阿片激動(dòng)劑化合物和止痛化合物的組合物、劑型以及共給藥制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)總體上涉及一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛化合物的共給藥。此外，除了其他方面，本發(fā)明專利技術(shù)涉及用于一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛化合物的共給藥的劑型、用于給予一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛化合物的方法、包括一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛化合物的組合物、包括一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛化合物的劑型等。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】阿片激動(dòng)劑化合物和止痛化合物的組合物、劑型以及共給藥本申請(qǐng)?jiān)?5U.S.C.§119(e)下要求于2011年11月7日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/556,693的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，將其披露通過引用而結(jié)合。本專利技術(shù)總體上涉及一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛劑的共給藥。此外，除了其他方面，本專利技術(shù)涉及用于一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛劑的共給藥的劑型、用于給予一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛劑的方法、包括一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛劑的組合物、包括一種阿片激動(dòng)劑化合物和一種止痛劑的劑型、等。靶向μ阿片受體的阿片激動(dòng)劑經(jīng)常與一種第二止痛劑(例如退熱藥和/或非甾體抗炎藥(NSAID))組合給予。在一些情況下，相信此類組合產(chǎn)生加性效應(yīng)，并且在一些情況下，當(dāng)用于治療疼痛時(shí)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。FDA批準(zhǔn)的組合的實(shí)例包括(羥考酮/撲熱息痛)和(氫可酮/撲熱息痛)。歸因于改進(jìn)的止痛效果，能以減少給予的阿片樣物質(zhì)的量的方式向患者給予此類組合(“阿片樣物質(zhì)集約(opioidsparing)”)。因此，這些組合提供了用于減少高度成癮性阿片樣物質(zhì)的濫用潛力的潛在手段。此外，它們還可以減輕由阿片樣物質(zhì)導(dǎo)致的其他副作用。盡管已經(jīng)采取措施來減少向患者給予的阿片樣物質(zhì)的量，但是在美國(guó)阿片樣物質(zhì)的濫用已經(jīng)上升到流行性比例。FDA消費(fèi)者健康信息(ConsumerHealthInformation)，F(xiàn)DA發(fā)揮作用以減少來自阿片樣物質(zhì)藥物的危害(FDAActstoReduceHarmfromOpioidDrugs)，2011年4月。FDA估計(jì)在2007年，超過3300萬美國(guó)人誤用阿片樣物質(zhì)，與五年前的2900萬相比是增加的。雖然美國(guó)政府計(jì)劃通過教育和監(jiān)控程序解決這種流行，但是此類策略不能充分地解決該問題的核心，即基礎(chǔ)的阿片化合物的成癮性本質(zhì)。解決阿片樣物質(zhì)的潛在的成癮特性的一種可能手段是減慢阿片樣物質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的速率。為了這個(gè)目的，已經(jīng)制備了某些阿片激動(dòng)劑化合物并且相信可以減慢阿片樣物質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的速率。美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2010/0048602，國(guó)際專利申請(qǐng)公開號(hào)WO2008/112288，國(guó)際專利申請(qǐng)公開號(hào)WO2010/033195，美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2011/0237614，國(guó)際專利申請(qǐng)公開號(hào)WO2011/011543，美國(guó)專利申請(qǐng)公開號(hào)2012/0184581，國(guó)際專利申請(qǐng)公開號(hào)WO2011/088140，以及美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?3/521,556。因此，相信通過給予此類阿片激動(dòng)劑化合物可以減少CNS副作用(包括濫用潛力)。雖然相信那些化合物可以解決一些與阿片樣物質(zhì)相關(guān)的CNS副作用，但是外周副作用(例如便秘)的可能性仍可能存在。在此披露的這些組合可以用于解決那些與阿片樣物質(zhì)相關(guān)的副作用；連同那些與止痛化合物相關(guān)的副作用。像這樣，存在對(duì)進(jìn)一步最小化阿片樣物質(zhì)和阿片激動(dòng)劑化合物的可能的副作用屬性的需要。本專利技術(shù)解決本領(lǐng)域中的這個(gè)需要以及其他需要。