一種2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，以甲殼素為起始原料，先制備前驅體，然后采用固體酸H2SO4-SiO2為催化劑，使2-氨基-D-葡萄糖鹽酸鹽與甲醇反應，再與亞硝酸鈉和鹽酸反應，經過形成亞硝基化合物和一系列的分子內重排，脫去氨基，最終生成2-脫氧-D-葡萄糖。本發明專利技術2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，不需要涉及羥基保護及催化加氫，耗時短，合成工藝簡單，生產設備要求低，生產成本較低，產品質量穩定，適于工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于有機化合物制備
，特別涉及一種抗病毒、抗菌、預防流感病毒的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法。
技術介紹
2-脫氧-D-葡萄糖為天然抗代謝物類抗生素，具有抑制病毒感染、酵母發酵、病菌及腫瘤細胞生長等多種生理藥理效應，在抗病毒、抗菌、抗癌、抗癲癇、抗衰老等基礎研究中廣泛使用。實踐中用來預防病毒及病原菌感染，如HSV、HIV、SARS、流感病毒等病源菌引起的傳染病，其抗病毒、抗菌作用是由于其結構與2-脫氧-D-核糖相似，可干擾細菌的酶系統對2-脫氧-D-核糖的利用。此外，它也是一種重要的醫藥中間體，在醫藥及化妝品等行業具有廣泛的應用，國內主要用于禽類、獸類用抗病毒藥。 2-脫氧-D-葡萄糖的化學合成研究比較多，但目前大多數合成方法涉及到羥基保護及催化加氫，不僅耗時多，工藝復雜、成本較高，且收率低，因而市場價高達2萬元/kg。因此，尋求工藝簡單、成本較低，便于工業化推廣應用的2-脫氧-D-葡萄糖的合成方法是今后努力的方向，同時這也將孕育出廣闊的開發前景和巨大的經濟效益。
技術實現思路
本專利技術的目的在于克服現有技術之不足，提供一種新的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法。 本專利技術所采取的技術方案是： 一種2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，包括以下步驟： (1)??將甲殼素與過量的濃鹽酸加熱水解反應2～4小時，脫色、過濾至濾液無色，濃縮濾液，洗滌，干燥，得前驅體； (2)??將步驟（1）所得前驅體與H2SO4-SiO2固體酸催化劑、過量的甲醇混合，加熱回流7～9小時，加入適量氯化鈣，中和反應液，過濾，得白色固體； (3)??將步驟（2）所得白色固體溶于過量的稀鹽酸，加入適量亞硝酸鈉，反應0.5～1.5小時，中和反應液，結晶，過濾，濃縮濾液，得粗品； (4)??將粗品重結晶，干燥，得結晶2-脫氧-D-葡萄糖。 優選的，步驟（1），甲殼素與濃鹽酸的質量體積比為1：4～6（g/mL）。 優選的，步驟（1），甲殼素與濃鹽酸在95～100℃水浴條件下加熱水解反應。 優選的，步驟（1）所述濃鹽酸的濃度為31～38wt%。 優選的，步驟（2），前驅體與H2SO4-SiO2固體酸催化劑的質量比為2～3:1，前驅體與甲醇的質量體積比為1:15～20（g/mL）。 優選的，步驟（2），前驅體與氯化鈣的質量比為2～3:1。 優選的，步驟（3），白色固體與稀鹽酸的質量體積比為1:15～45（g/mL），白色固體與亞硝酸鈉的質量比為1.8～2.0:1。 優選的，步驟（3）所述稀鹽酸的濃度為5～15?wt?%。 優選的，步驟（3），控制反應溫度為10～30℃。 本專利技術的有益效果是： 本專利技術以甲殼素為起始原料，先制備前驅體2-氨基-D-葡萄糖鹽酸鹽，然后采用固體酸H2SO4-SiO2為催化劑，使2-氨基-D-葡萄糖鹽酸鹽與甲醇反應，再與亞硝酸鈉和鹽酸反應，經過形成亞硝基化合物和一系列的分子內重排，脫去氨基，最終生成2-脫氧-D-葡萄糖。本專利技術提供的2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，不需要涉及羥基保護及催化加氫，耗時短，合成工藝簡單，生產設備要求低，生產成本較低，產品質量穩定，適于工業化生產。 附圖說明 圖1為2-脫氧-D-葡萄糖標準品的紅外圖譜。 圖2為實施例1?2-脫氧-D-葡萄糖樣品的紅外圖譜。 具體實施方式 一種2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，包括以下步驟： (1)??將甲殼素與過量的濃鹽酸加熱水解反應2～4小時，脫色、過濾至濾液無色，濃縮濾液，洗滌，干燥，得前驅體； (2)??