至7得到磁漿，將所得磁漿在溫度為70℃的條件下真空干燥4h，得到磁性納米Fe3O4顆粒；所述FeCl2·4H2O中Fe2+與FeCl3·6H2O中Fe3+的摩爾比1:1；四、磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽洌簩⒉襟E二得到的13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸和步驟三得到的磁性納米Fe3O4顆粒混合，在濃度為50％的甲醇水溶液中加熱回流36h，冷卻至室溫，用磁傾析法析出固體，用蒸餾水將析出固體洗滌至中性，在溫度為50℃的條件下真空干燥，得到磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸，即磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟１緦＠夹g(shù)所述的磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽浞椒ㄍㄟ^如下反應(yīng)過程實(shí)現(xiàn)：本專利技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)：本專利技術(shù)得到的磁性Fe3O4納米材料(MNPs)與抗癌藥物葉綠素衍生物結(jié)合，首先增強(qiáng)藥物的靶向選擇性，在外加變化磁場的作用下，藥物能快速達(dá)到目標(biāo)細(xì)胞，縮短治療周期。其次，在變化的外加磁場作用下，結(jié)合MNPs的葉綠素衍生物能夠得到外部磁場能量從而將其轉(zhuǎn)化為熱能，導(dǎo)致細(xì)胞溫度升高、從而增強(qiáng)靶細(xì)胞膜的通透性以及加速葉綠素抗癌藥物在細(xì)胞中的釋放速度，達(dá)到高效的治療效果。與現(xiàn)有技術(shù)相比，能較大強(qiáng)度增加藥物靶向選擇性和藥物的高效性，由于葉綠素?zé)晒獠牧显谌梭w內(nèi)易排出，也達(dá)到降低毒性的作用，癌細(xì)胞由于細(xì)胞分子的流出可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性，本專利技術(shù)中藥物與磁性MNPs的結(jié)合擴(kuò)大分子克服傳統(tǒng)癌細(xì)胞對(duì)藥物的耐藥性。此外，由于MNPs在核磁共振成像(MRI)中作為T2對(duì)比劑，當(dāng)葉綠素?zé)晒馕镔|(zhì)與其結(jié)合，結(jié)合成像系統(tǒng)能觀測藥物的理療效果。同時(shí)由于MNPs具有超順磁性，在外加磁場的作用下會(huì)快速富集在靶細(xì)胞，使早期診斷治療更為方便快捷可靠。因此本專利技術(shù)在光動(dòng)力治療效的同時(shí)，增加藥物靶向選擇性、增強(qiáng)療效，提升抗腫瘤治療的安全性，優(yōu)化對(duì)早期腫瘤診斷方式的不足。合成方便快速，成本低，原料易獲取。附圖說明圖1為實(shí)施例一步驟二得到的13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸和步驟四得到的磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的紫外吸收對(duì)比圖譜，其中1為步驟四得到的磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的紫外吸收曲線，2為步驟二得到的13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的紫外吸收曲線；圖2為實(shí)施例一步驟二得到的13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸和步驟四得到的磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的熒光對(duì)比圖譜，其中1為步驟四得到的磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的熒光光譜，2為步驟二得到的13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的熒光光譜；圖3為實(shí)施例一步驟三得到的磁性納米Fe3O4顆粒的傅里葉紅外光譜；圖4為實(shí)施例一步驟二得到的13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的傅里葉紅外光譜；圖5為實(shí)施例一步驟四得到的磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的傅里葉紅外光譜；圖6為實(shí)施例一步驟四得到的磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸分散到乙醇中的圖片；圖7為實(shí)施例一步驟四得到的磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸分散到乙醇后附加外加磁場時(shí)的圖片；圖8為實(shí)施例一步驟四得到的磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的XRD衍射圖譜；圖9為實(shí)施例一步驟三得到的磁性納米Fe3O4顆粒和實(shí)施例一步驟四得到的磁性13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的磁飽和強(qiáng)度對(duì)比曲線，其中a為實(shí)施例一步驟三得到的磁性納米Fe3O4顆粒的磁飽和強(qiáng)度曲線，b為實(shí)施例一步驟四得到的本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟涮卣髟谟诖判匀~綠素?zé)晒夤饷魟┑幕瘜W(xué)名稱為磁性13?1席夫堿焦脫鎂葉綠酸，結(jié)構(gòu)式為：其中R為

【技術(shù)特征摘要】
1.一種磁性葉綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟诖判匀~綠素?zé)晒夤饷魟┑闹苽浞椒ǎ唧w是按以下步驟進(jìn)行：一、焦脫鎂葉綠酸-a的制備：將20mg焦脫鎂葉綠素-a甲酯溶解于0.6mL四氫呋喃中，再向其中加入1mL濃度為10％的NaOH溶液，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下從室溫加熱至65℃回流5h～12h，采用TLC監(jiān)測原料反應(yīng)完畢然后停止反應(yīng)，而后在冰浴條件下向其中滴加濃度為30％的H2SO4調(diào)至pH為1～3，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下靜置12h后采用CH2Cl2-H2O對(duì)混合液進(jìn)行萃取、減壓旋蒸濃縮、柱層析分離，得到焦脫鎂葉綠酸-a；二、13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸的制備：將207.6mg步驟一得到的焦脫鎂葉綠酸-a和R-NH2置于圓底燒瓶中，然后向圓底燒瓶中加入2mL冰醋酸，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下無水乙醇中回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測，反應(yīng)4h～6h，反應(yīng)結(jié)束后減壓旋蒸濃縮，柱層析分離得到13-1席夫堿焦脫鎂葉綠酸；所述R-...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：金英學(xué)，程建軍，朱國華，李晶華，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：哈爾濱師范大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：黑龍江;23