用于降低血清尿酸的[1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物化合物制造技術

本發明專利技術描述了[1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物化合物及其藥學上可接受的鹽，其可用于降低存在需要的患者的血清尿酸，包括給予所述患者治療或預防有效量的[1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物化合物。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物化合物的制作方法【專利摘要】本專利技術描述了噻二嗪1,1-二氧化物化合物及其藥學上可接受的鹽，其可用于降低存在需要的患者的血清尿酸，包括給予所述患者治療或預防有效量的噻二嗪1,1-二氧化物化合物。【專利說明】, 2, 4]噻二嗪1, 1-二氧化物化合物專利
本專利技術提供用于降低血清尿酸和治療或預防疾病的噻二嗪1，1- 二氧化物化合物和含有該化合物的藥物組合物，所述疾病例如高尿酸血癥、痛風、炎性疾病、尿結石、再灌注疾病、腎功能障礙、腫瘤裂解綜合征、高血壓和心血管疾病。_2] 專利技術背景血液尿酸水平的異常升高，即，高尿酸血癥，是與痛風、腎功能障礙、尿結石等密切相關的疾病(Diagnosis and Treatment, 220-224，244-248 (2002))。已知在器官移植(Ren.Fail., 361-7(2002))或癌癥化療(Am.J.Health Syst.Pharm., 2213-22 (2003))中，血清尿酸水平顯著升高，由此導致腎功能障礙，或在化療情況中，血清尿酸水平由于急劇的細胞破壞量而顯著升高(腫瘤裂解綜合征)。高尿酸血癥是先于痛風的病癥或疾病，其由尿酸產出增加或排出減少，或由這兩種過程結合造成。在患有高尿酸血癥的個體內，血漿和胞外液的尿酸鹽過飽和，并且可能發生組織內晶體沉積，導致痛風的臨床表現。當晶體在關節內形成時，導致復發性關節炎癥發作。慢性痛風還可導致關節內或關節周圍的尿酸硬塊沉積，并可造成關節破壞和腎功能減弱。可將用于治療高尿酸血癥的試劑粗略地分為促排尿酸劑或尿酸合成抑制劑。所述促排尿酸劑可能對腎功能已經降低的情況無效，因此，尿酸合成抑制劑別嘌呤醇合適用于腎功能降低的患者。黃嘌呤氧化酶是控制尿酸生物合成的酶，而使用黃嘌呤氧化酶抑制劑作為尿酸合成抑制劑來抑制該酶是對高尿酸血癥及其引發的多種疾病的有效治療。別嘌呤醇是目前用于臨床治療實踐的唯一黃嘌呤氧化酶抑制劑，盡管已知其誘導不希望的副作用。
技術實現思路
`本專利技術描述噻二嗪1，1-二氧化物化合物及其藥學上可接受的鹽，其可用于降低患者的血清尿酸，包括給予所述患者治療有效量的噻二嗪1，1-二氧化物化合物。在一個總的方面，本專利技術涉及采用式I化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體或立體異構體來降低患者的血清尿酸的方法O O xSfOi N" YbV J y B ； A入N人 HI式中環B是【權利要求】1.一種降低患者血清尿酸的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體或立體異構體， 2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，環B是 3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，q是1，且環B是 4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，A是 5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，R1是H。6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，R2是-(CH2)- R15,且R15選自: 7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，q是O。8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，η是I。9.如權利要求1所述的方法，其特征在于，q是0，且η是I。10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14 是 H。11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，R16、R17、R18、R19和R2tl獨立地是H、甲基或鹵素。12.如權利要求1所述的方法，其特征在于，R16、R17、R18、R19和R2°獨立地是H或鹵素。13.如權利要求1所述的方法，其特征在于，R18是氟，且R16、R17、R19和R20是H。14.如權利要求1所述的方法，其特征在于: q是O，且η是1,R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1。、R11、R12、R13 和 R14 是 H，且R16、R17、R18、R19和R20獨立地是H或鹵素。15.如權利要求1的方法，其特征在于，所述患者是人。16.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括給予所述患者額外的治療劑。17.一種用于降低存在需要的患者的血清尿酸的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自:N- {3- 十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪_7_基甲基}-甲磺酰胺、N- {3- 十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺、 (1R，2S，7R，8S)-5_(1，1- 二氧代-1，4- 二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪-3-基)-3-(4-氟-芐基)-6-羥基-3-氮雜-三環 十一碳_5_烯-4-酮、(4aR, 7aS) -N- {3_ 吡啶-3-基]-1，1- 二氧代-1，4- 二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪-7-基}-甲磺酰胺、 N- 十一碳-5-烯-5-基)-1，1-二氧代-1，4-二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪_7_基]-甲磺酰胺、 (IR, 2S, 7R,8S) -5-(7-氨基-1，1- 二氧代-1,4- 二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪-3-基)-3-(4-氟-芐基)-6-羥基-3-氮雜-三環 十一碳_5_烯-4-酮、 N-{3-十一碳-5-烯-5-基] -1，1-二氧代-1，4-二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺、(IR, 2S, 7R, 8S) -N- {3-十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氫-1 λ 6-噻吩并 噻二嗪 _7_基甲基}_甲磺酰胺、 N- {3- 十二碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪_7_基}-甲磺酰胺、N- {3- 十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺和 N-{3-十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺。18.如權利要求17所述的方法，其特征在于，所述化合物是N-{3-十一碳-5-烯-5-基]-1，1-二氧代-1，4-二氫-1 λ 6-苯并噻二嗪 _7_ 基}-甲磺酰胺。19.一種用于治療或預防存在需要的患者的高尿酸血癥、痛風、炎性疾病、尿結石、再灌注疾病或腎功能障礙，例如腫瘤溶解綜合征、高血壓或心血管疾病的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的如權利要求1所述的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。【文檔編號】C07D285/22GK103827100SQ201280037547 【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年6月6日 優先權日:2011年6月7日【專利技術者】J·L·弗雷多 申請人:安那迪斯藥品股份有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種降低患者血清尿酸的方法，所述方法包括給予所述患者治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物、互變異構體或立體異構體，其中環B是A是Z是–(CR11R12)n–，Y是–(CR13R14)m–，n是1或2，m是2或3，R1是H、–NH2或–(CH2)q–NH–S(O)2CH3，其中q是0或1，R2是C1?C6烷基、C3?C6環烷基、芳基或–(CH2)–R15，其中R15是其中R16、R17、R18、R19和R20獨立地是H、C1?C6烷基、羥基或鹵素，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14獨立地是H或C1?C6烷基，其中各烷基、環烷基或芳基可任選地被一個或多個烷基、羥基或鹵素取代基取代。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：J·L·弗雷多，
申請(專利權)人：安那迪斯藥品股份有限公司，
類型：
國別省市：