將步驟（1）所得前驅體與H2SO4-SiO2固體酸催化劑、過量的甲醇混合，加熱回流7～9小時，加入適量氯化鈣，中和反應液，過濾，得白色固體； (3)??將步驟（2）所得白色固體溶于過量的稀鹽酸，加入適量亞硝酸鈉，反應0.5～1.5小時，中和反應液，結晶，過濾，濃縮濾液，得粗品； (4)??將粗品重結晶，干燥，得結晶2-脫氧-D-葡萄糖。 優選的，步驟（1），甲殼素與濃鹽酸的質量體積比為1：4～6（g/mL）。 優選的，步驟（1），甲殼素與濃鹽酸在95～100℃水浴條件下加熱水解反應。 優選的，步驟（1）所述濃鹽酸的濃度為31～38wt%。 優選的，步驟（2），前驅體與H2SO4-SiO2固體酸催化劑的質量比為2～3:1，前驅體與甲醇的質量體積比為1:15～20（g/mL）。 優選的，步驟（2），前驅體與氯化鈣的質量比為2～3:1。 優選的，步驟（3），白色固體與稀鹽酸的質量體積比為1:15～45（g/mL），白色固體與亞硝酸鈉的質量比為1.8～2.0:1。 優選的，步驟（3）所述稀鹽酸的濃度為5～15?wt?%。 優選的，步驟（3），控制反應溫度為10～30℃。 優選的，步驟（4），將粗品采用甲醇、乙醇、丙酮、正丙醇、異丙醇中的至少一種重結晶。下述實施例采用甲醇與丙酮的混合溶劑進行重結晶。 下面結合實施例對本專利技術作進一步的說明，但并不局限于此。 實施例1 (1)??將100g甲殼素與600ml?31%濃鹽酸混合，加熱水解反應4小時，脫色、過濾至濾液無色，濃縮濾液，洗滌，干燥，得前驅體61.2g； (2)??將步驟(1)所得前驅體與30.6gH2SO4-SiO2固體酸催化劑、918ml甲醇混合，加熱回流7小時，加入30.6g氯化鈣，再用堿中和反應液，過濾，濾液回收溶劑，得白色固體52.4g； (3)??將步驟(2)所得白色固體溶于2358ml?5%稀鹽酸，加入29.1g亞硝酸鈉，30℃下反應0.5小時，中和，濃縮反應液，結晶，過濾除去氯化鈉，濃縮濾液，得粗品30.2g； (4)??將粗品用1：1.5的甲醇與丙酮重結晶，干燥，得結晶2-脫氧-D-葡萄糖23.6g，檢測熔點為146～147℃。 將所得終產物進行紅外光譜分析，其結果見圖1、2所示，圖1為2-脫氧-D-葡萄糖標準品（CAS號：154-17-6）的紅外圖譜，圖2為實施例1所得2-脫氧-D-葡萄糖樣品的紅外圖譜，與其標準品的峰形一致。 實施例2 一種2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，包括如下步驟： (1)??將100g甲殼素與500ml?34%濃鹽酸本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種2?脫氧?D?葡萄糖的制備方法，包括以下步驟：（1）將甲殼素與過量的濃鹽酸加熱水解反應2～4小時，脫色、過濾至濾液無色，濃縮濾液，洗滌，干燥，得前驅體；（2）將步驟（1）所得前驅體與H2SO4?SiO2固體酸催化劑、過量的甲醇混合，加熱回流7～9小時，加入適量氯化鈣，中和反應液，過濾，得白色固體；（3）將步驟（2）所得白色固體溶于過量的稀鹽酸，加入適量亞硝酸鈉，反應0.5～1.5小時，中和反應液，結晶，過濾，濃縮濾液，得粗品；（4）將粗品重結晶，干燥，得結晶2?脫氧?D?葡萄糖。

【技術特征摘要】
1.一種2-脫氧-D-葡萄糖的制備方法，包括以下步驟：
（1）將甲殼素與過量的濃鹽酸加熱水解反應2～4小時，脫色、過濾至濾液無色，濃縮濾液，洗滌，干燥，得前驅體；
（2）將步驟（1）所得前驅體與H2SO4-SiO2固體酸催化劑、過量的甲醇混合，加熱回流7～9小時，加入適量氯化鈣，中和反應液，過濾，得白色固體；
（3）將步驟（2）所得白色固體溶于過量的稀鹽酸，加入適量亞硝酸鈉，反應0.5～1.5小時，中和反應液，結晶，過濾，濃縮濾液，得粗品；
（4）將粗品重結晶，干燥，得結晶2-脫氧-D-葡萄糖。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（1），甲殼素與濃鹽酸的質量體積比為1：4～6（g/mL）。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（1），甲殼素與濃鹽酸在95～100℃水浴條件下加熱水解反應。
4....

【專利技術屬性】
技術研發人員：舒緒剛，許祥，段靜娜，付志歡，樊明智，高均勇，
申請(專利權)人：廣州天科生物科技有限公司，廣州九益生物技術有限公司，廣州天科科技有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東;44