一種高純度黃連堿提取方法及應用技術

本發明專利技術涉及一種高純度黃連堿的提取方法及其應用，其工藝流程如下：原料（黃連或黃連須根或黃連灰渣）—粉碎（如為黃連須根或黃連灰渣不需粉碎）—加入0.1～5%的硫酸浸泡—升溫提取四次—過濾—氧化鈣（或氫氧化鈣）中和—過濾并洗滌沉淀—預濃縮—沉淀除雜—沉淀黃連堿—黃連堿重結晶—沉淀烘干—黃連堿產品。黃連含量90%以上。本發明專利技術產品具有很好的降血脂、減肥、降血糖等作用，是治療心血管類疾病、肥胖和糖尿病的理想原料。

【技術實現步驟摘要】
一種高純度黃連堿提取方法及應用
本專利技術屬于生物提取技術，具體涉及一種高純度黃連堿提取工藝技術。
技術介紹
黃連始載于《神農本草經》，列為上品。黃連味苦，性寒，有瀉火、解毒、清熱、燥濕 的功能。用于煩熱神昏、心煩失眠、濕熱痞滿、嘔吐、腹痛瀉痢、目赤腫毒、口舌生瘡、濕疹、燙 傷、吐血、衄血等。現代藥學研究結果表明，黃連主要活性成分為黃連生物堿，主要包括小檗 堿(黃連素)、巴馬汀、黃連堿和表小檗堿等（《中國藥典》2010版);黃連(素）具有降血脂和降 血糖等廣泛的藥理活性；最近的研究發現，除黃連素外，黃連其他生物堿活性成分(黃連堿、 巴馬汀等)也具有降血脂和降血糖等作用（侯宏等。黃連生物堿抗高脂血癥及動脈粥樣硬化 實驗研究。時珍國醫國藥，2011，22 (10):2462.);同時還發現，高純度的黃連生物堿安全 性很高，而黃連生物堿粗品將引起肝功升高等安全性問題（Jun Yi etc. Safety evaluation of main alkaloids from Rhizoma Coptidis. Journal of Ethnopharmacologyj 2013. 145 ： 303-310)。提取高純度的黃連生物堿具有更好的開發價值。 目前，黃連素的提取工藝技術很多，且已經實現了工業化生產；關于黃連堿的提取 工藝技術已有一些專利技術和文獻報道。 專利文獻（20091019620. 7)報道了一種黃連堿提取方法，主要包括：原料酸提一 酸提液中和以及沉淀除雜一沉淀除小檗堿一溶液調堿性一層析柱分離一沉淀結晶一晶體 產物烘干一產品，制得的產品中黃連堿純度可達90%以上。該技術需要將中和除雜后的料 液調酸，再上層析柱分離，然后再上大孔樹脂純化，最后用乙醇洗脫；兩次上柱進行層析操 作工藝繁瑣，大孔樹脂吸附后利用乙醇洗脫成本很高。 專利文獻（200910311352. 8)報道了一種黃連堿單體的分離純化方法，主要包括： 提取、濃縮、萃取、溶解過濾、高效制備液相色譜分離、產品回收等步驟。本技術利用高效液 相色譜，難以在工業上應用。 專利文獻（200810233362. X)報道了一種以黃連須根為原料聯產黃連生物堿提取 方法，主要包括：黃連須根--加入適量〇. 05?1%的硫酸浸泡--中和沉淀除雜--上陽 離子分離柱--分步洗脫--分組分脫色--回收溶劑--分步沉淀結晶--烘干-- 藥根堿單體、小檗堿單體、黃連復合生物堿。該專利提出了小檗堿和藥根堿兩個單體同時提 取的工藝技術，但是沒有提到黃連堿的提取分離。 專利文獻（201010519053. 6)報道了一種基于共同結構特征的黃連混合生物堿制 備黃連堿的方法，主要包括：利用化學反映將黃連總生物堿轉化為黃連堿。本技術不涉及提 取黃連堿。 專利文獻（200510044345. 8)報道了一種黃連總生物堿提取技術，但不涉及黃連堿 單體是的提取技術。 專利文獻（200810069671. 