已顯示屬于梭菌綱的人源細菌物種在結(jié)腸中誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞(Treg細胞)的積累并抑制免疫功能。包含這些細菌的藥物組合物可用于預(yù)防和治療免疫介導(dǎo)的疾病如自身免疫性疾病。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】【專利摘要】已顯示屬于梭菌綱的人源細菌物種在結(jié)腸中誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞(Treg細胞)的積累并抑制免疫功能。包含這些細菌的藥物組合物可用于預(yù)防和治療免疫介導(dǎo)的疾病如自身免疫性疾病?！緦＠f明】誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞的增殖或積累的人源細菌
本文描述的主題涉及一種誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性Τ細胞的增殖、積累或增殖和積累的人源細 菌的組合物，并且所述組合物包含作為活性組分的（a) -種或多種（一種，至少一種）屬于 梭菌（Clostridia)綱的人源細菌；(b)所述細菌中的一種或多種（一種，至少一種）的培 養(yǎng)上清液；(c)由所述細菌中的一種或多種獲得的生理活性物質(zhì)；或（d)前述任何兩種或更 多種的組合。本文描述的主題還涉及一種用于誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞的增殖、積累或增殖和積 累的方法。包含以上（a)-(d)中任一種的組合物被稱為細菌組合物。此外，本主題涉及一 種用于通過向有需要的個體施用所述細菌組合物來治療或預(yù)防響應(yīng)于調(diào)節(jié)性T細胞的誘 導(dǎo)的至少一種疾病或病狀，如自身免疫性疾病、炎性疾病以及傳染性疾病的方法。
技術(shù)介紹
數(shù)百種共生微生物物種居住在哺乳動物的胃腸道內(nèi)，在那里它們與宿主免疫系統(tǒng) 相互作用。使用無菌（GF)動物的研究表明，共生微生物影響粘膜免疫系統(tǒng)的形成，如派爾 集合淋巴結(jié)（Peyer' s patch) (PP)和單獨的淋巴濾泡（ILF)的組織發(fā)生、抗微生物肽從 上皮的分泌和粘膜組織中獨特淋巴細胞的積累，獨特淋巴細胞包括產(chǎn)生免疫球蛋白A的漿 細胞、上皮內(nèi)淋巴細胞、產(chǎn)生IL-17的⑶4陽性T細胞（Th 17)和產(chǎn)生IL-22的NK樣細 胞（非專利文獻（NPL)l至7)。因此，腸道細菌的存在增強了粘膜的保護功能，使得宿主 能夠增加抵抗侵入機體的病原性微生物的強大免疫應(yīng)答。另一方面，粘膜免疫系統(tǒng)維持了 對膳食抗原和無害微生物的無應(yīng)答性（NPL文獻3)。共生細菌和免疫系統(tǒng)之間交叉效應(yīng) (cross-talk)的調(diào)節(jié)異常（腸道生態(tài)失調(diào)）可能導(dǎo)致針對環(huán)境抗原的過度強大的免疫應(yīng) 答，并且可能引起炎性腸?。↖BD) (NPL 8至10)。 最近的研究表明單獨共生細菌控制粘膜免疫系統(tǒng)中其特異性免疫細胞的分化。例 如，脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis)，其是人類的共生細菌，在小鼠中特異性誘導(dǎo)系統(tǒng) 性Thl細胞應(yīng)答和粘膜性產(chǎn)生IL-10的T細胞應(yīng)答，并在保護宿主不患結(jié)腸炎方面起作用， 而結(jié)腸炎由病原體引起（NPL 3)。分節(jié)絲狀菌，其是小鼠的腸道共生細菌，誘導(dǎo)粘膜Thl7細 胞應(yīng)答并增強針對宿主胃腸道的病原體感染的抗性（NPL 11至13)。另外，已知由幾種共生 細菌獲得的短鏈脂肪酸抑制腸道炎癥（NPL 14)。此外，已觀察到一些腸道微生物群物種的 存在大大影響調(diào)節(jié)性T細胞（下文稱為"Treg細胞"）的分化，這有助于維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn) 態(tài)。雖然已鑒別到可強烈刺激Treg的特定鼠共生細菌物種（NPL 15)，但人共生細菌物種是 否對人免疫系統(tǒng)發(fā)揮等效的影響仍是未知的。而且，人腸道居住著多于一千種細菌物種，其 中多數(shù)還未被培養(yǎng)（NPL 16)。先驗猜想哪一種（如果存在）可能對Treg具有作用是不可 行的。 為了開發(fā)具有有益免疫功能的人用藥物、膳食補充劑或食品，需要鑒別天然定殖 人并且具有免疫調(diào)節(jié)特性的共生微生物。