【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】外周阿片樣物質拮抗劑化合物的制備方法及所述化合物的中間體相關申請的交叉參考 本申請根據35U.S.C.§ 119(e)要求2011年7月18日提交的美國臨時申請61/508,817的優先權及其權益，將其全部內容并入本申請作為參考。
本專利技術涉及用于制備外周阿片樣物質拮抗劑化合物的新方法及所述化合物的中間體。本專利技術方法可提供改進的收率、化學或立體化學純度、中間體和最終產物的制備和/或分離的簡便性和工業上更有用的反應條件和可使用性。
技術介紹
反式-3，4-二甲基-4-(3-羥基苯基)哌啶是一類由于3-甲基取代基而表現出阿片樣物質拮抗劑活性的重要化合物。如下所示的兩性離子形式的AlvimopanTM(即，(+) -2- [ (S)-芐基-3- [4 (R) - (3-羥基苯基)-3 (R)，4- 二甲基哌啶-1-基]丙酰氨基乙酸)代表了該類阿片樣物質拮抗劑的實例。該化合物是對胃腸道襯里中的μ_阿片受體具有高親和力的外周活性拮抗劑并且用于治療胃腸蠕動障礙。參見，例如美國專利5，270，328 ；5，250，542 ;5，159,081 ;和5，434，171，將這些專利的全部內容并入本申請作為參考。
【技術保護點】
用于制備式Ia'的N?烷基哌啶化合物或其藥用鹽的方法：所述方法包括在有效得到式Ia'化合物的時間和條件下，在VIII族過渡金屬氫化催化劑和手性含磷配體的存在下，使式IIa'或式IIb'的N?烯基哌啶化合物或其混合物與氫氣接觸：
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2011.07.18 US 61/508,8171.用于制備式Ia’的N-烷基哌啶化合物或其藥用鹽的方法: 2.權利要求1的方法，其中所述N-烷基哌啶為式IIa’化合物。3.權利要求1的方法，進一步包括使式Ia’化合物與烷化劑接觸得到式Ia化合物: 4.權利要求3的方法，其中R1為Cu烷基。5.權利要求4的方法，其中R1為甲基。6.權利要求3的方法，進一步包括在有效得到(+)-2-[(S)-芐基-3-[4(R)-(3-羥基苯基)-3 (R)，4-二甲基哌唳-1-基]丙酰氨基乙酸(alvimopam)或其藥用鹽的時間和條件下，使式Ia化合物與NH2CH2CO2H接觸。7.權利要求1的方法，其中所述VIII族過渡金屬催化劑包括銠、釕或銥。8.權利要求7的方法，其中所述VIII族過渡金屬催化劑包括銠。9.權利要求8的方法，其中所述催化...
【專利技術屬性】
技術研發人員：RE多爾，B勒波爾唐奈克，P馬丁，CS莫斯納，FH斯皮德勒，DJ斯皮爾沃格爾，
申請(專利權)人：阿得羅公司，
類型：發明
國別省市：美國;US
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