8)報道了一種黃連總生物堿提取工藝技術，但不涉及黃 連堿單體的提取。 專利文獻（201110053453. 7)報道了一種利用聚酰胺樹脂分離純化黃連生物堿的 方法，主要包括：黃連粗浸膏用聚酰胺拌樣后上聚酰胺柱，用二氯甲烷洗脫或用二氯甲烷和 甲醇的混合溶劑梯度洗脫，用薄層層析檢驗流份，合并相同流份，干燥，即可分離得到小檗 堿、巴馬汀、黃連堿、非洲防己堿、藥根堿、木蘭花堿、Groenlandcine等七個生物堿。該工藝 技術分離的是黃連生物堿單體，由于分離純化過程中涉及毒性很大的二氯甲烷等溶劑，安 全性難以保障。 李峰等提供了一種從黃連中提取黃連堿的方法：黃連用1%的鹽酸提取，酸提液減 壓濃縮后調酸度沉淀除雜；上清液加5%的碘化鉀沉淀黃連堿粗品，黃連堿粗品用氯仿和甲 醇（1 :1)加熱溶解，冷卻結晶，得到黃連堿二次粗品；二次粗品上氧化鋁柱層析，最后得到 黃連堿純品（李峰，黃連的化學成分及質量標準研究。四川大學碩士學位論文，2007);該工 藝技術需要使用貴重試劑碘化鉀，同時需要進行上柱分離，工藝繁瑣；而且氯仿重結晶安全 性也不好，難以滿足大規模制備的需要。 蔣偉哲報道的制備色譜系統從巖黃連中分離巖黃連堿的方法報道了利用制備 型液相色譜分離純化黃連堿方法(蔣偉哲等，制備色譜系統從巖黃連中分離巖黃連堿。中草 藥，2006, 37 (7):1017);由于采用的是制備型液相色譜，設備昂貴，投資大，同樣不利于實現 工業化生產。 綜上所述，盡管提取黃連堿的工藝技術有一些報道，但是，或者工藝技術復雜，或 者需要昂貴的試劑，或者涉及有毒的原料等不足。
技術實現思路
本專利技術針對這些不足，目的在于提供一種高純度黃連堿提取工藝，它以黃連及其 副產物(包括含黃連堿的其他原料）為原料，提取黃連及黃連須根和黃連灰渣中的黃連堿， 工藝技術簡單，不需要昂貴試劑和有毒原料，也不需要進行色譜分離，產品純度高，本專利技術 的工藝技術尚未見報道。 本專利技術以黃連及黃連副產物為原料，采用硫酸溶液浸泡提取生產黃連堿，所述方 法包括： 1)、原料準備 將黃連或黃連須根或黃連灰渣去除泥沙，粉碎或者切絲(如為黃連須根或黃連灰 渣不需粉碎或切絲)，作為加工的原料。 2)、浸泡 將原料加入到浸泡池或者提取釜中，加入適量（3?15倍體積)、濃度為0. 1?5% 的硫酸水溶液（W/V)浸泡1?48小時。 3)、提取 浸泡后，升溫到20?KKTC，保溫提取0. 1?5小時，提取四次；第一次和第二次 提取液用于生產產品；第三次提取液用于下一批原料的浸泡液，浸泡液直接作為第一次的 提取液；第四次提取液用于下一批原料的第二次提取液。 4)、料液中和 將第一次和第二次提取液合并，過濾；濾液用石灰(或氫氧化鈣）中和到溶液的 pH=2?12,過濾；殘渣再用適量（0. 1?3倍殘渣量）水洗滌1?3次，回收殘渣帶走的生 物堿；。 5)、預濃縮 中和后合并的濾液和洗液，減壓濃縮0?20倍（0倍為不濃縮直接用于后續處理)。 6)、除雜 將濃縮液添加0. 1?10%的濃鹽酸（V/V)以及溶液體積0?10%的氯化鈉（W/V)， 低溫（0?30°C )放置1?100小時；過濾，少量水(沉淀量0. 1?1倍體積）洗滌沉淀。 7)、黃連粗品生產 除雜后的濾液和洗液合并，添加0. 1?10%的濃硫酸（V/V)和1?20%的硫酸鹽 (W/V)，充分攪拌后，低溫（0?30°C)放置1?100小時；過濾，0. 1?1倍沉淀量水洗滌沉 淀(黃連堿)，得到黃連堿粗品。此步為本專利技術的關鍵，只有采用這種混合沉淀劑體系，才能 選擇性提取黃連堿。 