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種組合物，其中該組合物包括一種阿片激動(dòng)劑化合物以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種組合物，其中該組合物包括一種選自下式的阿片激動(dòng)劑化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；其中OPIOID是一種阿片激動(dòng)劑的一個(gè)殘基，X是一種生理穩(wěn)定的連接物，并且POLY是一種水溶性低聚物，以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種組合物，其中該組合物包括一種選自下式的阿片激動(dòng)劑化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；其中OPIOID是一種阿片激動(dòng)劑的一個(gè)殘基，X是一種生理穩(wěn)定的連接物，n是一個(gè)從1至10的整數(shù)，并且Y選自氫、末端封端基團(tuán)、以及保護(hù)基；以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種組合物的一種單位劑型，其中該組合物包括一種阿片激動(dòng)劑化合物；以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種組合物的一種單位劑型，其中該組合物包括一種選自下式的阿片激動(dòng)劑化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；其中OPIOID是一種阿片激動(dòng)劑的一個(gè)殘基，X是一種生理穩(wěn)定的連接物，n是一個(gè)從1至10的整數(shù)；以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種治療疼痛的方法，其中該方法包括給予一種組合物，其中該組合物包括一種阿片激動(dòng)劑化合物以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種治療疼痛的方法，其中該方法包括給予一種組合物，其中該組合物包括一種選自下式的阿片激動(dòng)劑化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；其中OPIOID是一種阿片激動(dòng)劑的一個(gè)殘基，X是一種生理穩(wěn)定的連接物，并且POLY是一種水溶性低聚物，以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種治療疼痛的方法，其中該方法包括給予一種組合物的單位劑型，其中該組合物包括一種阿片激動(dòng)劑化合物；以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種治療疼痛的方法，其中該方法包括給予一種組合物的單位劑型，其中該組合物包括一種選自下式的阿片激動(dòng)劑化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；其中OPIOID是一種阿片激動(dòng)劑的一個(gè)殘基，X是一種生理穩(wěn)定的連接物，并且POLY是一種水溶性低聚物，以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種治療疼痛的方法，其中該方法包括給予一種阿片激動(dòng)劑化合物以及至少一種止痛化合物。在本專利技術(shù)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例中，提供了一種治療疼痛的方法，其中該方法包括給予一種選自下式的阿片激動(dòng)劑化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽；其中OPIOID是一種阿片激動(dòng)劑的一個(gè)殘基，X是一種生理穩(wěn)定的連接物，并且POLY是一種水溶性低聚物，以及至少一種止痛化合物。當(dāng)與專利技術(shù)詳細(xì)說明結(jié)合閱讀時(shí)，本專利技術(shù)的這些以及其他目的、方面、實(shí)施例、以及特征將變得更加完全清楚。附圖簡(jiǎn)要說明圖1描繪了如描述于實(shí)例7中的某些阿片激動(dòng)劑化合物和止痛劑的劑量反應(yīng)曲線。圖2描繪了如描述于實(shí)例7中的某些阿片激動(dòng)劑化合物和止痛劑的一個(gè)組合的乙酸扭體測(cè)定(aceticacidwrithingassay)的結(jié)果。在描述和聲明本專利技術(shù)時(shí)，根據(jù)下面描述的定義將使用以下術(shù)語。在此廣泛地使用術(shù)語“阿片藥物”和“阿片激動(dòng)劑”是指典型地具有小于約1000道爾頓(以及典型地小于500道爾頓)的分子量并且作為μ、δ和/或κ激動(dòng)劑具有一些活度的有機(jī)化合物、無機(jī)化合物、或有機(jī)金屬化合物。阿片激動(dòng)劑涵蓋具有小于約1500的分子量的低聚肽以及其他生物分子。如在此使用，術(shù)語“阿片激動(dòng)劑化合物”是指通過一個(gè)連接物結(jié)合至水溶性低聚物的阿片激動(dòng)劑(或其殘基)，包括其藥學(xué)上可接受的鹽。在某些實(shí)施例中，該阿片激動(dòng)劑化合物具有式OPIOID-X-POLY。在此披露了阿片激動(dòng)劑化合物的另外的實(shí)施例。在此可交換地使用術(shù)語“間隔區(qū)部分”、“鍵(linkage)”以及“連接物”，是指可任選地用于連接互相連接的部分的一個(gè)原子或一批原子，這些互相連接的部分是例如聚合物片段的末端以及阿片藥物或阿片藥物的親電體或親核體。連接物部分可以是水解穩(wěn)定的或可以包括一個(gè)生理上可水解的或酶促可降解的鍵。除非上下文以另外的方式清楚指示，連接物部分可任選地存在于阿片激動(dòng)劑化合物的任何兩個(gè)元件之間(例如，提供的包括一種阿片激動(dòng)劑的一個(gè)殘基以及一個(gè)可以被本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種組合物，包括一種阿片激動(dòng)劑化合物以及至少一種止痛化合物。

【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】2011.11.07 US 61/556,6931.一種組合物，其包含：下式的阿片激動(dòng)劑化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中n是4、5或6；以及雙氯芬酸。2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中n是4。3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中n是5。4.權(quán)利要求1所述的組合物，其中n是6。5.權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的組合物，其以單位劑型存在。6.權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述的組合物，其進(jìn)一步包含至少一種...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：T·A·瑞雷，J·W·佩費(fèi)爾，H·古薩哈尼，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：尼克塔治療公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：美國(guó);US