而且，由于人微生物群中的許多共生體還未被培 養(yǎng)，所以有必要開發(fā)培養(yǎng)它們的方法以使得它們可由傳統(tǒng)工業(yè)發(fā)酵工藝產(chǎn)生并且隨后并入 藥物或食品制劑中。 ⑶4+T細胞是已被鑒定為抑制免疫性的細胞亞群的調(diào)節(jié)性T細胞。轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 在⑶4+T細胞中表達，已知所述⑶4+T細胞在維持免疫穩(wěn)態(tài)中起重要作用（NPL 8、9、17和 18)。表達Foxp3的細胞在結(jié)腸中大量存在，而僅有在結(jié)腸中局部存在的Treg細胞恒定地 以高水平表達IL-10,所述IL-10是免疫抑制性細胞因子（NPL19)。具有從中特異性地除去 IL-10的⑶4+F〇Xp3+細胞的動物發(fā)展炎性腸?。∟PL 20)。 因此，需要鑒別具有強烈誘導(dǎo)Treg細胞以便在結(jié)腸中以高水平產(chǎn)生IL-10的能力 的人源共生細菌物種，并且需要開發(fā)培養(yǎng)這類物種的方法。這類物種可用于增強免疫抑制， 這進而可用于治療自身免疫性疾病，如炎性腸病、炎性疾病、過敏或器官移植，以及其它疾 病和病狀。 引用列表 非專利文獻 J. J. Cebra, "Am J Clin Nutr"，May, 1999, 69, 1046S A. J. Macpherson、N. L. Harris, "Nat Rev Immunol，'，June2004, 4, 478 J. L. Round、S. K. Mazmanian, "Nat Rev Immunol "，May2009, 9, 313 D. Bouskra et al.，"Nature"，November27, 2008, 456, 507 K. Atarashi et al.，"Nature"，0ctober9, 2008, 455, 808 Ivanov, II et al·，"Cell Host Microbe"，0ctoberl6, 2008, 4, 337 S. L. Sanos et al·，"Nat Immunol，'，January2009, 10, 83 M. A. Curotto de Lafaille、J. J. Lafaille, " Immunity，'，May2009, 30, 626 M. J. Barnes、F. Powrie，"Immunity", Septemberl8, 2009, 31，401 W. S. Garrett et al·，"Cell，，，0ctober5, 2007, 131，33 Ivanov, II et al·，"Cell"，0ctober30, 2009, 139, 485. V. Gaboriau-Routhiau et al·，"Immunity"，0ctoberl6, 2009, 31，677 N. H. Salzman et al·，"Nat Immunol，'，11，76. K.M.Maslowski et al·，"Nature"，0ctober29, 2009, 461，1282 K. Atarashi et al·，"Science", January21，2011，331，337 J. Quin et al·，"Nature", March4, 2010, 464, 59 L. F. Lu、A. Rudensky，"Genes Dev", Junel，2009, 23, 1270 S. Sakaguchi、T. Yamaguchi、T. Nomura、 M. 0no, "Cell", May30, 2008, 133, 775 C. L. Maynard et al·，"Nat Immunol，'，September2007, 8, 931 Y. P. Rubtsov et al·，"Immunity"，April2008,本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞的增殖和/或積累的組合物，所述組合物包含：(a)所述梭菌綱中的一種或多種細菌；(b)(a)的一種或多種細菌的培養(yǎng)上清液；(c)由(a)或(b)獲得的一種或多種生理活性物質(zhì)；或(d)(a)、(b)和(c)的任何2種或3種的組合。
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：本田賢也，新幸二，田上大，服部正平，森田英利，
申請(專利權(quán))人：國立大學(xué)法人東京大學(xué)，學(xué)校企業(yè)，麻布獸醫(yī)教育協(xié)會，
類型：發(fā)明
國別省市：日本;JP
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