8)、黃連堿重結晶 黃連堿粗品溶于1?10倍體積溶劑(水或甲醇或乙醇）中，升溫溶解，低溫（0? 30°C)放置結晶1?100小時；過濾，0. 1?1倍沉淀量溶劑洗滌沉淀(黃連堿)，得到黃連堿 成品。 9)、烘干 黃連堿于60°C下烘干，即為高純度黃連堿產品。 以上方法獲得的黃連堿的含量50%以上，最好可達90%以上，可以用在降血脂或治 療肥胖的藥物中。 以下是有關黃連堿在安全性和治療本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種高純度黃連堿的提取方法，以黃連及黃連副產物為原料，采用硫酸溶液浸泡提取生產高純度黃連堿，所述方法包括：1）、原料準備將黃連或黃連須根或黃連灰渣去除泥沙，粉碎或者切絲；2）、浸泡在原料中加入硫酸水溶液浸泡；3）、提取浸泡后，提取兩次以上；4）、料液中和將第一次和第二次提取液合并，過濾；濾液用石灰或氫氧化鈣中和到溶液的pH=2～12,過濾；殘渣再用適量的水洗滌；，回收殘渣帶走的生物堿，得到洗液；合并洗液和濾液，用于后續處理；5）、除雜按照濾液體積的0.1～10%添加濃鹽酸以及溶液體積比0～10%的氯化鈉，低溫0～30℃下放置1～100小時；過濾，再用適量的水洗滌；合并洗液和濾液，用于后續處理；6）、黃連堿粗品生產按照溶液體積添加0.1～10%的濃硫酸和1～20%(W/V)的硫酸鹽，充攪拌后，低溫0～30℃放置1～100小時；過濾，用水洗滌沉淀，得到黃連堿粗品；7）、黃連堿重結晶黃連堿粗品溶于1～10倍體積溶劑中，升溫溶解，低溫0～30℃放置結晶1～100小時；過濾，0.1～1倍沉淀量溶劑洗滌沉淀，得到黃連堿成品；8）、烘干黃連堿成品于60℃下烘干，即為高純度黃連堿產品，黃連堿的含量90%以上。...

【技術特征摘要】
1. 一種高純度黃連堿的提取方法，以黃連及黃連副產物為原料，采用硫酸溶液浸泡提 取生產高純度黃連堿，所述方法包括： 1) 、原料準備 將黃連或黃連須根或黃連灰渣去除泥沙，粉碎或者切絲； 2) 、浸泡 在原料中加入硫fe水溶液浸泡； 3) 、提取 浸泡后，提取兩次以上； 4) 、料液中和 將第一次和第二次提取液合并，過濾；濾液用石灰或氫氧化鈣中和到溶液的pH=2? 12,過濾；殘渣再用適量的水洗滌；，回收殘渣帶走的生物堿，得到洗液；合并洗液和濾液， 用于后續處理； 5) 、除雜 按照濾液體積的〇. 1?10%添加濃鹽酸以及溶液體積比〇?10%的氯化鈉，低溫〇? 30°C下放置1?100小時；過濾，再用適量的水洗滌；合并洗液和濾液，用于后續處理； 6) 、黃連堿粗品生產 按照溶液體積添加〇. 1?10%的濃硫酸和1?20% (W/V)的硫酸鹽，充攪拌后，低溫0? 30°C放置1?100小時；過濾，用水洗滌沉淀，得到黃連堿粗品； 7) 、黃連堿重結晶 黃連堿粗品溶于1?10倍體積溶劑中，升溫溶解，低溫0?30°C放置結晶1?100小 時；過濾，0. 1?1倍沉淀量溶劑洗滌沉淀，得到黃連堿成品； 8) 、烘干 黃連堿成品于60°C下烘干，即為高純度黃連堿產品，黃連堿的含量90%以上。2. 根據權利要求1所述的以黃連及黃連副產物為原料提取高純度黃連堿，其特征在于 所述步驟6)更優化的添加濃硫酸和硫酸鹽的比例為2?5% (V/V)的濃硫酸和4?16%(W/ V)的硫酸鹽。3. 根據權利要求1或2所述的以黃連及黃連副產物為原料...

【專利技術屬性】
技術研發人員：葉小利，李學剛，
申請(專利權)人：西南大學，
類型：發明
國別省市：重慶;85